Acido Tranexamico Baxter
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Acido Tranexamico Baxter: ultimo aggiornamento pagina: 18/06/2023 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Acido Tranexamico Baxter 100 mg/ml soluzione iniettabile/ per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni ml contiene 100 mg di acido tranexamico.
Ogni flaconcino da 5 ml contiene 500 mg di acido tranexamico. Ogni flaconcino da 10 ml contiene 1.000 mg di acido tranexamico. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione iniettabile o per infusione Soluzione limpida, incolore ed essenzialmente priva di particelle visibili. Il pH della soluzione è compreso tra 6,5 e 8,0.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Acido Tranexamico Baxter è indicato negli adulti e nei bambini a partire da un anno per la prevenzione e il trattamento di emorragie dovute a fibrinolisi generalizzata o locale.
Le indicazioni specifiche sono:
emorragie causate da fibrinolisi generalizzata o locale, come:
menorragia e metrorragia,
sanguinamento gastrointestinale,
disturbi emorragici urinari, in seguito a chirurgia prostatica o procedure chirurgiche a carico delle vie urinarie, chirurgia otorinolaringoiatrica (adenoidectomia, tonsillectomia, estrazioni dentali);
chirurgia ginecologica o disturbi ostetrici;
chirurgia toracica e addominale e altri grandi interventi chirurgici come chirurgia cardiovascolare; gestione dell’emorragia dovuta a somministrazione di un agente fibrinolitico.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti
Salvo diverse prescrizioni, si raccomandano le seguenti dosi:
Trattamento standard della fibrinolisi locale:
da 0,5 g (1 flaconcino da 5 ml) a 1 g (1 flaconcino da 10 ml o 2 flaconcini da 5 ml) di acido tranexamico tramite infusione o iniezione endovenosa lenta (=1 ml/minuto) due o tre volte al giorno.
Trattamento standard della fibrinolisi generalizzata:
g (1 flaconcino da 10 ml o 2 flaconcini da 5 ml) di acido tranexamico tramite infusione o iniezione endovenosa lenta (=1 ml/minuto) ogni 6-8 ore, pari a 15 mg/kg peso corporeo.
Compromissione renale
In caso di compromissione renale che può comportare un rischio di accumulo, l’uso dell’acido tranexamico è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (vedere paragrafo 4.3). Per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata, la dose dell’acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello di creatinina sierica.
| Creatinina sierica | Dose e.v. | Somministrazione | |
|---|---|---|---|
| micromol/L | mg/10 ml | ||
| 120 – 249 | 1,35 – 2,82 |
10 mg/kg peso corporeo |
Ogni 12 ore |
| 250 – 500 | 2,82 – 5,65 |
10 mg/kg peso corporeo |
Ogni 24 ore |
| > 500 | > 5,65 |
5 mg/kg peso corporeo |
Ogni 24 ore |
Compromissione epatica
Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
Nei bambini a partire da un anno, per le attuali indicazioni approvate descritte al paragrafo 4.1, la dose è intorno ai 20 mg/kg/giorno. Tuttavia esistono pochi dati sull’efficacia, la posologia e la sicurezza per tali indicazioni.
Non esistono valutazioni esaustive sull’efficacia, la posologia e la sicurezza dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a chirurgia cardiaca. I dati al momento disponibili sono limitati e sono riportati nel paragrafo 5.1.
Anziani
Non è necessario ridurre la dose a meno che non vi sia comprovata insufficienza renale.
Modo di somministrazione
La somministrazione deve avvenire obbligatoriamente tramite infusione o iniezione endovenosa lenta (vedere paragrafo 6.6) ad un massimo di 1 ml al minuto.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Trombosi venosa o arteriosa acuta (vedere paragrafo 4.4).
Condizioni fibrinolitiche dovute a coagulopatia da consumo ad eccezione dei casi in cui vi sia attivazione predominante del sistema fibrinolitico con sanguinamento grave acuto (vedere paragrafo 4.4).
Insufficienza renale grave (rischio di accumulo).
Anamnesi di convulsioni.
Iniezione intratecale e intraventricolare, applicazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale e di convulsioni).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Le indicazioni e il modo di somministrazione sopra riportati devono essere rigorosamente osservati: le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).
l’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Convulsioni
Sono stati riportati casi di convulsioni in associazione al trattamento con l’acido tranexamico. Negli interventi chirurgici di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte dei casi si è verificata in seguito a iniezione endovenosa (e.v.) di dosi elevate di acido tranexamico. Rispettando le dosi minori raccomandate di acido tranexamico, l’incidenza di convulsioni post-operatorie era la stessa dei pazienti non trattati.
Disturbi visivi
Si deve prestare attenzione ai possibili disturbi visivi, tra cui compromissione della visione, visione offuscata, visione alterata dei colori e, se necessario, il trattamento deve essere interrotto. In caso di uso prolungato dell’acido tranexamico, si raccomandano regolari visite oftalmologiche (esami oculistici compresi acuità visiva, visione dei colori, fondo oculare, campo visivo, ecc). In caso di cambiamenti oftalmologici patologici, in particolare con le patologie della retina, il medico deve decidere, dopo aver consultato uno specialista, sulla necessità di un uso prolungato dell’acido tranexamico in ciascun singolo caso.
In caso di ematuria dalle vie urinarie superiori, esiste il rischio di ostruzione dell’uretra.
Eventi tromboemolitici
Prima di prendere l’acido tranexamico, devono essere considerati i fattori di rischio della patologia tromboembolica. Nei pazienti con anamnesi di patologie tromboemboliche o in quelli con un’elevata incidenza di eventi tromboembolici nell’anamnesi familiare (pazienti ad alto rischio di trombofilia) l’ Acido Tranexamico deve essere somministrato solo se espressamente indicato dal medico, dopo aver consultato un esperto in emostaseologia e sotto stretta supervisione medica (vedere paragrafo 4.3).
Acido Tranexamico deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono contraccettivi orali a causa dell’aumento del rischio di trombosi (vedere paragrafo 4.5).
Coagulazione intravascolare disseminata
I pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID) nella maggior parte dei casi non possono essere trattati con l’acido tranexamico (vedere paragrafo 4.3). Se si decide di somministrare l’acido tranexamico, ciò deve avvenire solo nei pazienti in cui vi sia un’attivazione predominante del sistema fibrinolitico con sanguinamento acuto grave. Di norma il profilo ematologico si avvicina a quanto segue: tempo ridotto di lisi del coagulo di euglobulina; tempo di protrombina prolungato; livelli plasmatici ridotti di fibrinogeno, fattori V e VIII, fibrinolisina da plasminogeno e alfa-2 macroglobulina; normali livelli plasmatici del complesso protrombinico, ovvero fattori II (protrombina), VIII e X; livelli plasmatici elevati dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; normale conta piastrinica. Quanto sopra descritto presuppone che la patologia di base non modifichi di per sé i vari elementi di tale profilo. In questi casi acuti una singola dose da 1 g di acido tranexamico di solito è sufficiente per controllare il sanguinamento. La somministrazione dell’acido tranexamico nella CID deve essere presa in considerazione solo se sono disponibili adeguate strumentazioni di laboratorio ematologico e in presenza di personale esperto.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione. Il trattamento concomitante con anticoagulanti può avvenire solo sotto la stretta supervisione di un medico con esperienza in questo campo. I medicinali che agiscono sull’emostasi devono essere somministrati con cautela nei pazienti trattati con l’acido tranexamico. Esiste il rischio teorico di un potenziale aumento di formazione di trombi, come avviene con gli estrogeni. In alternativa, l’azione antifibrinolitica del medicinale può essere antagonizzata con farmaci trombolitici.
04.6 Gravidanza e allattamento
Le donne in età fertile
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento.
I dati relativi all’uso dell’acido tranexamico in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Di conseguenza, anche se studi sugli animali non indicano effetti teratogeni, come precauzione di impiego, non si raccomanda l’uso dell’acido tranexamico durante il primo trimestre di gravidanza.
Dati clinici limitati sull’uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza non hanno riportato un effetto deleterio per il feto. Acido Tranexamico può essere usato durante la gravidanza solo se i benefici attesi giustificano il potenziale rischio.
Allattamento
L’acido tranexamico è escreto nel latte materno, perciò l’allattamento non è raccomandato.
Fertilità
Non esistono dati clinici sugli effetti dell’acido tranexamico sulla fertilità.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni indesiderate al farmaco riferite all’interno di studi clinici e sulla base delle esperienze successive all’immissione in commercio sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi.
Tabella con l’elenco delle reazioni indesiderate
Le reazioni avverse segnalate sono inserite nella tabella riportata di seguito e sono elencate in base alla classificazione primaria per sistemi e organi secondo MedDRA. All’interno di ciascuna classe per sistemi ed organi, le reazioni indesiderate sono classificate per frequenza. All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
|
Classificazione per sistemi e organi |
Comune (≥1/100, <1/10) |
Non comune (≥1/1.000, <1/100) |
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|---|---|---|---|
|
Disturbi del sistema immunitario |
– Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi | ||
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Patologie del sistema nervoso |
– Convulsioni, in particolare in caso di uso scorretto (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) |
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Patologie dell’occhio |
– Disturbi visivi, tra cui visione alterata dei colori | ||
| Patologie vascolari | |||
| Patologie gastrointestinali |
Malessere associato a ipotensione con o senza perdita di coscienza (di solito in seguito a un’iniezione endovenosa troppo rapida, eccezionalmente dopo somministrazione orale) Trombosi arteriosa o venosa in qualsiasi sito
Diarrea
Vomito
Nausea
|
Classificazione per sistemi e organi |
Comune (≥1/100, <1/10) |
Non comune (≥1/1.000, <1/100) |
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|---|---|---|---|
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
– Dermatite allergica |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta all’indirizzo : www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
I segni e i sintomi possono essere vertigine, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato dimostrato che le convulsioni tendono a verificarsi con maggiore frequenza all’aumentare della dose.
La gestione del sovradosaggio deve consistere in una terapia di supporto.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, antifibrinolitici, aminoacidi Codice ATC: B02AA02 L’acido tranexamico svolge un’attività antiemorragica tramite l’inibizione delle proprietà fibrinolitiche della plasmina.
Si forma un complesso che comprende l’acido tranexamico e il plasminogeno; l’acido tranexamico si lega al plasminogeno quando questo è trasformato in plasmina.
L’attività del complesso acido tranexamico-plasmina sull’attività della fibrina è inferiore rispetto all’attività della plasmina libera da sola.
Studi in vitro hanno dimostrato che elevate dosi di acido tranexamico hanno ridotto l’attività del complemento.
Popolazione pediatrica Bambini a partire da un anno
In letteratura sono stati identificati 12 studi di efficacia in chirurgia cardiaca pediatrica che comprendevano 1.073 bambini, 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte degli studi era controllata con placebo. La popolazione studiata era eterogenea in quanto a età, tipo di intervento chirurgico, schemi posologici. I risultati degli studi con acido tranexamico indicano una minore perdita di sangue e minore necessità di prodotti ematici nella chirurgia cardiaca pediatrica con bypass cardiopolmonare (CPB) nel caso in cui vi sia un elevato rischio di emorragia, soprattutto nei pazienti cianotici o nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici ripetuti. Lo schema posologico più adeguato è risultato essere: primo bolo di 10 mg/kg dopo l’induzione dell’anestesia e prima dell’incisione cutanea,
infusione continua di 10 mg/kg/h oppure iniezione nel liquido di priming della pompa CPB a una dose adeguata alla procedura CPB, o secondo il peso del paziente a una dose di 10 mg/kg, o secondo il volume di priming della pompa CPB, ultima iniezione di 10 mg/kg alla fine dell’operazione di bypass cardiopolmonare.
