Topiramato: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Topiramato è indicato in monoterapia negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore ai 6 anni per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria e per le crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. È indicato anche come terapia aggiuntiva nei bambini a partire dai 2 anni, negli adolescenti e negli adulti con crisi di origine parziale con o senza generalizzazione secondaria, con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e per le crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Negli adulti è indicato anche per la profilassi dell’emicrania, dopo attenta valutazione delle possibili alternative terapeutiche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano diverse formulazioni da 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg in compresse rivestite con film. Per alcune specialità le compresse sono divisibili, mentre per altre è raccomandato non spezzarle. Topiramato può essere assunto indipendentemente dai pasti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

In generale il trattamento va iniziato con una dose bassa, seguita da aumenti graduali fino alla dose efficace. La dose e la velocità di aumento devono essere stabilite in base alla risposta clinica. Le concentrazioni plasmatiche non devono essere monitorate di routine per ottimizzare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti in monoterapia per epilessia, una scheda tecnica riporta di iniziare con 25 mg alla sera per 1 settimana, poi aumentare a intervalli settimanali o bi-settimanali con incrementi di 25 o 50 mg al giorno, suddivisi in 2 somministrazioni. La dose iniziale raccomandata è compresa tra 100 e 200 mg al giorno, in 2 somministrazioni, e la dose giornaliera massima raccomandata è 500 mg al giorno, in 2 somministrazioni. Alcuni pazienti con forme refrattarie hanno tollerato 1.000 mg al giorno, ma questa non è la dose massima raccomandata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

| Topiramato in compresse rivestite con film | 100-200 mg al giorno, in 2 somministrazioni, dopo avvio con 25 mg la sera per 1 settimana | 500 mg al giorno, in 2 somministrazioni |^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei bambini di età superiore ai 6 anni la dose e la velocità di aumento dipendono dalla risposta clinica e vanno lette nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione è del pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Quando si sospende il farmaco, o quando si cambia terapia antiepilettica associata, la riduzione deve essere graduale per ridurre il rischio di crisi o di aumento della loro frequenza. Nelle schede sono riportate anche riduzioni settimanali usate negli studi clinici, ma la sospensione va gestita dal medico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Topiramato è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti. Per la profilassi dell’emicrania è controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non facciano uso di efficaci metodi contraccettivi, oppure di un metodo contraccettivo altamente efficace secondo alcune schede tecniche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Le schede raccomandano cautela se è necessario sospendere rapidamente il trattamento: serve un monitoraggio adeguato. Durante la terapia è molto importante mantenere una buona idratazione, perché può ridurre il rischio di nefrolitiasi e di reazioni avverse legate al calore. È stata osservata oligoidrosi, soprattutto nei bambini piccoli esposti a temperature elevate.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Sono riportati aumento della frequenza delle crisi o comparsa di nuovi tipi di crisi, disturbi dell’umore, depressione e rischio di ideazione suicidaria o comportamento suicida. Le schede riportano che gli eventi correlati al suicidio si sono verificati con una frequenza dello 0,5% nei pazienti trattati e circa 3 volte più spesso rispetto al placebo negli studi citati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra i fattori di rischio per calcoli renali sono citati, nelle varie schede, una storia personale o familiare di nefrolitiasi e l’ipercalciuria.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Interazioni

Topiramato può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina e, in terapia associata, anche l’aggiunta o l’eliminazione di fenitoina o carbamazepina può richiedere un adeguamento della dose di topiramato. Fenitoina e carbamazepina riducono la concentrazione plasmatica di topiramato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con fenitoina, in alcuni pazienti topiramato può aumentare le concentrazioni plasmatiche della fenitoina; se compaiono segni di tossicità, la scheda tecnica raccomanda il controllo dei livelli. Topiramato inibisce CYP2C19 e può interferire con sostanze metabolizzate da questo enzima, come diazepam, imipramina, moclobemide, proguanil e omeprazolo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il foglietto illustrativo segnala inoltre possibili interazioni con medicinali che riducono attenzione e coordinazione, con la pillola anticoncezionale e con altri antiepilettici, oltre a medicinali come risperidone, litio, idroclorotiazide, propranololo e diltiazem.^{[7, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

Le schede tecniche riportano che topiramato è teratogeno negli animali. Nei registri di gravidanza, l’esposizione in monoterapia nel primo trimestre è associata a un aumento del rischio di malformazioni congenite, in particolare labio/palatoschisi, ipospadia e altre anomalie, e a una maggiore prevalenza di nati sottopeso. Le schede raccomandano alle donne in età fertile di adottare misure contraccettive adeguate e di considerare alternative terapeutiche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per l’epilessia, in gravidanza il medicinale va prescritto solo dopo aver informato accuratamente la donna sui rischi della malattia non controllata e sui possibili rischi del trattamento. Per la profilassi dell’emicrania, invece, topiramato è controindicato in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Topiramato passa nel latte materno in base a osservazioni limitate e gli effetti segnalati nei lattanti includono diarrea, sonnolenza, irritabilità e scarso aumento di peso. Per questo occorre decidere, con il medico, se sospendere l’allattamento o rinunciare al trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate nelle schede includono riduzione dell’appetito, anoressia, bradifrenia, depressione, disturbi del linguaggio, insonnia, coordinazione anomala, disturbo dell’attenzione, capogiri, disartria, disgeusia, ipoestesia, letargia, difficoltà di memoria, nistagmo, parestesia, sonnolenza, tremore, diplopia, vista offuscata, diarrea, nausea, affaticamento, irritabilità e calo ponderale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra le altre reazioni riportate nelle tabelle compaiono acidosi metabolica, ipopotassiemia o acidosi ipercloremica, iperammoniemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, ipersensibilità, edema allergico, disturbi psichiatrici, disturbi visivi, disturbi gastrointestinali e nefrolitiasi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei bambini, rispetto agli adulti, sono segnalati più spesso riduzione o aumento dell’appetito, acidosi ipercloremica, ipopotassiemia, comportamento anomalo, aggressività, apatia, insonnia iniziale, ideazione suicidaria, disturbo dell’attenzione, letargia, disturbi del ritmo sonno-veglia, aumento della lacrimazione, bradicardia sinusale e disturbi dell’andatura.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Topiramato si usa per un attacco di emicrania già iniziato? No, le schede tecniche dicono che non è destinato al trattamento acuto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso smetterlo di colpo? No, gli antiepilettici, incluso topiramato, devono essere sospesi gradualmente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve controllare il sangue di routine? Le schede dicono che non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche per ottimizzare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Chi decide la dose nei bambini? La dose pediatrica dipende dal peso e dalla risposta clinica e deve essere stabilita dal pediatra seguendo la tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}