Flucelvax Tetra
Flucelvax Tetra non è mutuabile (non prescrivibile SSN)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Flucelvax Tetra: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Flucelvax Tetra sospensione iniettabile in siringa preriempita Vaccino antinfluenzale (antigene di superficie, inattivato, prodotto in colture cellulari)
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Antigeni di superficie del virus dell’influenza (emoagglutinina e neuraminidasi), inattivati, dei ceppi* equivalenti: A/Wisconsin/67/2022 (H1N1))pdm09-ceppo equivalente (A/Georgia/12/2022 CVR-167) 15 microgrammi HA** A/Darwin/6/2021 (H3N2)-ceppo equivalente (A/Darwin/11/2021, wild type) 15 microgrammi HA** B/Austria/1359417/2021-ceppo equivalente (B/Singapore/WUH4618/2021, wild type) 15 microgrammi HA**
B/Phuket/3073/2013-ceppo equivalente (B/Singapore/INFTT-16-0610/2016, wild type) 15 microgrammi HA** per una dose da 0,5 mL
……………………………………….
propagato in cellule Madin Darby Canine Kidney (MDCK)
** HA=emoagglutinina
Il vaccino è conforme alla raccomandazione dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (emisfero settentrionale) e alla decisione EU per la STAGIONE 2023/2024.
Flucelvax Tetra può contenere tracce di beta-propiolattone, cetiltrimetilammonio bromuro e polisorbato 80 (vedere paragrafo 4.3).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Sospensione iniettabile (preparazione iniettabile) Liquido da limpido a leggermente opalescente.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell’influenza negli adulti e nei bambini a partire dall’età di 2 anni. Flucelvax Tetra deve essere usato in conformità con le raccomandazioni ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti e bambini da 2 anni d’età
| Gruppo di età | Dose | Schema |
| Da 2 a < 9 anni | Una o duea dosi da 0,5 mL |
Se 2 dosi, somministrarle a distanza di almeno 4 settimane |
| Età pari o superiore a 9 anni | Una dose da 0,5 mL | Non pertinente |
a I bambini di età inferiore a 9 anni che non sono stati vaccinati in precedenza contro l’influenza devono ricevere una seconda dose.
Bambini di età inferiore a 2 anni
La sicurezza e l’efficacia di Flucelvax Tetra nei bambini dalla nascita a un’età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Esclusivamente per iniezione intramuscolare.
La sede preferita per l’iniezione è il muscolo deltoide del braccio. I bambini piccoli con massa deltoidea insufficiente devono essere vaccinati sulla parte anterolaterale della coscia.
Il vaccino non deve essere iniettato per via endovenosa, sottocutanea o intradermica e non deve essere miscelato con altri vaccini nella stessa siringa.
Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a possibili residui in tracce, quali beta-propiolattone, cetiltrimetilammonio bromuro e polisorbato 80.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente documentati.
Ipersensibilità e anafilassi
Deve essere sempre rapidamente disponibile un adeguato trattamento e supervisione medica, nella rara eventualità di comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.
Malattia concomitante
La vaccinazione deve essere rinviata in pazienti con malattia febbrile fino alla scomparsa della febbre. Trombocitopenia e disturbi della coagulazione Come tutti i vaccini iniettabili, Flucelvax Tetra deve essere somministrato con cautela ai soggetti affetti da trombocitopenia o disturbi della coagulazione, dal momento che dopo la somministrazione intramuscolare possono verificarsi emorragie.
Generale
Una sincope (svenimento) può manifestarsi dopo o anche prima di qualsiasi vaccinazione, come risposta psicogena all’iniezione con l’ago. Questa può essere accompagnata da svariati segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti durante il recupero. È importante che siano disponibili misure idonee a evitare lesioni dovute allo svenimento.
Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta anticorpale può essere insufficiente a prevenire l’influenza.
È possibile che la risposta immunitaria protettiva non venga indotta in tutti i soggetti vaccinati. Eccipienti con effetti noti Sodio
Questo vaccino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
Questo vaccino contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per dose, cioè essenzialmente ‘senza potassio’.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione con Flucelvax Tetra. Non ci sono dati disponibili sulla co- somministrazione di Flucelvax Tetra con altri vaccini. In base all’esperienza clinica con il vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (cell-based trivalent influenza vaccine, TIVc), Flucelvax Tetra può essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini.
04.6 Gravidanza e allattamento
I vaccini antinfluenzali inattivati, come Flucelvax Tetra, possono essere somministrati in qualsiasi fase della gravidanza. Sull’uso dei vaccini durante il secondo o terzo trimestre, è disponibile una maggiore quantità di dati di sicurezza, rispetto al primo trimestre; tuttavia, i dati ottenuti a seguito dell’uso del vaccino antinfluenzale in tutto il mondo non indicano effetti avversi fetali e materni attribuibili al vaccino.
