Seasonique (Levonorgestrel + Etinilestradiolo): sicurezza e modo d’azione
Seasonique (Levonorgestrel + Etinilestradiolo) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Contraccezione orale.
La decisione di prescrivere Seasonique deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Seasonique e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati COC (vedere paragrafì 4.3 e 4.4).
Seasonique: come funziona?
Ma come funziona Seasonique? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Seasonique
Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori dell’apparato genitale, Contraccettivi orali per uso sistemico, Progestinici ed estrogeni, combinazione fissa
Codice ATC: G03AA07
Indice di Pearl complessivo (18-35 anni di età): 0,76 (limite superiore dell’intervallo di confidenza bilaterale al 95 %: 1,76)
Indice di Pearl per il fallimento del metodo (18-35 anni di età): 0,26 (limite superiore dell’intervallo di confidenza bilaterale al 95 %: 0,80)
Indice di Pearl complessivo (18-40 anni di età) 0,67 (limite superiore dell’intervallo di confidenza bilaterale al 95 %: 1,56)
L’effetto contraccettivo dei COC si basa sull’interazione di vari fattori, i più importanti dei quali sono l’inibizione dell’ovulazione e i cambiamenti che si verificano a livello dell’endometrio.
Seasonique è un contraccettivo orale a regime esteso di 91 giorni che riduce i sanguinamenti da sospensione programmati a quattro episodi l’anno. Inoltre, durante gli ultimi 7 giorni del regime esteso (nei Giorni 85-91) Seasonique include 10 microgrammi di etinilestradiolo invece del placebo, per migliorare la soppressione dell’attività follicolare ovarica e ridurre il rischio di ovulazione intermestruale; tuttavia non è noto fino a che punto l’efficacia contraccettiva venga modificata.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia Europea per i Medicinali ha rinunciato all’obbligo di presentare i risultati degli studi su Seasonique in tutte le categorie della popolazione pediatrica in contraccezione (vedere paragrafo 4.2 per le ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).
Seasonique: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Seasonique, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Seasonique
Assorbimento
Etinilestradiolo e levonorgestrel vengono assorbiti con concentrazioni plasmatiche che raggiungono il picco entro 2 ore dalla somministrazione orale. Il levonorgestrel viene completamente assorbito dopo la somministrazione orale (biodisponibilità quasi del 100 %) e non è soggetto a metabolismo di primo passaggio. L’etinilestradiolo viene assorbito dal tratto gastrointestinale ma, a causa del metabolismo di primo passaggio nella mucosa intestinale e nel fegato, la sua biodisponibilità è del 43 % circa.
Stato stazionario
Durante l’uso continuativo di Seasonique i livelli sierici di levonorgestrel aumentano di circa 3 volte e quelli di etinilestradiolo di circa 1,6 volte al Giorno 21 rispetto al Giorno 1 di trattamento.
I livelli di esposizione giornaliera a levonorgestrel ed etinilestradiolo al Giorno 21, corrispondente al termine del tipico regime contraccettivo da 3 settimane, e al Giorno 84, al termine di un regime esteso, erano simili, senza alcun ulteriore accumulo di farmaco.
Distribuzione
Levonorgestrel ha un alto legame proteico, principalmente con le globuline leganti gli ormoni sessuali (SHBG) e l’albumina sierica. L’etinilestradiolo ha un legame alto (95 % circa), ma non specifico, con l’albumina sierica. L’etinilestradiolo non si lega agli SHBG, ma induce un aumento delle concentrazioni sieriche di SHBG, influenzando la distribuzione relativa di levonorgestrel nelle differenti frazioni proteiche (aumento della frazione legata agli SHBG e riduzione della frazione legata all’albumina).
Biotrasformazione
A seguito dell’assorbimento, levonorgestrel viene coniugato in posizione 17?-OH a formare solfato e, in percentuale minore, glucuronide nel plasma.
Il metabolismo di primo passaggio dell’etinilestradiolo implica la formazione di etinil estradiol-3-solfato nella parete intestinale, seguito da 2-idrossilazione di una porzione dell’etinilestradiolo restante non trasformato, ad opera del citocromo epatico P-450 3A4. I vari metaboliti idrossilati sono soggetti a ulteriore metilazione e/o coniugazione.
Eliminazione
Il 45 % circa di levonorgestrel e dei suoi metaboliti viene escreto nelle urine e il 32 % circa viene escreto nelle feci, principalmente sotto forma di glucuronide coniugato. L’emivita terminale di eliminazione di levonorgestrel dopo una singola dose di Seasonique era di circa 34 ore.
L’etinilestradiolo viene escreto nelle urine e nelle feci come coniugati glucuronide e solfato, e subisce il ricircolo enteroepatico. L’emivita terminale di eliminazione di etinilestradiolo dopo una singola dose di Seasonique era di circa 18 ore.
Seasonique: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Seasonique agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Seasonique è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Seasonique: dati sulla sicurezza
Negli animali di laboratorio gli effetti del levonorgestrel e dell’etinilestradiolo sono limitati a quelli associati alla loro riconosciuta attività farmacologica. In particolare, gli studi di tossicità riproduttiva hanno rivelato negli animali effetti embriotossici e fetotossici.
Sulla base degli studi di tossicità a dose ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno i dati non clinici di etinilestradiolo e levonorgestrel non rivelano alcun pericolo specifico per l’essere umano Si deve tuttavia tenere a mente che gli steroidi sessuali possono promuovere la crescita di determinati tessuti e tumori ormone-dipendenti.
Rischio ambientale (VRA)
Studi sul rischio ambientale hanno mostrato che prodotti contenenti etinilestradiolo possono rappresentare un rischio per l’ambiente acquatico, specialmente per i pesci (vedere paragrafo 6.6).
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Seasonique: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Seasonique
Seasonique: interazioni
Consultare i fogli illustrativi dei medicinali concomitanti per identificare possibili interazioni. Influenza di altri medicinali su Seasonique
Le interazioni tra i contraccettivi orali e altri medicinali possono portare a perdite ematiche intermestruali e/o all’insuccesso del metodo contraccettivo. In letteratura sono state segnalate le seguenti interazioni.
Metabolismo epatico
Possono verificarsi interazioni con farmaci che inducono gli enzimi epatici, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali (per esempio, fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, bosentan, vemurafenib e medicinali per l’HIV (per esempio, ritonavir,
nevirapina) e possibilmente anche oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti il rimedio erboristico Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)). L’induzione enzimatica massima si osserva generalmente dopo circa 10 giorni, ma può persistere per almeno 4 settimane dopo la sospensione della terapia da farmaco.
Gestione
Le donne in trattamento per brevi periodi con una qualsiasi delle suddette classi di medicinali o singoli principi attivi (induttori degli enzimi epatici), a parte la rifampicina, devono adottare temporaneamente un metodo contraccettivo di barriera supplementare oltre al COC, ad esempio per tutta la durata della somministrazione contemporanea del medicinale e nei 7 giorni successivi alla sospensione del trattamento. Le donne che assumono rifampicina devono adottare un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta al COC per il periodo della somministrazione della rifampicina e nei 28 giorni successivi alla sospensione del trattamento.
Alle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.
Influenza di Seasonique su altri medicinali
È stato dimostrato che l’uso concomitante di COC e lamotrigina riduce i livelli di lamotrigina del 50% circa. Tale interazione può essere dovuta al componente estrogeno, in quanto non si verifica quando i progestinici vengono somministrati in monoterapia. Nelle pazienti già trattate con lamotrigina, possono essere necessari un attento monitoraggio clinico e un eventuale aggiustamento della dose all’inizio e alla fine dell’assunzione del contraccettivo. Al contrario, l’inizio dell’assunzione del contraccettivo orale durante la titolazione di lamotrigina deve essere evitato.
Interazioni farmacodinamiche
L’uso concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, può aumentare il rischio di elevati livelli di ALT. (vedere paragrafo 4.3 e 4.4)
Perciò, le utilizzatrici di Seasonique devono trovare un metodo contracettivo alternativo (ad es. contraccettivi a base di solo progestinico o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con questo regime combinato. Seasonique può essere assunto nuovamente 2 settimane dopo la fine del trattamento con questo regime combinato.
Analisi di laboratorio
L’uso di COC può modificare i risultati di alcuni esami di laboratorio, fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalità epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici delle proteine (carrier), quali per es. la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipido/lipoproteiche, i parametri del metabolismo glucidico e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro i normali limiti di laboratorio.
Le donne in terapia tiroidea sostitutiva potrebbero necessitare di un aumento della dose di ormoni tiroidei perché le concentrazioni sieriche della globulina legante la tiroxina aumentano con l’uso di COC.
Seasonique: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Seasonique: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare e di usare macchinari nelle utilizzatrici di COC.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco