Pergoveris: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Pergoveris è indicato per stimolare lo sviluppo follicolare nelle donne adulte con grave insufficienza di LH e FSH. Nella documentazione regolatoria, le pazienti con questa condizione erano identificate negli studi clinici anche in base a livelli sierici di LH endogeno inferiori a 1,2 UI/L.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9]}

Il medicinale contiene follitropina alfa e lutropina alfa, che imitano gli ormoni naturali FSH e LH. L’FSH favorisce la crescita dei follicoli ovarici, mentre l’LH contribuisce alla produzione di estradiolo e alla maturazione follicolare; dopo la stimolazione, l’ovulazione viene completata con la somministrazione di hCG.^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]}

Formulazioni e come si usa

Il trattamento va iniziato da un medico esperto in fertilità. Pergoveris si usa con iniezioni giornaliere sottocute e la risposta va controllata con ecografia e dosaggio degli estrogeni nel sangue. Il ciclo può durare fino a 5 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

La dose iniziale raccomandata è sempre 150 UI di r-hFSH e 75 UI di r-hLH al giorno. Se serve aumentare la parte FSH, la scheda tecnica indica di aggiungerla con una preparazione autorizzata di follitropina alfa, preferibilmente a incrementi di 37,5 UI o 75 UI ogni 7-14 giorni.^{[1, 2, 3, 4]}

Dopo aver ottenuto la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ultima iniezione di Pergoveris va somministrata una dose unica di 250 microgrammi di r-hCG oppure da 5 000 a 10 000 UI di hCG. In alternativa, il medico può programmare rapporti mirati o una procedura di riproduzione medicalmente assistita.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per bambini e adolescenti non esiste un’indicazione specifica per questo medicinale.^{[1, 2, 3, 4]}

Controindicazioni e avvertenze

Pergoveris è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o a uno degli eccipienti, tumori dell’ipotalamo o dell’ipofisi, ingrossamento ovarico o cisti ovariche non dovute a sindrome dell’ovaio policistico e di origine sconosciuta, emorragie ginecologiche di origine sconosciuta, carcinoma dell’ovaio, dell’utero o della mammella. Inoltre, non deve essere usato se non è possibile ottenere una risposta efficace, per esempio in caso di insufficienza ovarica primitiva, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza o fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Il medicinale deve essere usato solo da medici esperti, perché può causare reazioni avverse anche gravi. Prima di iniziare la terapia va studiata bene l’infertilità di coppia e vanno valutate eventuali controindicazioni alla gravidanza, con attenzione anche a ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica e iperprolattinemia. È richiesto un monitoraggio regolare della risposta ovarica con ecografia e, preferibilmente, estradiolo sierico.^{[1, 2, 3, 4, 7]}

La sindrome da iperstimolazione ovarica, o OHSS, è un rischio importante della stimolazione ovarica. Può andare da forma lieve a grave e, nelle forme severe, può associarsi ad accumulo di liquidi, dolore addominale, aumento di peso, dispnea, oliguria e complicanze tromboemboliche. Le pazienti con sindrome dell’ovaio policistico sono più a rischio di ingrossamento ovarico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Le pazienti con porfiria, o con familiarità per porfiria, devono essere controllate con attenzione, perché il trattamento può aumentare il rischio di un attacco acuto e può rendere necessario interrompere la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 7]}

Pergoveris non deve essere somministrato in miscela con altri medicinali nella stessa iniezione; la formulazione in penna può essere usata insieme a follitropina alfa solo come iniezioni separate.^{[1, 2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

Pergoveris non ha indicazione in gravidanza e non è indicato durante l’allattamento. I dati su un numero limitato di gravidanze esposte non hanno mostrato reazioni avverse di follitropina alfa e lutropina alfa su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, parto o sviluppo postnatale, ma i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali nel sito di iniezione, come dolore, arrossamento, ematoma, gonfiore o irritazione. Anche dolore addominale, distensione addominale, nausea, vomito e diarrea sono riportati con frequenza comune.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

L’OHSS lieve o moderata è comune; quella grave non è comune. Molto raramente si possono osservare tromboembolia, in genere associata a OHSS grave, reazioni di ipersensibilità anche anafilattiche e peggioramento dell’asma.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Studi principali

Nel riassunto EPAR dell’EMA, Pergoveris viene descritto come medicinale per la fertilità nelle donne con bassi livelli di FSH e LH. L’azione del farmaco consiste nel sostituire questi ormoni mancanti, permettendo lo sviluppo di un follicolo e il successivo rilascio dell’ovulo dopo hCG.^[9]

Negli studi citati dall’EMA, l’associazione di follitropina alfa e lutropina alfa alle stesse dosi presenti in Pergoveris ha prodotto follicoli attivi. Studi di bioequivalenza hanno inoltre mostrato che, somministrando la combinazione, i livelli ematici dei due principi attivi erano analoghi a quelli ottenuti con la somministrazione separata.^[9]

Negli studi clinici sulla popolazione con grave insufficienza di LH e FSH, il tasso di ovulazione riportato è stato del 70-75% per ciclo. L’EMA indica anche che una dose giornaliera di 75 UI di r-hLH in associazione a 150 UI di r-hFSH è risultata adeguata, mentre 25 UI di r-hLH al giorno è risultata insufficiente.^[8]

Domande frequenti

Pergoveris si usa da solo o con altri ormoni? Si usa come base giornaliera e, se serve aumentare la quota di FSH, il medico può aggiungere una preparazione autorizzata di follitropina alfa con iniezioni separate.^{[1, 2, 3, 4]}

Quanto dura il trattamento? La durata varia in base alla risposta individuale e può arrivare fino a 5 settimane per ciclo.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Pergoveris si può usare in gravidanza? No, non c’è indicazione in gravidanza e non è indicato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Qual è il rischio più importante da conoscere? La sindrome da iperstimolazione ovarica, che può diventare grave e richiede attenzione medica immediata se compaiono sintomi compatibili.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}