Nimodipina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nimodipina è indicata nelle formulazioni orali per la prevenzione e la terapia dei deficit neurologici ischemici correlati a vasospasmo cerebrale.^{[2, 3, 4, 5, 6]} La formulazione per infusione è indicata per la prevenzione del deterioramento neurologico causato da vasospasmo cerebrale indotto da emorragia subaracnoidea di origine aneurismatica.^[1] Nelle schede tecniche, l’effetto terapeutico è collegato alla selettività cerebrale della nimodipina e alla sua capacità di ridurre il danno neurologico ischemico associato al vasospasmo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti forniscono due tipi di formulazioni: soluzione per infusione endovenosa e gocce orali. Le confezioni orali riportate nelle schede tecniche hanno 30 mg in 0,75 ml di soluzione, mentre la soluzione per infusione contiene 0,2 mg/ml.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Soluzione per infusione

Il trattamento endovenoso inizia con 1 mg/ora per 2 ore; se ben tollerato e senza una grave diminuzione della pressione sanguigna, può essere aumentato dopo due ore a 2 mg/ora. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 70 kg o con pressione sanguigna instabile, la dose iniziale deve essere 0,5 mg/ora o meno, se necessario.^[1] La somministrazione deve avvenire come infusione endovenosa continua tramite catetere centrale e pompa di infusione, senza aggiungere il medicinale alla sacca o bottiglia di infusione e senza miscelarlo con altri farmaci.^[1] Il trattamento endovenoso deve iniziare il prima possibile e non oltre 4 giorni dopo l’emorragia, proseguendo per il periodo di massimo rischio di vasospasmo, in genere 5-14 giorni; dopo l’infusione, si raccomanda di proseguire con nimodipina orale 60 mg ogni 4 ore per circa 7 giorni.^[1]

Gocce orali

Per le formulazioni orali, la dose giornaliera raccomandata nelle schede tecniche è in genere 30 mg tre volte al giorno, cioè 0,75 ml di soluzione tre volte al giorno, oppure 60 mg ogni 4 ore per circa 7 giorni dopo la terapia parenterale, secondo l’indicazione e la specifica formulazione.^{[2, 3, 4, 5, 6]} Le gocce vanno assunte lontano dai pasti, diluite in poca acqua, e non vanno assunte con succo di pompelmo.^{[2, 3, 4, 5, 6]} L’intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 4 ore.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Per i bambini e gli adolescenti, le schede tecniche riportano che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite sotto i 18 anni; la dose pediatrica, quando prevista, dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 4, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

La controindicazione comune a tutte le formulazioni riportate è l’ipersensibilità alla nimodipina o a uno degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nelle formulazioni orali, sono controindicate anche la somministrazione con rifampicina e la terapia concomitante con fenobarbital, fenitoina o carbamazepina, perché possono ridurre in modo significativo l’efficacia della nimodipina.^{[2, 3, 4, 5, 6]} In alcune schede tecniche orali, la funzionalità epatica gravemente compromessa, in particolare la cirrosi, è una controindicazione per il trattamento dei deficit neurologici ischemici; nella formulazione per infusione invece è riportata cautela, non divieto assoluto, nei casi di compromissione epatica lieve o moderata.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Serve cautela in caso di pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, edema cerebrale generalizzato o aumento marcato della pressione endocranica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Anche nei pazienti con angina instabile o entro le prime 4 settimane dopo infarto miocardico acuto il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nella formulazione per infusione la nimodipina non deve essere usata nell’emorragia subaracnoidea traumatica, perché il rapporto rischio/beneficio non è stato stabilito.^[1]

Le schede tecniche avvertono inoltre che nei pazienti con insufficienza renale grave, soprattutto con filtrazione glomerulare inferiore a 20 ml/min, è necessario un monitoraggio attento e una valutazione cauta della necessità del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La funzione renale va monitorata anche se la nimodipina è somministrata insieme a farmaci potenzialmente nefrotossici come aminoglicosidi, cefalosporine o furosemide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Nimodipina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4, quindi farmaci che lo inibiscono o lo inducono possono modificare i suoi livelli o il suo effetto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra gli inibitori citati nelle schede tecniche ci sono, per esempio, macrolidi, inibitori delle proteasi anti-HIV, antimicotici azolici, nefazodone, fluoxetina, quinupristin/dalfopristin, cimetidina e acido valproico; in questi casi la pressione arteriosa deve essere monitorata e può essere necessario ridurre la dose.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

La nimodipina può aumentare l’effetto ipotensivo di altri antipertensivi, inclusi diuretici, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti del calcio, alfa-bloccanti, inibitori della PDE5 e alfa-metildopa; se la combinazione è inevitabile, è richiesto un monitoraggio particolarmente attento.^[1] La somministrazione endovenosa concomitante con beta-bloccanti può accentuare la riduzione della pressione e l’effetto inotropo negativo.^[1]

Gravidanza e allattamento

Nelle schede tecniche orali, nimodipina non deve essere somministrata in gravidanza o durante l’allattamento.^{[3, 4, 5, 6]} Nella scheda della soluzione per infusione, invece, in gravidanza non ci sono studi adeguati e il medicinale può essere somministrato solo dopo attenta valutazione dei benefici e dei rischi; durante l’allattamento si raccomanda di non allattare al seno.^[1] In tutte le schede, la nimodipina e i suoi metaboliti risultano presenti nel latte materno a concentrazioni simili a quelle plasmatiche materne.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati segnalati più spesso nelle schede tecniche comprendono ipotensione, tachicardia o bradicardia, cefalea, nausea, vasodilatazione e aumento transitorio degli enzimi epatici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono stati riportati anche trombocitopenia, reazioni allergiche, rash, ileo e reazioni al sito di iniezione o infusione nella formulazione endovenosa.^[1] Nelle formulazioni orali sono stati descritti inoltre capogiri o vertigini, palpitazioni, sincope, edema, costipazione, diarrea e flatulenza in alcune tabelle di frequenza.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Nimodipina si usa per tutti i tipi di ictus? No. Le fonti la indicano per il vasospasmo cerebrale legato a emorragia subaracnoidea e per i deficit neurologici ischemici correlati, non per tutti gli ictus.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prendere nimodipina con succo di pompelmo? No, le formulazioni orali riportano di non assumerla con succo di pompelmo.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

La nimodipina va usata in gravidanza? Nelle formulazioni orali non deve essere usata in gravidanza o allattamento; per la formulazione per infusione la decisione richiede una valutazione attenta di benefici e rischi, e in allattamento è raccomandato non allattare.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Serve un controllo speciale se ho la pressione bassa? Sì. Le schede tecniche raccomandano cautela se la pressione sistolica è inferiore a 100 mmHg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso usarla insieme a rifampicina? No. Nelle formulazioni orali l’associazione con rifampicina è controindicata.^{[2, 3, 4, 5, 6]}