Trialdecal 70 (Acido Alendronico Sale Sodico Triidrato + Calcio + Colecalciferolo): sicurezza e modo d’azione
Trialdecal 70 (Acido Alendronico Sale Sodico Triidrato + Calcio + Colecalciferolo) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trialdecal è indicato nel trattamento dell’osteoporosi in post menopausa, per ridurre il rischio di fratture vertebrali e all’anca. Trialdecal è indicato in pazienti che sono a rischio di carenza di calcio e vitamina D.
Trialdecal 70: come funziona?
Ma come funziona Trialdecal 70? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Trialdecal 70
Categoria farmacoterapeutica: Acido alendronico, calcio e colecalciferolo, in sequenza Codice ATC: M05BB05
Alendronato 70 mg
L’alendronato è un bifosfonato che inibisce il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti senza effetto diretto sulla formazione dell’osso. Il tessuto osseo formatosi durante il trattamento con alendronato è qualitativamente normale.
Trattamento dell’osteoporosi in post-menopausa
Gli effetti sulla massa ossea e sull’incidenza di fratture nelle donne in post-menopausa sono stati esaminati in due studi iniziali sull’efficacia, di disegno identico (n = 994), così come nel Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
Negli studi iniziali sull’efficacia, la media della densità minerale ossea (DMO) a tre anni è aumentata con l’alendronato 10 mg / die rispetto al placebo di 8,8%, 5,9% e 7,8% a livello della colonna, del collo del femore e del trocantere, rispettivamente. Anche la DMO dell’organismo in toto e aumentata in maniera significativa. C’è stata una riduzione del 48% nella proporzione di pazienti trattati con alendronato con una o più fratture vertebrali rispetto a quelli trattati con placebo. Nell’estensione a
due anni di questi studi, la DMO ha continuato ad aumentare a livello del rachide e del trocantere e si è mantenuta stabile a livello del collo del femore e dell’organismo in toto.
Il FIT era composto da due studi controllati verso placebo con somministrazioni giornaliere di alendronato (5 mg al giorno per due anni e 10 mg al giorno per uno o due anni):
FIT 1: uno studio a tre anni su 2.027 pazienti con almeno una frattura vertebrale (da compressione) al basale. In questo studio, l’alendronato una volta al giorno ha ridotto l’incidenza di ?1 nuova frattura vertebrale del 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%). È stata inoltre rilevata una riduzione statisticamente significativa nell’incidenza di fratture dell’anca (1,1% vs 2,2%, una riduzione del 51%).
FIT 2: uno studio a quattro anni su 4.432 pazienti con ridotta massa ossea ma senza fratture vertebrali al basale. In questo studio è stata osservata una differenza significativa nell’analisi del sottogruppo di donne osteoporotiche (37% della popolazione globale dello studio, con osteoporosi secondo la definizione di cui sopra) nell’incidenza di fratture dell’anca (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, una riduzione del 56%) e nell’incidenza di ?1 frattura vertebrale (2,9% vs 5,8%, una riduzione del 50%).
I bifosfonati hanno dimostrato di ridurre il rischio di fratture quando somministrati in combinazione con supplementi di calcio e vitamina D.
Dati di laboratorio:
Negli studi clinici, riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie del calcio sierico e fosfato sono state osservate in circa il 18 e il 10%, rispettivamente, dei pazienti trattati con alendronato rispetto a circa il 12 e il 3% di quelli trattati con placebo. Tuttavia, le incidenze delle riduzioni del calcio sierico a
<8,0 mg / dl (2.0 mmol / l) e fosfato sierico a ?2.0 mg / dl (0,65 mmol / l) erano simili in entrambi i gruppi di trattamento.
Popolazione pediatrica:
Il sodio alendronato è stato studiato in un piccolo numero di pazienti di età inferiore ai 18 anni affeti da osteogenesi imperfetta. I risultati sono insufficienti per sostenere l’uso di alendronato sodico in pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta.
Calcio/colecalciferolo
La vitamina D aumenta l’assorbimento intestinale di calcio.
La somministrazione di calcio e vitamina D3 contrasta l’aumento dell’ormone paratiroideo (PTH), che è causato da carenza di calcio e che provoca aumento del riassorbimento osseo.
Uno studio clinico su pazienti istituzionalizzati affetti da carenza di vitamina D ha indicato che una dose giornaliera di 1000 mg di calcio e 800 UI colecalciferolo per sei mesi normalizza il valore del metabolita 25-idrossilato della vitamina D3 e riduce l’iperparatiroidismo e la fosfatasi alcalina secondarie.
Un studio di 18 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su 3270 donne istituzionalizzate di età compresa tra 84 +/ – 6 anni che avevano ricevuto un supplemento di vitamina D (800 IU / die) e fosfato di calcio (corrispondenti a 1200 mg / die di calcio elementare), ha mostrato una significativa diminuzione della secrezione di PTH. Dopo 18 mesi, l’analisi "intent-to treat" ha mostrato 80 fratture dell’anca nel gruppo calcio-vitamina D e 110 fratture dell’anca nel gruppo placebo (p = 0,004).
