Lisinopril: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nelle schede AIFA consultate, lisinopril è indicato per il trattamento dell’ipertensione negli adulti e, in alcune formulazioni, anche negli adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]} Negli adulti è indicato anche per il trattamento dell’insufficienza cardiaca sintomatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]} È inoltre indicato nel trattamento a breve termine, per 6 settimane, dei pazienti adulti emodinamicamente stabili entro 24 ore da un infarto miocardico acuto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]} Un’altra indicazione è il trattamento delle complicanze renali nei pazienti adulti ipertesi con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia incipiente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Il medicinale agisce dilatando i vasi sanguigni, riducendo così la pressione del sangue e facilitando il lavoro del cuore.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA disponibili riportano formulazioni in compresse da 5 mg, 10 mg e 20 mg per Lisinopril Grindeks, da 5 mg e 20 mg per Lisinopril DOC e Lisinopril Zentiva, e da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg per Lisinopril Actavis.^{[1, 3, 4, 5]} Per la combinazione fissa con idroclorotiazide è riportata la formulazione da 20 mg/12,5 mg.^[6]

Negli adulti con ipertensione, la dose iniziale usuale raccomandata è 10 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nei pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone fortemente attivato, per esempio in caso di ipertensione renovascolare, deplezione di sodio o volume, scompenso cardiaco o ipertensione grave, è raccomandata una dose iniziale di 2,5-5 mg sotto controllo medico.^{[1, 2, 3, 4, 5]} La dose abituale di mantenimento è 20 mg in un’unica somministrazione giornaliera, mentre la dose massima impiegata a lungo termine negli studi clinici controllati è stata 80 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per i bambini e gli adolescenti, la scheda tecnica riporta una tabella di posologia dedicata: la dose va letta nella scheda tecnica o nel foglietto illustrativo e deve essere stabilita dal pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]} In questa scheda riassuntiva non vengono riportati numeri di dose pediatrici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Se il paziente è in trattamento con diuretici, può comparire ipotensione sintomatica all’inizio della terapia; in questi casi la scheda tecnica raccomanda cautela, la sospensione del diuretico se possibile 2-3 giorni prima e, se non è possibile sospenderlo, l’avvio di lisinopril a 5 mg con controllo della funzione renale e del potassio sierico.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nei pazienti con compromissione renale la dose iniziale va adattata in base alla clearance della creatinina; se la funzione renale è ridotta, la scheda tecnica prevede anche un massimo di 40 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

La combinazione lisinopril/idroclorotiazide si assume una volta al giorno; è in genere consigliata dopo la titolazione dei singoli componenti e non deve superare 40 mg di lisinopril più 25 mg di idroclorotiazide al giorno.^[6] Se il paziente era già in terapia diuretica, la scheda di questa associazione raccomanda di interrompere il diuretico 2-3 giorni prima; se non è possibile, si può iniziare con lisinopril 2,5 mg in monoterapia.^[6]

Controindicazioni e avvertenze

Lisinopril è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad altri ACE-inibitori, anamnesi di angioedema associato a un precedente ACE-inibitore, angioedema ereditario o idiopatico, e nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È anche controindicato l’uso concomitante con sacubitril/valsartan: il trattamento con lisinopril non deve iniziare prima che siano trascorse almeno 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Inoltre, l’associazione con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o compromissione renale con GFR < 60 ml/min/1,73 m².^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche avvertono che l’ipotensione sintomatica è rara nell’ipertensione non complicata, ma più probabile in presenza di deplezione di volume, terapia diuretica, restrizione salina, dialisi, diarrea, vomito, ipertensione grave renina-dipendente o insufficienza cardiaca.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti con rischio aumentato, l’inizio della terapia e l’aggiustamento della dose devono essere strettamente monitorati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In caso di ipotensione, il paziente va posto supino e, se necessario, può essere somministrata soluzione salina per via endovenosa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’infarto miocardico acuto, la scheda tecnica specifica che il trattamento non deve essere iniziato nei pazienti con pressione sistolica minore o uguale a 100 mmHg o con shock cardiogeno; durante i primi 3 giorni la dose va ridotta se la sistolica è minore o uguale a 120 mmHg, e il trattamento va interrotto se l’ipotensione persiste.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Negli stessi testi lisinopril va usato con cautela in presenza di stenosi della valvola aortica o mitrale e cardiomiopatia ipertrofica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Interazioni

Con altri antipertensivi, inclusi nitrati e altri vasodilatatori, può comparire un effetto ipotensivo additivo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica segnala che il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta la frequenza di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con i diuretici l’effetto antipertensivo è in genere additivo, ma nei pazienti già in terapia diuretica può aumentare il rischio di una caduta eccessiva della pressione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica di Lisinopril DOC segnala anche cautela con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e con farmaci come trimetoprim e cotrimossazolo, per il rischio di iperkaliemia; in questi casi l’associazione non è raccomandata.^[3] Nelle schede consultate, inoltre, sono riportati farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema, come sacubitril/valsartan, inibitori di mTOR, racecadotril, vildagliptin e attivatori del plasminogeno tissutale.^{[1, 2, 5, 7, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

L’uso degli ACE-inibitori non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza, mentre è controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se si accerta una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto subito e, se appropriato, sostituito con una terapia alternativa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’esposizione nel secondo e terzo trimestre è associata a fetotossicità e tossicità neonatale, compresi riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo dell’ossificazione del cranio, insufficienza renale, ipotensione e iperkaliemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Durante l’allattamento, le schede tecniche dicono che lisinopril non è raccomandato perché mancano dati sufficienti; sono preferibili trattamenti alternativi con profilo di sicurezza meglio stabilito, soprattutto se il neonato è molto piccolo o pretermine.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Per la combinazione con idroclorotiazide, la scheda tecnica aggiunge che il medicinale non è raccomandato in allattamento e che, se usato, le dosi devono essere mantenute il più possibile basse.^[6]

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati più spesso includono capogiri, cefalea, tosse, diarrea, vomito ed effetti ortostatici, compresa l’ipotensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono riportate anche nausea, dolore addominale, indigestione, rash, prurito, palpitazioni e tachicardia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli eventi meno comuni o rari figurano alterazioni dell’umore, vertigini, parestesia, disturbi del gusto, disturbi del sonno, rinite, broncospasmo, pancreatite, angioedema intestinale, epatite, ittero e insufficienza epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È segnalato anche l’angioedema di volto, labbra, lingua, glottide e/o laringe, che richiede attenzione medica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede riportano inoltre, tra gli effetti rari o molto rari, alterazioni ematologiche come anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e agranulocitosi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

A cosa serve Lisinopril? Serve per l’ipertensione e, negli adulti, anche per insufficienza cardiaca sintomatica, infarto miocardico acuto recente e complicanze renali del diabete di tipo 2 con nefropatia incipiente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Come si prende? Negli adulti si usa in genere una volta al giorno; per i bambini e gli adolescenti la dose va letta nella tabella della scheda tecnica e decisa dal pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Chi non deve prenderlo? Non deve essere usato in caso di precedente angioedema da ACE-inibitori, angioedema ereditario o idiopatico, uso con sacubitril/valsartan, secondo e terzo trimestre di gravidanza e in alcune situazioni con aliskiren.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderlo in gravidanza? Nel primo trimestre non è raccomandato e nel secondo e terzo trimestre è controindicato; se la gravidanza viene accertata, la terapia va interrotta subito e rivalutata dal medico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Fa venire tosse? Sì, la tosse è tra gli effetti indesiderati comuni riportati nelle schede tecniche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}