Diflucan: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Le formulazioni sistemiche di Diflucan sono indicate negli adulti per il trattamento di meningite criptococcica, coccidioidomicosi, candidiasi invasive, candidiasi delle mucose, candidiasi orale atrofica cronica e, in alcune formulazioni, candidiasi vaginale, balanite da Candida, dermatomicosi e tinea unguinium. Sono inoltre indicate per la profilassi di recidiva di meningite criptococcica, recidiva di candidiasi orofaringea o esofagea nei pazienti con HIV, riduzione delle recidive di candidiasi vaginale ricorrente e profilassi delle candidemie nei pazienti con neutropenia prolungata.^{[1, 2, 5, 6]}

Nei neonati a termine, lattanti, bambini e adolescenti da 0 a 17 anni le formulazioni sistemiche sono usate per candidiasi delle mucose, candidiasi invasive, meningite criptococcica e profilassi delle candidiasi nei pazienti immunocompromessi; può essere usato anche come terapia di mantenimento per prevenire le recidive di meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio.^{[1, 2, 5, 6]}

Il gel di Diflucan, invece, è indicato nel trattamento di dermatomicosi causate da dermatofiti, lieviti e muffe, in particolare tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor e infezioni da Candida.^{[4, 7, 10]}

Formulazioni e come si usa

Per le formulazioni sistemiche, il dosaggio dipende dalla natura e dalla gravità dell’infezione e i trattamenti a dosi multiple devono continuare finché clinica ed esami non mostrano la scomparsa dell’infezione attiva.^{[1, 2, 5]}

Posologia negli adulti delle formulazioni sistemiche

| Gel cutaneo | una volta al giorno sulla cute affetta e su quella circostante | non applicabile come dose sistemica | in genere 1-3 settimane, fino a 6 settimane nelle forme resistenti |^{[1, 2, 4, 5]}

Per la candidiasi vaginale acuta o la balanite da Candida, quando trattate con le capsule, la dose riportata è 150 mg in dose singola; per la candidiasi vaginale ricorrente è riportato anche uno schema con 150 mg ogni terzo giorno per 3 dosi, seguito da 150 mg una volta a settimana per 6 mesi.^{[2, 5]}

Per la tinea versicolor, nelle capsule è riportato uno schema da 300 mg a 400 mg una volta a settimana per 1-3 settimane, mentre nel foglietto illustrativo la riga appare incompleta nel testo fornito.^{[5, 6]}

Per il gel, Diflucan va applicato una volta al giorno con leggero massaggio sulla zona interessata e su quella immediatamente circostante; nelle pieghe cutanee va usato in piccole quantità per evitare macerazione.^{[4, 7]}

Bambini e adolescenti

Nelle formulazioni sistemiche, la dose pediatrica dipende dal peso e dall’età e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; non è opportuno ricavare una dose autonoma e deve decidere il pediatra.^{[1, 2, 5, 6]}

Compromissione renale

Il fluconazolo viene eliminato soprattutto con le urine. Nella terapia in dose singola non sono necessari adattamenti; nelle terapie con dosi ripetute la scheda tecnica richiede un adattamento in caso di insufficienza renale.^{[1, 3, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Diflucan è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ai composti azolici correlati o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicata anche la somministrazione concomitante di terfenadina nei pazienti che assumono dosi multiple di Diflucan pari o superiori a 400 mg al giorno, e quella con altri farmaci che prolungano il QT e sono metabolizzati da CYP3A4, come cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina ed eritromicina.^{[1, 2, 5]}

La scheda tecnica dice che Diflucan non deve essere usato per la tinea capitis nei bambini, perché negli studi non è risultato superiore alla griseofulvina e il successo è stato inferiore al 20%.^{[1, 2, 5]}

Va usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica. La scheda tecnica segnala rari casi di grave tossicità epatica, talvolta fatali, e raccomanda monitoraggio se compaiono segni di danno epatico; inoltre indica cautela nei pazienti con possibili condizioni di proaritmia, perché fluconazolo è associato a prolungamento del QT e, molto raramente, a torsioni di punta.^{[1, 2, 5]}

Nel foglietto illustrativo sono richiamate anche possibili condizioni da riferire al medico prima dell’uso, come malattie cardiache, alterazioni di potassio, calcio o magnesio, e segni di insufficienza surrenalica.^[6]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza, il fluconazolo a dosaggi standard e per brevi periodi non deve essere usato se non strettamente necessario. I dosaggi alti e/o prolungati devono essere usati in gravidanza soltanto per infezioni che costituiscono rischio per la vita. La scheda tecnica segnala dati rassicuranti per molte donne esposte a dosaggi standard nel primo trimestre, ma anche un possibile rischio con dosi elevate e prolungate.^{[1, 2, 5]}

Il fluconazolo passa nel latte materno. L’allattamento può essere continuato dopo una singola dose standard pari o inferiore a 200 mg secondo la scheda tecnica dell’infusione, oppure dopo una singola dose di 150 mg nel foglietto illustrativo della sospensione; dopo uso ripetuto o ad alti dosaggi si sconsiglia l’allattamento.^{[1, 2, 5]}

Per il gel, la scheda tecnica lo considera generalmente controindicato in gravidanza e allattamento, ma aggiunge che nelle donne in gravidanza o in allattamento può essere usato solo in caso di stretta necessità e sotto diretto controllo medico.^{[4, 9]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate con le formulazioni sistemiche sono cefalea, dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, aumento di ALT, aumento di AST, aumento della fosfatasi alcalina ematica e rash.^{[1, 2, 5, 8]}

Tra gli effetti indesiderati segnalati ci sono anche anemia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anafilassi, sonnolenza, insonnia, convulsioni, capogiri, alterazione del gusto, vertigine, prolungamento del QT, torsioni di punta, colestasi, ittero, insufficienza epatica e diverse reazioni cutanee anche gravi, fino a necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e DRESS.^{[1, 2, 5, 8]}

Con il gel, negli studi clinici premarketing sono state osservate raramente lievi irritazioni cutanee; l’uso prolungato di prodotti topici può causare sensibilizzazione.^{[4, 9]}

Domande frequenti

Diflucan si usa solo per la candida? No. Le formulazioni sistemiche sono indicate anche per meningite criptococcica, coccidioidomicosi e altre micosi, oltre che per varie candidiasi; il gel è indicato per alcune dermatomicosi cutanee.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7]}

Posso usarlo se ho problemi al fegato o ai reni? La scheda tecnica raccomanda cautela in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica e, per il fegato, segnala la necessità di monitoraggio se compaiono segni di danno.^{[1, 2, 5]}

Diflucan può dare problemi al cuore? Sì, alcuni azoli incluso il fluconazolo sono associati a prolungamento del QT e, molto raramente, a torsioni di punta; per questo alcune associazioni sono controindicate.^{[1, 2, 5, 6]}

Il gel di Diflucan si usa come una crema normale? Va applicato una volta al giorno con leggero massaggio sulla zona interessata e su quella circostante; nelle pieghe cutanee va usato in piccole quantità.^{[4, 7]}

I bambini prendono la stessa dose degli adulti? No, nelle formulazioni sistemiche la dose pediatrica dipende dal peso e dall’età e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 5, 6]}