Trialdecal 70: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Trialdecal 70, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Trialdecal 70
Alendronato
Assorbimento
Rispetto ad una dose (EV) di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale di alendronato nelle donne è stata dello 0,7% per le dosi da 5 a 40 mg quando somministrato dopo un digiuno notturno e due ore prima di una colazione standard. La biodisponibilità orale negli uomini (0,6%) era simile a quella nelle donne. La biodisponibilità si è ridotta in modo simile a circa lo 0,46% e il 0,39% quando l’alendronato è stato somministrato un’ora o mezz’ora prima di una colazione standard. In studi per l’osteoporosi, l’alendronato è risultato efficace quando somministrato almeno 30 minuti prima del primo pasto o bevanda della giornata.
La biodisponibilità è stata trascurabile quando l’alendronato è stato somministrato insieme o fino a due ore dopo una colazione standard. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo di arancia ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.
In soggetti sani, il prednisone somministrato per via orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto cambiamenti clinicamente rilevanti nella biodisponibilità orale dell’ alendronato (un incremento medio dal 20% al 44%).
Distribuzione
Studi nei ratti mostrano che l’alendronato transitoriamente distribuito nei tessuti molli a seguito della somministrazione di 1 mg / kg EV, viene rapidamente ridistribuito a livello osseo o escreto nelle urine. Il volume di stato stazionario medio di distribuzione, esclusivo dell’osso, è di almeno 28 litri negli esseri umani. Le concentrazioni di farmaco nel plasma dopo dosi terapeutiche orali sono troppo basse per essere rilevate analiticamente ((<5 ng / ml). Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 78%.
Biotransformazione
Sia nell’uomo che nell’animale non vi è evidenza che l’alendronato venga metabolizzato.
Eliminazione
A seguito di una singola dose EV di [14C] alendronato, circa il 50% della radioattività è stata escreta nelle urine entro 72 ore e poca o nessuna radioattività è stata recuperata nelle feci. A seguito di una singola dose di 10 mg EV, la clearance renale di alendronato era 71 ml / min, e la clearance sistemica non ha superato 200 ml / min. Le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte di oltre il 95% entro sei ore dopo la somministrazione EV.
L’emivita terminale nell’uomo stimato è superiore a dieci anni, considerando il rilascio dell’alendronato dallo scheletro. Alendronato non viene escreto attraverso i sistemi di trasporto acidi o basici del rene nei ratti, e quindi non si prevede che interferisca con l’escrezione di altri farmaci da tali sistemi nell’uomo.
Caratteristiche osservate nei pazienti
Gli studi preclinici dimostrano che il farmaco che non si deposita nell’osso ed è rapidamente escreto nelle urine. Nessuna evidenza di saturazione della captazione ossea è stato trovato dopo somministrazione cronica cumulativa di EV dosi fino a 35 mg / kg negli animali. Anche se non ci sono dati clinici disponibili, è probabile che, come negli animali, l’eliminazione di alendronato per via renale sarà ridotta nei pazienti con funzione renale compromessa. Pertanto, un accumulo leggermente superiore di alendronato a livello osseo potrebbe essere prevista nei pazienti con funzione renale compromessa (vedere paragrafo 4.2).
Calcio
Assorbimento: la quantità di calcio assorbita attraverso il tratto gastrointestinale è approssimativamente del 30% della dose ingerita.
Distribuzione e metabolismo: il 99% del contenuto di calcio corporeo è concentrato nella struttura ossea e nei denti, mentre il rimanente 1% si trova nei fluidi intra ed extracellulari. Circa il 50% del
contenuto totale di calcio nel sangue è nella forma ionizzata fisiologicamente attiva con circa il 10% è complessato a citrato, fosfato o altri anioni, il rimanente 40% è legato alle proteine, principalmente albumina. La biodisponibilità di calcio può essere leggermente aumentata dalla concomitante assunzione di cibo.
Eliminazione: il calcio è eliminato attraverso le feci, le urine e il sudore. L’escrezione renale dipende dalla filtrazione glomerulare e dal riassorbimento tubulare del calcio.
Colecalciferolo
Assorbimento: La vitamina D è facilmente assorbito nell’intestino tenue.
Distribuzione e metabolismo: il colecalciferolo ed i suoi metaboliti circolano nel sangue legati ad una globulina specifica. Il Colecalciferolo è convertito nel fegato mediante idrossilazione nella forma attiva 25-idrossicolecalciferolo. Si è poi ulteriormente convertita nei reni a 1,25- diidrossicolecalciferolo. 1,25-diidrossicolecalciferolo è il metabolita responsabile dell’aumento dell’assorbimento del calcio. La vitamina D che non viene metabolizzata, viene accumulata nei tessuti adiposi e muscolari.
Eliminazione: La vitamina D viene eliminata nelle feci e nelle urine.
