Donepezil: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Donepezil è indicato per il trattamento sintomatico della demenza o della malattia di Alzheimer di grado da lieve a moderatamente grave. Le fonti spiegano che il medicinale non è usato per altre forme di demenza e che il suo effetto riguarda i sintomi, non la causa della malattia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Nei fogli illustrativi viene anche precisato che i sintomi possono includere perdita di memoria, confusione e alterazioni del comportamento, con difficoltà crescenti nelle attività quotidiane.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano compresse rivestite con film da 5 mg e 10 mg di donepezil cloridrato.^{[2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Alcune schede tecniche riportano anche gli eccipienti con effetto noto, in particolare il lattosio, presente in quantità diverse a seconda della formulazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti e gli anziani, il trattamento inizia con 5 mg una volta al giorno. Questa dose va mantenuta per almeno un mese, poi può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno se il medico lo ritiene opportuno. La dose massima giornaliera raccomandata è 10 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

| Compresse rivestite con film 5 mg o 10 mg | 5 mg una volta al giorno | 10 mg una volta al giorno | 10 mg al giorno |^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il medicinale va assunto per via orale la sera, subito prima di coricarsi. Le schede tecniche indicano che il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer, e che serve una persona che assista il paziente e controlli regolarmente l’assunzione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La terapia di mantenimento può proseguire finché c’è un beneficio terapeutico; il beneficio va rivalutato regolarmente e, quando l’effetto non è più evidente, si può prendere in considerazione la sospensione. Dopo l’interruzione, gli effetti benefici diminuiscono gradualmente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei pazienti con compromissione renale può essere seguito lo stesso schema posologico, perché la clearance non risulta modificata. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, l’aumento di dose deve essere valutato in base alla tollerabilità individuale; nelle schede tecniche non ci sono dati per la compromissione epatica grave.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni l’uso non è raccomandato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Donepezil è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della piperidina o agli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche avvertono che l’uso non è stato valutato nei pazienti con grave demenza di Alzheimer, con altre forme di demenza o con altre forme di compromissione della memoria.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Dal punto di vista cardiovascolare, gli inibitori della colinesterasi possono rallentare la frequenza cardiaca, per esempio con bradicardia. Le fonti sottolineano cautela nei pazienti con malattia del nodo del seno o altri disturbi della conduzione cardiaca sopraventricolare, e segnalano casi di sincope e convulsioni; in questi casi va considerata anche la possibilità di blocco cardiaco o pause sinusali prolungate.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Una delle schede tecniche segnala anche casi di prolungamento dell’intervallo QTc e torsione di punta dopo l’immissione in commercio, raccomandando cautela in caso di anamnesi personale o familiare di QTc lungo, uso di farmaci che possono prolungare il QTc, malattia cardiaca rilevante o squilibri elettrolitici, con possibile necessità di monitoraggio clinico ed ECG.^{[3, 4]}

Dal punto di vista gastrointestinale, i pazienti con anamnesi di ulcera o in terapia con FANS devono essere monitorati per eventuali sintomi, anche se gli studi non hanno mostrato un aumento di ulcera peptica o sanguinamento rispetto al placebo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per l’apparato respiratorio, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela in chi ha una storia di asma o pneumopatia ostruttiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche segnalano inoltre che donepezil può aumentare il rilassamento muscolare sotto anestesia in modo simile alla succinilcolina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Sul piano neurologico, sono state riportate convulsioni, possibili sintomi extrapiramidali e, molto raramente, una sindrome neurolettica maligna, soprattutto in associazione con antipsicotici; se compaiono segni suggestivi di questa sindrome o febbre alta inspiegabile, il trattamento va interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Donepezil non sembra inibire il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina, e la digossina o la cimetidina non ne modificano il metabolismo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le fonti indicano che il metabolismo di donepezil coinvolge soprattutto il CYP3A4 e, in misura minore, il CYP2D6. Inibitori di questi enzimi, come ketoconazolo, chinidina, itraconazolo, eritromicina e fluoxetina, possono aumentare l’esposizione al farmaco; in uno studio il ketoconazolo ha aumentato le concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Al contrario, induttori enzimatici come rifampicina, fenitoina, carbamazepina e alcol possono ridurre i livelli di donepezil, quindi queste associazioni vanno usate con cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Donepezil può interferire con i farmaci anticolinergici. È inoltre possibile una sinergia con succinilcolina, altri bloccanti neuromuscolari, agonisti colinergici e beta-bloccanti che agiscono sulla conduzione cardiaca.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Le schede tecniche dicono che non ci sono dati sufficienti sull’uso in gravidanza e che gli studi animali non hanno mostrato effetti teratogeni, ma hanno evidenziato tossicità peri- e post-natale. Per questo donepezil non deve essere usato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Non è noto se il farmaco passi nel latte materno umano; di conseguenza, le donne che assumono donepezil non devono allattare al seno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito e insonnia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra le reazioni avverse riportate nelle schede tecniche compaiono anche capogiri, sincope, anoressia, allucinazioni, agitazione, comportamento aggressivo, sogni anomali o incubi, bradicardia, blocco senoatriale, blocco atrioventricolare, disturbi addominali, emorragia gastrointestinale, ulcere gastriche e duodenali, eruzione cutanea, prurito, incontinenza urinaria, cefalea, dolore e, raramente, disfunzione epatica, epatite, rabdomiolisi e sindrome neurolettica maligna.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Alcuni sintomi psichiatrici, come allucinazioni, incubi, agitazione e comportamento aggressivo, si sono risolti con la riduzione della dose o con la sospensione del trattamento. In caso di disfunzione epatica di causa non chiara, le fonti suggeriscono di considerare la sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Posso prendere donepezil in qualsiasi momento della giornata? Le schede tecniche indicano l’assunzione la sera, subito prima di coricarsi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è la dose massima negli adulti? La dose massima giornaliera raccomandata è 10 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Donepezil è usato nei bambini? No, l’uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non è raccomandato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si può assumere in gravidanza? Non deve essere usato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si può allattare durante la terapia? No, le donne che assumono donepezil non devono allattare al seno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}