Letrozolo: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Letrozolo è impiegato nel trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente in donne in postmenopausa. Le indicazioni riportate nelle schede tecniche comprendono il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in fase precoce con stato recettoriale ormonale positivo, il trattamento adiuvante esteso dopo 5 anni di tamoxifene, il trattamento di prima linea del carcinoma mammario in fase avanzata e il trattamento del carcinoma mammario avanzato dopo ripresa o progressione della malattia in pazienti già trattate con antiestrogeni. In alcune schede è riportato anche l’uso neoadiuvante quando il tumore è ormonorecettivo positivo, HER-2 negativo, la chemioterapia non è idonea e un intervento chirurgico immediato non è indicato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’efficacia non è stata dimostrata nei tumori con stato recettoriale ormonale negativo o, a seconda della scheda, estrogenico negativo.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le specialità descritte nelle fonti sono tutte compresse rivestite con film da 2,5 mg di letrozolo per uso orale. Le confezioni e alcuni eccipienti variano da prodotto a prodotto, ma il principio attivo e la dose unitaria sono gli stessi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

La dose raccomandata nelle pazienti adulte e anziane è 2,5 mg una volta al giorno, senza necessità di modifica della dose nelle anziane. Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico il trattamento va continuato finché la progressione tumorale risulta evidente. Nel trattamento adiuvante e adiuvante esteso va continuato per 5 anni o fino alla recidiva, a seconda di cosa avvenga prima. Nel trattamento neoadiuvante la durata indicata è di 4-8 mesi, con interruzione se la risposta non è adeguata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La compressa va assunta per via orale, con o senza cibo. Se si dimentica una dose, va presa appena ci si ricorda, ma se mancano circa 2-3 ore alla dose successiva la dose dimenticata va saltata e non deve essere raddoppiata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato; nelle schede tecniche si specifica che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite fino a 17 anni e che non può essere fatta una raccomandazione posologica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Letrozolo è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, stato ormonale premenopausale, gravidanza e allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Se lo stato menopausale non è chiaro, prima di iniziare il trattamento vanno misurati LH, FSH e/o estradiolo, perché il medicinale va riservato a donne con stato ormonale postmenopausale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min non sono state studiate in numero sufficiente; in questi casi il rapporto rischio/beneficio deve essere valutato con attenzione. Non è invece richiesto un aggiustamento della dose quando la clearance è pari o superiore a 10 ml/min.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’insufficienza epatica lieve o moderata non è richiesta una modifica della dose, mentre nella grave compromissione epatica, Child-Pugh C, l’esposizione sistemica e l’emivita risultano circa doppie e la paziente richiede stretto controllo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche segnalano un rischio di riduzione della densità ossea: nelle pazienti con osteoporosi, fratture pregresse o rischio aumentato di osteoporosi è consigliata una valutazione della densità minerale ossea prima dell’inizio del trattamento adiuvante o adiuvante esteso, con monitoraggio durante e dopo la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Sono state segnalate tendinite e rottura del tendine, evento raro, per cui è indicato un attento monitoraggio e, se necessario, misure come l’immobilizzazione del tendine interessato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede raccomandano di evitare la somministrazione concomitante con tamoxifene, altri antiestrogeni o terapie contenenti estrogeni, perché possono ridurre l’azione farmacologica del letrozolo; inoltre il tamoxifene, in particolare, riduce sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di letrozolo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Poiché il metabolismo di letrozolo è mediato in parte da CYP2A6 e CYP3A4, la cimetidina non ha mostrato effetti sulle sue concentrazioni plasmatiche, mentre l’effetto dei potenti inibitori del CYP450 non è noto. Per farmaci la cui eliminazione dipende soprattutto da CYP2A6 o CYP2C19 e con indice terapeutico ristretto, come fenitoina e clopidogrel, le schede indicano cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Letrozolo è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento. Le schede tecniche riportano che, sulla base di casi isolati nell’uomo, può causare malformazioni congenite se assunto in gravidanza, e che negli studi animali è emersa tossicità riproduttiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nelle donne in perimenopausa o in età fertile, il medico deve discutere una contraccezione adeguata, perché in alcune pazienti è stato osservato recupero della funzione ovarica durante il trattamento nonostante un iniziale stato postmenopausale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequenti riportate negli studi clinici sono vampate, ipercolesterolemia, artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e nausea. Le schede sottolineano che molte reazioni avverse si presentano nelle prime settimane di trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli eventi importanti segnalati ci sono osteoporosi e/o fratture ossee e eventi cardiovascolari, inclusi eventi cerebrovascolari e tromboembolici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra le altre reazioni riportate compaiono infezioni delle vie urinarie, dolore tumorale, leucopenia, reazioni anafilattiche, riduzione o aumento dell’appetito, depressione, ansia, irritabilità, cefalea e capogiri.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Guida e uso di macchinari

Letrozolo altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Le schede consigliano cautela perché possono comparire stanchezza e capogiri, e non comunemente sonnolenza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Letrozolo si usa solo nelle donne in menopausa? Sì. Le schede tecniche indicano che va usato solo in donne con stato postmenopausale chiaramente definito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderlo con il cibo? Sì. Il medicinale può essere assunto con o senza cibo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Cosa faccio se dimentico una compressa? La dose va presa appena ci si ricorda, ma non va recuperata se mancano circa 2-3 ore alla dose successiva. Non bisogna raddoppiare le dosi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

È usato anche nei bambini? No, l’uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato e non ci sono dati sufficienti per indicare una posologia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Devo avvisare il medico se ho problemi alle ossa? Sì. Le schede tecniche indicano attenzione particolare in caso di osteoporosi, fratture pregresse o rischio aumentato di osteoporosi, con controllo della densità minerale ossea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}