Trialdecal 70: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Trialdecal 70 agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Trialdecal 70 è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Trialdecal 70: dati sulla sicurezza
Alendronato
Dati preclinici non rivelano alcun rischio particolare per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Studi nei ratti hanno dimostrato che il trattamento con acido alendronico durante la gravidanza è stato associato a distocia nelle madri durante il parto, che è stato correlato all’ipocalcemia. Negli studi, i ratti trattati con alte dosi hanno mostrato una maggiore incidenza di ossificazione fetale incompleta. La rilevanza per l’uomo non è nota.
Calcio/colecalciferolo
Con dosi di Vitamina D di molto superiori al range terapeutico umano è stata osservata teratogenicità negli studi sugli animali. Non sono note ulteriori informazioni di rilievo per la valutazione della sicurezza in aggiunta a quanto descritto in altre parti del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Trialdecal 70: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Trialdecal 70
Trialdecal 70: interazioni
Alendronato 70 mg
Se assunti allo stesso momento, è probabile che cibo e bevande (inclusa l’acqua minerale), integratori di calcio, antiacidi, ed alcuni medicinali per via orale interferiscano con l’assorbimento dell’alendronato. Pertanto, i pazienti devono attendere almeno 30 minuti dopo l’assunzione di alendronato prima di assumere qualsiasi altro medicinale per via orale (vedere paragrafì 4.2 e 5.2).
Non sono previste altre interazioni farmacologiche con farmaci di rilevanza clinica. Un certo numero di pazienti negli studi clinici ha ricevuto estrogeni (via endovaginale, transdermica o orale) durante il trattamento con alendronato. Non sono stati identificati eventi avversi attribuibili al loro uso concomitante.
Dal momento che l’uso di FANS è associato con irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante l’uso concomitante con alendronato.
Anche se non sono stati effettuati studi specifici di interazione, negli studi clinici l’alendronato è stato usato con una vasta gamma di farmaci comunemente prescritti senza evidenza di interazioni cliniche avverse.
Calcio / colecalciferolo
Diuretici tiazidici riducono l’escrezione urinaria di calcio. A causa dell’aumentato rischio di ipercalcemia, il calcio sierico deve essere regolarmente monitorato durante l’uso concomitante di diuretici tiazidici.
L’uso concomitante di fenitoina o barbiturici può ridurre l’effetto della vitamina D3 in quanto aumenta il metabolismo.
I corticosteroidi sistemici riducono l’assorbimento del calcio. Durante l’uso concomitante, può essere necessario aumentare la dose di calcio/colecalciferolo.
L’ipercalcemia può aumentare la tossicità dei glicosidi cardiaci durante il trattamento con calcio e vitamina D. I pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda elettrocardiogramma (ECG) e livelli sierici di calcio.
L’efficacia della levotiroxina può essere ridotta con l’uso concomitante di calcio, a causa della diminuzione dell’assorbimento di levotiroxina. Le somministrazioni di calcio e levotiroxina devono essere separati da almeno quattro ore.
L’assorbimento gastrointestinale di alendronato può essere ridotto dal calcio. I pazienti devono essere informati di non prendere mai le compresse di calcio/colecalciferolo lo stesso giorno delle compresse di Alendronato 70 mg (vedere paragrafì 4.2 e 4.4).
I sali di calcio possono diminuire l’assorbimento del ferro, zinco e del ranelato di stronzio. Di conseguenza, ferro, zinco o preparati di stronzio ranelato dovrebbero essere presi almeno due ore prima o dopo la compressa di calcio/colecalciferolo.
Il trattamento concomitante con resine a scambio ionico come la colestiramina o lassativi come l’olio di paraffina può ridurre l’assorbimento gastrointestinale di vitamina D.
Il trattamento con orlistat può potenzialmente modificare l’assorbimento delle vitamine liposolubili (ad esempio vitamina D3).
Il calcio può interferire con l’assorbimento di preparati di tetracicline somministrate contemporaneamente. Per questo motivo, le preparazioni a base di tetracicline devono essere somministrate almeno due ore prima o da quattro a sei ore dopo assunzione orale di calcio.
L’assorbimento di antibiotici chinolonici può essere compromessa se somministrato in concomitanza con il calcio. Antibiotici chinolonici dovrebbero essere assunti due ore prima o sei ore dopo l’assunzione di calcio.
L’acido ossalico (presente negli spinaci e nel rabarbaro) e l’acido fitico (presente nei cereali integrali) possono inibire l’assorbimento del calcio attraverso la formazione di composti insolubili con gli ioni di calcio. Il paziente non dovrebbe assumere prodotti contenenti calcio entro due ore dall’ingestione di cibi ad alto contenuto di acido ossalico e acido fitico.
Trialdecal 70: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Trialdecal 70: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi degli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. Tuttavia, alcune reazioni avverse riportate con l’Alendronato potrebbero interferire sulla capacità di guidare e di usare macchinari in alcuni pazienti. La risposta individuale all’uso di Trialdecal potrebbe variare (vedere paragrafo 4.8).
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco