Rivastigmina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

La rivastigmina si usa come trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer da lieve a moderatamente grave.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Le capsule e la soluzione orale sono indicate anche per il trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderatamente grave nei pazienti adulti con malattia di Parkinson idiopatica.^{[3, 4, 5, 9]} La rivastigmina appartiene agli inibitori delle colinesterasi e agisce aumentando i livelli di acetilcolina nel cervello, con l’obiettivo di attenuare i sintomi cognitivi della malattia.^{[3, 5, 7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Nelle fonti disponibili compaiono tre tipi di formulazioni: cerotti transdermici, capsule rigide e soluzione orale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Per i cerotti transdermici, le schede tecniche riportano le dosi da 4,6 mg/24 ore e 9,5 mg/24 ore; alcune formulazioni di rivastigmina dispongono anche del dosaggio da 13,3 mg/24 ore, ma non è disponibile per tutti i prodotti qui considerati.^{[1, 2, 6]} Per la soluzione orale, la scheda tecnica riporta 2 mg/ml.^[3] Per le capsule rigide, le schede tecniche riportano le dosi da 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg e 6 mg.^{[4, 5]}

Posologia negli adulti

Per i cerotti transdermici, il trattamento va iniziato con 4,6 mg/24 ore e, se ben tollerato dopo almeno quattro settimane, si passa a 9,5 mg/24 ore.^{[1, 2, 6]} Se il paziente ha già raggiunto e tollerato 9,5 mg/24 ore per almeno sei mesi, alcune schede tecniche consentono un aumento a 13,3 mg/24 ore nei casi di significativo deterioramento cognitivo o declino funzionale, ma questo dosaggio non è disponibile in tutti i prodotti qui elencati.^{[1, 2, 6]} Se il trattamento con i cerotti viene sospeso per più di tre giorni, la terapia va ripresa con 4,6 mg/24 ore.^{[1, 2, 6, 8]} Per le capsule e la soluzione orale, la titolazione si basa sulla tollerabilità e gli aumenti avvengono a intervalli di almeno due settimane; la dose di mantenimento va tenuta alla massima dose ben tollerata.^{[3, 4, 5]} Se la terapia orale viene interrotta per tre giorni o più, la scheda tecnica prevede di ripartire da 1,5 mg due volte al giorno.^{[3, 4, 5]} In caso di disturbi gastrointestinali durante il trattamento con i cerotti, la terapia può essere interrotta temporaneamente e ripresa alla stessa dose solo se la sospensione non è durata più di tre giorni.^{[1, 2, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

La rivastigmina è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati del carbammato o a uno qualsiasi degli eccipienti; per i cerotti transdermici è controindicata anche nei pazienti che hanno già avuto reazioni al sito di applicazione riconducibili a dermatite allergica da contatto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le reazioni avverse tendono ad aumentare con dosi più alte, soprattutto durante la titolazione.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Con i cerotti, errori di uso e dosaggio, come non rimuovere il cerotto precedente o applicarne più di uno, hanno causato reazioni gravi, talvolta con necessità di ospedalizzazione e, raramente, con esito fatale.^{[1, 2, 6]} Nausea, vomito e diarrea sono dose-dipendenti e possono comparire soprattutto all’inizio della terapia o quando la dose viene aumentata; la disidratazione può diventare seria e richiedere riduzione della dose o sospensione del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Durante la terapia va controllato il peso corporeo, perché i pazienti con malattia di Alzheimer possono perderlo.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} La rivastigmina può causare bradicardia e, nei pazienti predisposti, può aumentare il rischio di torsione di punta; le schede tecniche raccomandano cautela nei pazienti con fattori di rischio per QT lungo o torsione di punta e possono richiedere monitoraggio clinico, inclusi controlli ECG.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7]} È richiesta cautela anche nei pazienti con sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione; alcune schede tecniche raccomandano attenzione anche in presenza di ulcera gastrica o duodenale attiva, ostruzioni urinarie e crisi convulsive.^{[2, 6]} Per i cerotti, se la reazione cutanea supera l’area del cerotto o non migliora entro 48 ore dalla rimozione, va sospettata una dermatite allergica da contatto e il trattamento deve essere interrotto.^{[3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Interazioni

La rivastigmina può aumentare gli effetti dei miorilassanti di tipo succinilcolinico durante l’anestesia, quindi la scelta degli anestetici richiede cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Non va somministrata insieme ad altre sostanze colinomimetiche per i possibili effetti additivi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Può interferire con i medicinali anticolinergici, come ossibutinina o tolterodina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Con i beta-bloccanti e altri farmaci che possono rallentare il battito cardiaco, sono stati segnalati effetti additivi con bradicardia e sincope; per questo si raccomanda cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Le schede tecniche segnalano anche cautela quando la rivastigmina è associata a medicinali che possono prolungare l’intervallo QT o favorire torsione di punta, con possibile necessità di monitoraggio clinico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Per la soluzione orale, una scheda tecnica riporta inoltre che in volontari sani non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con digossina, warfarin, diazepam o fluoxetina.^[2]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la rivastigmina non deve essere usata, salvo in caso di assoluta necessità.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Le fonti dicono che negli animali il farmaco o i suoi metaboliti attraversano la placenta, mentre nell’uomo non ci sono dati clinici disponibili sufficienti.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Durante il trattamento le donne non devono allattare, perché non si sa se la rivastigmina passi nel latte umano e negli animali viene escreta nel latte.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Con i cerotti transdermici, le reazioni cutanee nel sito di applicazione sono gli eventi avversi più frequenti.^{[1, 2, 6]} Seguono le reazioni gastrointestinali, soprattutto nausea e vomito.^{[1, 2, 6]} Tra le reazioni riportate nelle schede tecniche ci sono anche anoressia o riduzione dell’appetito, capogiri, cefalea, sincope, ansia, depressione, delirio, agitazione, confusione, sonnolenza, tremori, bradicardia, eruzione cutanea e, più raramente, ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale, pancreatite, alterazioni della funzionalità epatica e dermatite allergica.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Le schede tecniche riportano anche che, nei trial clinici, nausea e vomito sono stati più frequenti durante la titolazione e che le donne sono risultate più sensibili agli effetti gastrointestinali e alla perdita di peso.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

La rivastigmina si usa solo per l’Alzheimer? No. Le capsule e la soluzione orale sono indicate anche nella demenza associata alla malattia di Parkinson, oltre che nell’Alzheimer.^{[3, 4, 5, 9]}

Se salto il cerotto per più di tre giorni, posso riprendere la stessa dose? No. Le schede tecniche dicono di ripartire da 4,6 mg/24 ore se il cerotto è stato sospeso per più di tre giorni.^{[1, 2, 6, 8]}

Qual è la dose massima negli adulti? Per capsule e soluzione orale, la dose massima raccomandata è 6 mg due volte al giorno. Per i cerotti, nelle formulazioni qui riportate la dose standard di mantenimento è 9,5 mg/24 ore; alcuni altri prodotti di rivastigmina prevedono il passaggio a 13,3 mg/24 ore dopo almeno sei mesi, se necessario e tollerato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso usare la rivastigmina in gravidanza? Solo se ritenuta assolutamente necessaria dal medico, perché le schede tecniche la sconsigliano in gravidanza.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Qual è l’effetto indesiderato più comune con il cerotto? Le reazioni cutanee nel punto di applicazione sono le più frequenti; dopo di esse vengono nausea e vomito.^{[1, 2, 6]}