Anche se gli studi riguardavano un numero molto limitato di pazienti, i pochi dati disponibili indicano che l’infusione continua è preferibile, dal momento che manteneva la concentrazione plasmatica terapeutica nel corso di tutto l’intervento chirurgico.
Nei bambini non sono stati effettuati studi specifici sulla relazione dose-effetto e sulla farmacocinetica.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Il picco di concentrazioni plasmatiche di acido tranexamico si raggiunge rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché le concentrazioni plasmatiche diminuiscono in maniera multi- esponenziale.
Distribuzione
Il legame proteico plasmatico dell’acido tranexamico è di circa il 3% a livelli plasmatici terapeutici e sembra essere interamente dovuto al suo legame con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume iniziale di distribuzione è di circa 9-12 litri.
L’acido tranexamico attraversa la placenta. In seguito alla somministrazione di un’iniezione endovenosa di 10 mg/kg a 12 donne in stato di gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero era compresa tra 10 e 53 μg/ml, mentre quella nel sangue del cordone ombelicale era compresa tra 4 e 31 μg/ml. L’acido tranexamico si diffonde rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. In seguito alla somministrazione di un’iniezione endovenosa di 10 mg/kg a 17 pazienti sottoposti a intervento chirurgico al ginocchio, le concentrazioni nel liquido sinoviale erano simili a quelle osservate nei relativi campioni di siero. La concentrazione dell’acido tranexamico in una serie di altri tessuti corrisponde a una frazione di quella osservata nel sangue (un centesimo nel latte materno; un decimo nel liquido cerebrospinale; un decimo nell’umore acqueo). L’acido tranexamico è stato rilevato nel seme, dove inibisce l’attività fibrinolitica, ma non influisce sulla migrazione dello sperma.
Eliminazione
Viene escreto principalmente nell’urina sottoforma di farmaco immodificato. L’escrezione urinaria attraverso la filtrazione glomerulare è la principale via di eliminazione. La clearance renale è pari alla clearance plasmatica (110-116 ml/min). L’escrezione dell’acido tranexamico è pari a circa il 90% nelle prime 24 ore successive alla somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo. L’emivita dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.
Popolazioni particolari
Le concentrazioni plasmatiche aumentano nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati effettuati studi specifici di farmacocinetica nei bambini.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo. In caso di uso intratecale dell’acido tranexamico negli animali è stata osservata un’attività epilettogena.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con sangue per trasfusioni o con soluzioni contenenti pennicillina.
06.3 Periodo di validità
anni
Dopo la prima apertura: la soluzione iniettabile o per infusione è esclusivamente monouso. La soluzione iniettabile non utilizzata deve essere gettata.
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2°C – 8°C, a meno che la diluizione non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e validate.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non congelare.
Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino in vetro di tipo I da 6 ml contenente 5 ml di volume di riempimento in astuccio e scatola di cartone.
Flaconcino in vetro di tipo I da 10 ml contenente 10 ml di volume di riempimento in astuccio e scatola di cartone.
Confezioni 5 x 5 ml, 10 x 5 ml, 5 x 10 ml, 10 x 10 ml.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Acido Tranexamico Baxter 100 mg/ml soluzione iniettabile/ per infusione può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione come soluzioni elettrolitiche, soluzioni a base di carboidrati, soluzioni a base di aminoacidi e soluzioni di destrano. L’eparina può essere aggiunta a questo medicinale.
Acido Tranexamico Baxter 100 mg/ml soluzione iniettabile/per infusione è esclusivamente monouso. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Baxter Holding B.V. Kobaltweg 49, 3542CE Utrecht, Paesi Bassi
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
047530011 – "100 mg/ml Soluzione Iniettabile/per Infusione " 5 flaconcini in vetro da 5 ml 047530023 – "100 mg/ml Soluzione Iniettabile/per Infusione" 10 flaconcini in vetro da 5 ml 047530035 – "100 mg/ml Soluzione Iniettabile/per Infusione " 5 flaconcini in vetro da 10 ml 047530047 – "100 mg/ml Soluzione Iniettabile/per Infusione " 10 flaconcini in vetro da 10 ml
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 09/05/2023