Clodronato: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Clodronato è indicato nella prevenzione e nel trattamento dell’osteoporosi post-menopausale nelle formulazioni AIFA qui riportate.^{[1, 2, 3, 4, 7, 8, 9]} La scheda tecnica del principio attivo ricorda anche che il clodronato, come bisfosfonato, riduce il riassorbimento osseo e la sua efficacia è stata osservata in condizioni in cui questo è aumentato, ma per questa scheda il dato utile per il lettore è l’indicazione approvata nell’osteoporosi post-menopausale.^{[1, 2, 3, 4]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA riportano una soluzione iniettabile intramuscolare da 200 mg di clodronato disodico e 40 mg di lidocaina cloridrato per fiala, in confezioni da 3, 6, 9 o 12 fiale a seconda del produttore.^{[1, 2, 3, 4]} La somministrazione è esclusivamente intramuscolare e la scheda raccomanda di aspirare prima dell’iniezione per evitare un’iniezione intravascolare accidentale; dopo l’iniezione non si deve massaggiare la sede.^{[1, 2, 3, 4]} Durante il trattamento va garantito un adeguato apporto di liquidi, perché il clodronato è eliminato soprattutto per via renale.^{[1, 2, 3, 4, 7, 8, 9]}

Per l’osteoporosi post-menopausale, la posologia riportata per la formulazione da 200 mg + 40 mg è di una fiala ogni 14-28 giorni, per 1 anno o più a seconda delle condizioni della paziente.^{[1, 2, 3, 4]} Le schede specificano che questa formulazione può essere usata anche in pazienti che non hanno mai iniziato un trattamento con clodronato.^{[1, 2, 3, 4]} Se si passa da una formulazione da 100 mg + 33 mg a quella da 200 mg + 40 mg, può essere usato uno schema alternativo con una fiala ogni 14 giorni nelle pazienti già trattate con una fiala da 100 mg alla settimana, oppure una fiala ogni 28 giorni in quelle già trattate con una fiala da 100 mg ogni due settimane.^{[1, 2, 3, 4]}

La durata ottimale del trattamento con bisfosfonati per l’osteoporosi non è stabilita, e la necessità di continuare la terapia va rivalutata periodicamente, in particolare dopo 5 anni o più di uso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per bambini e adolescenti la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Nelle persone anziane non ci sono raccomandazioni particolari di dosaggio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Dose negli adulti

Controindicazioni e avvertenze

Clodronato non deve essere usato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, né in caso di trattamento concomitante con altri bisfosfonati.^{[1, 2, 3, 4]} Le controindicazioni specifiche della lidocaina comprendono ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali amidici, sindrome di Adam-Stokes, sindrome di Wolff-Parkinson-White, gravi blocchi di conduzione, scompenso cardiaco acuto e ipovolemia.^{[1, 2, 3, 4]}

Il farmaco va usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, perché il clodronato è eliminato principalmente dai reni.^{[1, 2, 3, 4]} Le schede raccomandano di monitorare prima e durante il trattamento creatinina, calcio e fosfato sierici, e di mantenere un adeguato introito di liquidi.^{[1, 2, 3, 4, 11]} Nelle schede AIFA è anche segnalato che negli studi clinici si sono osservati aumenti asintomatici e reversibili delle transaminasi, per cui è consigliato il monitoraggio degli enzimi epatici.^{[1, 2, 3, 4, 11]}

Tra le avvertenze importanti c’è il rischio di osteonecrosi della mandibola e/o della mascella, descritta soprattutto in pazienti oncologici trattati con bisfosfonati endovenosi ma riportata anche in pazienti con osteoporosi trattati con bisfosfonati orali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Prima di iniziare la terapia, nei pazienti con fattori di rischio come cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi o scarsa igiene orale, va considerata una valutazione odontoiatrica preventiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11]} Durante il trattamento, se possibile, andrebbero evitate procedure dentarie invasive; se compare osteonecrosi, la chirurgia dentaria può peggiorarla.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede riportano inoltre osteonecrosi del canale uditivo esterno, soprattutto in associazione a terapie prolungate e in presenza di fattori di rischio come steroidi, chemioterapia, infezioni o traumi locali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono state anche segnalate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore in pazienti in terapia prolungata con bisfosfonati per osteoporosi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Interazioni

L’uso contemporaneo con altri bisfosfonati è controindicato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12]} L’associazione con FANS, in particolare con diclofenac, è stata collegata a disfunzione renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12]} Con gli aminoglicosidi va usata cautela per il maggior rischio di ipocalcemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12]} Con estramustina fosfato è stata descritta un’aumentata concentrazione sierica fino all’80%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12]} Il clodronato non deve essere somministrato endovena con soluzioni contenenti cationi bivalenti, come la soluzione di Ringer.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 12]}

Le schede segnalano anche interazioni specifiche della lidocaina: con digitalici può aumentare il rischio di bradicardia e di disturbi della conduzione atrioventricolare; l’uso simultaneo con antiaritmici di classe I deve essere evitato; con altri antiaritmici, beta-bloccanti o calcio-antagonisti può aumentare l’effetto inibitorio sulla conduzione e sulla contrattilità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Il farmaco non è raccomandato in gravidanza e nelle donne in età fertile non protette da un’efficace contraccezione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede precisano che il clodronato attraversa la placenta negli animali, mentre nell’uomo non è noto se passi nel feto; per la lidocaina è noto il passaggio placentare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Durante il trattamento l’allattamento al seno deve essere interrotto, perché non è noto se il clodronato venga escreto nel latte materno e la lidocaina vi passa in piccole quantità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più comunemente riportato è la diarrea, di solito lieve e più frequente con dosi più alte.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Possono comparire anche nausea e vomito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Sono stati segnalati ipocalcemia asintomatica o sintomatica, e aumento del paratormone sierico con riduzione del calcio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Le schede riportano inoltre aumenti delle transaminasi, di solito entro il range di normalità o, più raramente, fino a due volte il limite superiore senza altre anomalie epatiche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} La somministrazione intramuscolare può causare dolorabilità nel sito di iniezione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} In rare circostanze sono stati descritti disturbi visivi e oculari; se compaiono, il trattamento va interrotto e il paziente deve essere valutato da un oftalmologo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Sono stati riportati casi di uveite nell’esperienza post-marketing.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Domande frequenti

Clodronato si usa per tutte le forme di osteoporosi? Nelle schede AIFA qui riportate l’indicazione approvata è la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi post-menopausale.^{[1, 2, 3, 4]}

Si può usare in gravidanza? No, non è raccomandato durante la gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Devo sospendere l’allattamento? Sì, durante il trattamento l’allattamento al seno deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è la via di somministrazione? È una soluzione per uso intramuscolare e non deve essere somministrata per via endovenosa.^{[1, 2, 3, 4, 7, 8, 9]}

Se ho problemi ai reni cosa bisogna fare? Il farmaco va usato con cautela e la funzione renale va monitorata; in insufficienza renale la scheda raccomanda una riduzione del dosaggio.^{[1, 2, 3, 4, 11, 12]}