Cubicin: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Cubicin è indicato negli adulti e nei bambini e adolescenti da 1 a 17 anni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.^{[1, 2, 3]} Negli adulti è indicato anche per l’endocardite infettiva del cuore destro causata da Staphylococcus aureus. Per questa indicazione la decisione di usare daptomicina va presa considerando la probabilità che il medicinale sia efficace e il parere di un esperto.^{[1, 2, 7]} Negli adulti è indicato inoltre per la batteriemia da S. aureus quando è associata a endocardite infettiva del cuore destro o a infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.^{[1, 2, 7]} La daptomicina è attiva solo contro i batteri Gram-positivi. Se si sospetta un’infezione mista con Gram-negativi e/o alcuni anaerobi, Cubicin deve essere usato insieme a uno o più antibatterici appropriati.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Cubicin è disponibile come polvere per soluzione iniettabile o per infusione. Le confezioni da 350 mg e 500 mg contengono daptomicina e, dopo ricostituzione, la concentrazione è di 50 mg/ml.^{[1, 2, 8]} La somministrazione è endovenosa in soluzione di sodio cloruro 0,9%. Nella pratica clinica gli studi sono stati condotti con infusione di 30 minuti; la somministrazione in 2 minuti è stata studiata solo in volontari sani, senza differenze clinicamente significative di farmacocinetica e sicurezza rispetto alla stessa dose in infusione di 30 minuti.^{[1, 2]}

Posologia negli adulti

Se la funzionalità renale è ridotta, Cubicin deve essere usato negli adulti solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min la posologia raccomandata diventa ogni 48 ore; per pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua valgono gli stessi aggiustamenti, e quando possibile la somministrazione va fatta alla fine della dialisi nel giorno della dialisi.^{[1, 2]}

Per i pazienti pediatrici la dose dipende dal peso e dall’età: questi numeri vanno letti nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e la scelta compete al pediatra.^{[1, 2, 3, 7]}

Controindicazioni e avvertenze

Cubicin è controindicato in caso di ipersensibilità alla daptomicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3]} Non deve essere usato per la polmonite, perché gli studi clinici hanno mostrato che non è efficace in questa infezione.^{[1, 2]} Se durante il trattamento compare un focolaio infettivo diverso da cSSTI o RIE, va presa in considerazione una terapia antibatterica alternativa efficace per quel tipo di infezione.^{[1, 2]} Se si verifica una reazione allergica, il medicinale va interrotto e va iniziata una terapia appropriata. Sono state riportate reazioni anafilattiche e di ipersensibilità.^{[1, 2]} Nelle infezioni profonde può essere necessario un intervento chirurgico senza ritardo, per esempio sbrigliamento, rimozione di dispositivi protesici o sostituzione valvolare.^{[1, 2]} Non ci sono evidenze sufficienti per concludere sull’efficacia nelle infezioni da enterococchi, compresi Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium; inoltre non sono stati definiti schemi posologici adeguati per queste infezioni.^{[1, 2]} Durante la terapia possono comparire diarrea associata a Clostridioides difficile e, in caso di sospetto o conferma, può essere necessario interrompere Cubicin e iniziare un trattamento appropriato.^{[1, 2]}

Interazioni e controlli

Durante la terapia sono stati osservati aumenti della CPK, talvolta associati a dolore o debolezza muscolare, miosite, mioglobinemia e rabdomiolisi. Per questo la CPK va misurata al basale e poi almeno una volta alla settimana; nei pazienti con rischio più alto di miopatia, per esempio con compromissione renale o in terapia con farmaci associati a miopatia come statine, fibrati o ciclosporina, il controllo deve essere più frequente.^{[1, 2]} Cubicin può anche dare un falso prolungamento del tempo di protrombina e un aumento dell’INR quando si usano alcuni reagenti di tromboplastina ricombinante.^{[1, 2]} Se durante il trattamento si sviluppa una sovrainfezione, possono essere necessarie misure appropriate.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati clinici disponibili; negli studi sugli animali non sono emersi effetti dannosi diretti o indiretti, ma Cubicin non deve essere usato in gravidanza se non in caso di assoluta necessità, cioè solo se il beneficio atteso supera il rischio possibile.^{[1, 2]} Durante l’allattamento il medicinale deve essere sospeso, perché in un singolo caso umano è stata misurata nel latte una concentrazione bassa di daptomicina, ma l’esperienza è ancora limitata.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni comprendono infezioni micotiche, infezioni delle vie urinarie, infezione da Candida, anemia, ansia, insonnia, capogiro, cefalea, ipertensione, ipotensione, dolore addominale o gastrointestinale, nausea, vomito, stipsi, diarrea, flatulenza, gonfiore addominale, alterazioni dei test di funzionalità epatica, eruzione cutanea, prurito, dolore agli arti, aumento della CPK, reazioni nel sito di infusione, piressia e astenia.^{[1, 2, 3, 7]} Tra gli eventi meno frequenti ma più gravi sono stati riportati reazioni di ipersensibilità, polmonite eosinofila, DRESS, angioedema e rabdomiolisi.^{[1, 2, 5, 7]}

Studi principali

Negli adulti, tre studi principali hanno mostrato che Cubicin era efficace quanto i trattamenti standard nel curare o migliorare l’infezione. Nei primi due studi su 1.118 adulti con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, l’efficacia è stata del 67% in uno studio e dell’85% nell’altro.^[7] Nel terzo studio su 246 adulti con batteriemia da S. aureus, 35 avevano anche endocardite infettiva del cuore destro; in questo sottogruppo il successo è stato del 42% con Cubicin contro il 44% con il trattamento standard.^[7] Nei bambini e negli adolescenti, due studi hanno mostrato risultati sovrapponibili ai trattamenti standard: nell’infezione complicata della cute e dei tessuti molli senza batteriemia il successo è stato dell’88% con Cubicin contro l’86% con il trattamento standard, mentre nella batteriemia da S. aureus il successo è stato dell’88% contro il 77%.^[7]

Domande frequenti

Cubicin si può usare per la polmonite? No, la scheda tecnica dice che non è efficace nel trattamento della polmonite e quindi non è indicato per questa infezione.^{[1, 2]}

Qual è il principio attivo? Il principio attivo è la daptomicina.^{[1, 2, 3, 7]}

Serve controllare gli esami del sangue? Sì, la CPK va misurata prima di iniziare e poi regolarmente durante il trattamento; nei pazienti a rischio il controllo deve essere più frequente.^{[1, 2, 3]}

Cubicin si usa da solo in tutte le infezioni? No, nelle infezioni miste in cui si sospettano Gram-negativi o alcuni anaerobi va associato ad altri antibatterici appropriati.^{[1, 2]}