Negli Stati Uniti è stato istituito un registro prospettico dell’esposizione in gravidanza e sono stati raccolti i dati di 665 donne vaccinate con Flucelvax Tetra durante 3 stagioni influenzali nell’emisfero settentrionale (dal 2017-18 al 2019-20), il 28% delle quali esposto durante il primo trimestre. Sulla base degli esiti delle gravidanze e degli esiti predefiniti di sicurezza neonatale, in nessuna fase della gravidanza sono stati evidenziati esiti avversi fetali, neonatali o per la gravidanza, attribuibili al vaccino.
Con Flucelvax Tetra non sono stati effettuati studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo. Sulla base dei dati di tossicità riproduttiva e dello sviluppo relativi al vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc), non si prevede un aumento del rischio di anomalie dello sviluppo.
Allattamento
Non è noto se Flucelvax Tetra sia escreto nel latte materno. Non si prevedono effetti su neonati/lattanti. Flucelvax Tetra può essere somministrato durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono disponibili dati sulla fertilità umana. I dati sugli animali relativi al vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc) non hanno mostrato effetti sulla fertilità femminile. Gli effetti sulla fertilità maschile negli animali non sono stati valutati.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Flucelvax Tetra non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
La sicurezza di Flucelvax Tetra negli adulti di età pari o superiore a 18 anni è stata valutata in uno studio randomizzato e controllato (V130_01), nel quale 1 334 soggetti hanno ricevuto Flucelvax Tetra. In questo studio clinico, nei soggetti che hanno ricevuto Flucelvax Tetra e in quelli che hanno ricevuto il comparatore, un vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero, sono state segnalate percentuali simili di reazioni avverse sollecitate locali e sistemiche.
Le reazioni segnalate più comunemente (≥ 10%) nei soggetti che hanno ricevuto Flucelvax Tetra sono state dolore nella sede d’iniezione (34%), cefalea (14%), affaticamento (14%), mialgia (14%), eritema (13%) e indurimento (10%).
L’incidenza di alcune reazioni avverse è stata considerevolmente più bassa nei soggetti di età ≥ 65 anni rispetto ai soggetti di età compresa tra 18 e < 65 anni (vedere tabella in basso).
Elenco delle reazioni avverse in forma tabellare
Le reazioni avverse segnalate sono elencate in base alle seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1: Reazioni avverse segnalate dopo la vaccinazione in adulti di età pari o superiore a 18 anni negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing
| Classificazione per sistemi | Molto comune | Comune | Non comune | Non nota3 |
| e organi secondo MedDRA | (≥ 1/10) | ( 1/100, | ( 1/1 000, | |
| < 1/10) | < 1/100) | |||
| Disturbi del sistema | Reazioni | |||
| immunitario | allergiche o da | |||
| ipersensibilità | ||||
| immediata, | ||||
| incluso lo shock | ||||
| anafilattico | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Perdita dell’appetito | |||
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea1 | Parestesia, sindrome di Guillain-Barré | ||
| Patologie gastrointestinali |
Nausea, Diarrea, Vomito2 |
|||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Reazioni cutanee generalizzate incluse prurito, orticaria o eruzione cutanea non specifica |
|||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Mialgia1 | Artralgia | ||
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Dolore in sede di iniezione, Stanchezza1, Eritema, Indurimento1 |
Ecchimosi, Brividi |
Febbre (≥ 38C) |
Gonfiore esteso dell’arto sede di iniezione |
1 Segnalato con frequenza comune nella popolazione anziana di età pari o superiore a 65 anni 2 Segnalato con frequenza non comune nella popolazione anziana di età pari o superiore a 65 anni 3 Reazioni avverse segnalate durante la sorveglianza post-marketing
Popolazione pediatrica (età compresa tra 2 e meno di 18 anni)
La sicurezza di Flucelvax Tetra nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni è stata valutata in due studi clinici, V130_03 e V130_12. Nello studio randomizzato e controllato V130_03, 1 159 soggetti pediatrici hanno ricevuto Flucelvax Tetra (584 soggetti di età compresa tra 9 e < 18 anni; 575 soggetti di età compresa tra 4 e < 9 anni). I bambini di età compresa tra 9 e meno di 18 anni hanno ricevuto una dose singola di Flucelvax Tetra. I bambini di età compresa tra 4 e meno di 9 anni hanno ricevuto una o due dosi (a distanza di 4 settimane) di Flucelvax Tetra in base all’anamnesi relativa alle precedenti vaccinazioni antinfluenzali del soggetto. In questo gruppo d’età, 235 soggetti pediatrici hanno ricevuto una dose e 340 soggetti hanno ricevuto due dosi. In questo studio clinico, nei soggetti che hanno ricevuto Flucelvax Tetra e in quelli che hanno ricevuto il comparatore, il vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero, sono state segnalate percentuali simili di reazioni avverse sollecitate locali e sistemiche.
Nello studio multinazionale, randomizzato, con osservatore cieco V130_12, la popolazione valutabile ai fini della sicurezza includeva un totale di 2 255 bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni che hanno ricevuto Flucelvax Tetra (580 soggetti di età compresa tra 2 e < 6 anni; 564 soggetti di età compresa tra 6 e < 9 anni; 1 111 soggetti di età compresa tra 9 e < 18 anni). I bambini di età compresa tra 9 e meno di 18 anni hanno ricevuto una dose singola di Flucelvax Tetra. I bambini di età compresa tra 2 e meno di 9 anni hanno ricevuto una o due dosi (a distanza di 28 giorni) di Flucelvax Tetra in base all’anamnesi relativa alle precedenti vaccinazioni antinfluenzali del soggetto.
Le reazioni avverse locali e sistemiche più comuni segnalate in entrambi gli studi sono descritte in basso per ogni sottogruppo pediatrico.
Le reazioni avverse più comuni (≥10%) segnalate nei soggetti pediatrici di età compresa tra 9 e < 18 anni sono state dolore nella sede d’iniezione (58%), cefalea (22%), eritema (19%), affaticamento (18%), mialgia (16%) e indurimento (15%).
Le reazioni avverse locali e sistemiche più comuni (≥ 10%) dopo qualsiasi vaccinazione nei bambini di età compresa tra 6 e meno di 9 anni sono state dolore nella sede d’iniezione (61%), eritema nella sede d’iniezione (25%), indurimento nella sede d’iniezione (19%), affaticamento (16%), cefalea (16%) ed ecchimosi nella sede d’iniezione (11%).
Le reazioni avverse locali e sistemiche più comuni (≥ 10%) dopo qualsiasi vaccinazione nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 6 anni sono state sensibilità eccessiva nella sede d’iniezione (54%), eritema nella sede d’iniezione (23%) sonnolenza (21%), irritabilità (19%), indurimento nella sede d’iniezione (15%), cambiamenti delle abitudini alimentari (14%) ed ecchimosi nella sede d’iniezione (11%).
In confronto agli adulti di età pari o superiore a 18 anni, nei soggetti pediatrici sono state in genere segnalate percentuali più elevate di reazioni avverse locali e sistemiche.
Nei bambini che hanno ricevuto una seconda dose di Flucelvax Tetra, l’incidenza delle reazioni avverse dopo la seconda dose di vaccino è stata simile o leggermente inferiore a quella osservata dopo la prima dose.
La frequenza delle reazioni avverse nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni in questi studi clinici è descritta nella tabella 2 in basso.
Tabella 2: Reazioni avverse registrate negli studi clinici, nei bambini di età compresa tra 2 e < 18 anni
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazioni avverse | Frequenza | ||
| Da 2 a < 9 anni |
Da 9 a < 18 anni |
|||
| Da 2 a < 6 1 | Da 6 a < 9 | |||
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Perdita dell’appetito | N/A | Molto comune | Comune |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | N/A | Molto comune | Molto comune |
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Comune | Comune | Comune |
| Nausea | N/A | Comune | Comune | |
| Vomito | Comune | Comune | Comune | |
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Mialgia 2 | N/A | Molto comune | Molto comune |
| Artralgia | N/A | Comune | Comune | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Dolorabilità in sede di iniezione | Molto comune | N/A | N/A |
| Dolore in sede di iniezione | N/A | Molto comune | Molto comune | |
| Eritema in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Molto comune | |
| Indurimento in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Molto comune | |
| Ecchimosi in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Comune | |
| Sonnolenza | Molto comune | N/A | N/A | |
| Irritabilità | Molto comune | N/A | N/A | |
| Stanchezza | N/A | Molto comune | Molto comune | |
| Cambiamento delle abitudini alimentari | Molto comune | N/A | N/A | |
| Brividi | Comune | Comune | Comune | |
| Febbre (≥38° C) | Comune | Comune | Comune | |
1 La fascia d’età più bassa nello studio V130_03 era quella compresa tra 4 e < 6 anni
2 Mialgia segnalata con frequenza comune (3% e 6%) nei bambini di età compresa tra 6 e < 9 e tra 9 e < 18 anni, rispettivamente, nello studio V130_12 Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Flucelvax Tetra. In caso di sovradosaggio, sono raccomandati il monitoraggio delle funzioni vitali e un possibile trattamento sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccini, vaccino antinfluenzale. Codice ATC: J07BB02 Meccanismo d’azione Flucelvax Tetra conferisce un’immunizzazione attiva nei confronti dei quattro ceppi di virus influenzali (due di sottotipo A e due di tipo B) contenuti nel vaccino. Flucelvax Tetra induce anticorpi umorali diretti contro le emoagglutinine. Questi anticorpi neutralizzano i virus influenzali.
Flucelvax Tetra è prodotto in cellule Madin Darby Canine Kidney (MDCK).
Non vi sono livelli specifici dei titoli degli anticorpi responsabili dell’inibizione dell’emoagglutinazione (HI), dopo vaccinazione con un vaccino antinfluenzale inattivato, che siano associati a protezione nei confronti del virus influenzale. In alcuni studi nell’uomo, titoli anticorpali di 1:40 o superiori sono stati associati a una protezione nei confronti dell’influenza in un massimo del 50% dei soggetti.
Gli anticorpi diretti contro un tipo o sottotipo di virus influenzale conferiscono una protezione limitata o nessuna protezione nei confronti di un altro. Inoltre, è possibile che gli anticorpi diretti contro una variante antigenica di virus influenzale non proteggano da una nuova variante antigenica dello stesso tipo o sottotipo.
Si raccomanda la rivaccinazione annuale con i vaccini antinfluenzali attuali, poiché l’immunità diminuisce nel corso dell’anno dopo la vaccinazione e i ceppi circolanti dei virus influenzali cambiano di anno in anno.
Effetti farmacodinamici
Immunogenicità di Flucelvax Tetra negli adulti di età pari o superiore a 18 anni
L’immunogenicità di Flucelvax Tetra è stata valutata in adulti di età pari o superiore a 18 anni in uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco (V130_01). In questo studio, i soggetti hanno ricevuto Flucelvax Tetra (N = 1 334) o una delle due formulazioni del comparatore, un vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc) [TIV1c (N = 677) o TIV2c (N = 669)]. La risposta immunitaria a ciascuno degli antigeni del vaccino è stata determinata 21 giorni dopo la vaccinazione.
Gli endpoint di immunogenicità sono stati la media geometrica dei titoli anticorpali (GMT) per la risposta di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) e le percentuali di soggetti che hanno presentato sieroconversione, definita come la presenza di un titolo HI pre-vaccinazione < 1:10 e di un titolo post- vaccinazione ≥ 1:40, oppure di un titolo HI pre-vaccinazione ≥ 1:10 con un aumento di almeno 4 volte del titolo anticorpale HI nel siero.
Flucelvax Tetra è risultato non inferiore a TIVc. La non inferiorità è stata stabilita per tutti e 4 i ceppi influenzali inclusi in Flucelvax Tetra, come dimostrato dai rapporti delle GMT e dalle differenze nella percentuale di soggetti che hanno presentato sieroconversione 3 settimane dopo la vaccinazione. La risposta anticorpale ai ceppi dell’influenza B contenuti in Flucelvax Tetra è stata superiore alla risposta anticorpale ottenuta dopo vaccinazione con TIVc, contenente un ceppo dell’influenza B della linea alternativa. Non è stata osservata alcuna evidenza di interferenza immunologica nei confronti di altri ceppi inclusi nel vaccino a seguito dell’aggiunta del secondo ceppo di influenza B.
Le analisi per sottogruppi di età nei soggetti di età compresa tra 18 e meno di 65 anni e nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni hanno confermato che le risposte anticorpali HI (GMT e differenze nelle percentuali di sieroconversione nel gruppo del vaccino) soddisfacevano i criteri di non inferiorità immunogenica 3 settimane dopo la vaccinazione per tutti e 4 i ceppi influenzali in entrambi i gruppi d’età.
I dati di non inferiorità sono riassunti nella tabella 3.
Tabella 3: Non inferiorità di Flucelvax Tetra in confronto a TIVc negli adulti di età pari o superiore a 18 anni – set di analisi per protocollo (V130_01)
| Rapporto | Differenza | ||||
| Flucelvax Tetra | TIV1c/TIV2ca | gruppo | gruppo | ||
| N = 1 250 | N = 635/N =639 | vaccino | vaccino | ||
| (IC 95%) | (IC 95%) | ||||
| A/H1N1 | GMT | 302,8 | 298,9 | 1,0 | – |
| (IC 95%) | (281,8-325,5) | (270,3-330,5) | (0,9-1,1) | ||
|
Percentuale di sieroconversioneb (IC 95%) |
49,2% (46,4-52,0) |
48,7% (44,7-52,6) |
-0,5% (-5,3-4,2) |
||
| A/H3N2 | GMT | 372,3 | 378,4 | 1,0 | – |
| (IC 95%) | (349,2-396,9) | (345,1-414,8) | (0,9-1,1) | ||
| Percentuale di sieroconversioneb (IC 95%) |
38,3% (35,6-41,1) |
35,6% (31,9-39,5) |
-2,7% (-7,2-1,9) |
||
| B1 | GMT | 133,2 | 115,6 | 0,9 | – |
| (IC 95%) | (125,3-141,7) | (106,4-125,6) | (0,8-1,0) | ||
|
Percentuale di sieroconversioneb (IC 95%) |
36,6% (33,9-39,3) |
34,8% (31,1-38,7) |
-1,8% (-6,2-2,8) |
||
| B2 | GMT | 177,2 | 164,0 | 0,9 | – |
| (IC 95%) | (167,6-187,5) | (151,4-177,7) | (0,9-1,0) | ||
|
Percentuale di sieroconversioneb (IC 95%) |
39,8% (37,0-42,5) |
35,4% (31,7-39,2) |
-4,4% (-8,9-0,2) |
Abbreviazioni: GMT = media geometrica dei titoli (geometric mean titer); IC = intervallo di confidenza.
a Il vaccino comparatore per i confronti di non inferiorità per A/H1N1, A/H3N2 e B1 è TIV1c, per B2 è TIV2c. b Percentuale di sieroconversione = percentuale di soggetti con titolo HI prevaccinazione < 1:10 e titolo HI post- vaccinazione ≥ 1:40, oppure con titolo HI prevaccinazione ≥ 1:10 e aumento di almeno 4 volte del titolo anticorpale HI post-vaccinazione.
Grassetto = criterio di non inferiorità soddisfatto.
Efficacia clinica del vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc) nei confronti dell’influenza confermata tramite coltura negli adulti L’esperienza relativa all’efficacia di TIVc è di rilievo per Flucelvax Tetra, dal momento che entrambi i vaccini sono prodotti con la stessa tecnica e hanno composizioni sovrapponibili.
È stato condotto uno studio multinazionale, randomizzato, con osservatore cieco, controllato verso placebo (V58P13), per valutare l’efficacia e la sicurezza di TIVc durante la stagione influenzale 2007-2008 in adulti di età compresa tra 18 e meno di 50 anni. È stato arruolato un totale di 11 404 soggetti a ricevere TIVc (N = 3 828), Agrippal, vaccino antinfluenzale trivalente prodotto su uova (TIVeA) (N = 3 676) o placebo (N = 3 900) in rapporto 1:1:1.
L’efficacia di TIVc è stata definita come la prevenzione dell’influenza sintomatica confermata tramite coltura e dovuta a virus antigenicamente corrispondenti a quelli presenti nel vaccino in confronto al placebo. I casi di influenza sono stati individuati tramite sorveglianza attiva e passiva della malattia di tipo influenzale (influenza-like illness, ILI). La ILI è stata definita in base alla definizione dei Centri per il controllo e la prevenzione della malattia (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), vale a dire febbre (temperatura orale ≥ 100,0 °F / 38 °C) e tosse o mal di gola. Dopo un episodio di ILI sono stati raccolti tamponi faringei e nasali per l’analisi. È stata calcolata l’efficacia del vaccino nei confronti di ceppi influenzali corrispondenti a quelli del vaccino, nei confronti di tutti i ceppi di virus influenzali e nei confronti di singoli sottotipi di virus influenzali (tabella 4).
Tabella 4: Efficacia comparativa del vaccino TIVc vs. placebo nei confronti dell’influenza confermata tramite coltura per sottotipo di virus influenzale (V58P13)
| TIVc (N=3 776) | Placebo (N=3 843) | Efficacia del vaccino2 | |||||
| Tasso di attacco (%) | Numero di soggetti con influenza | Tasso di attacco (%) | Numero di soggetti con influenza |
Limite inferiore dell’IC 97,5% unilaterale |
|||
| Ceppi antigenicamente corrispondenti | |||||||
| Complessivamente | 0,19 | 7 | 1,14 | 44 | 83,8 | 61,0 | |
| Singoli ceppi | A/H3N2** | 0,05 | 2 | 0 | 0 | — | — |
| A/H1N1 | 0,13 | 5 | 1,12 | 43 | 88,2 | 67,4 | |
| B** | 0 | 0 | 0,03 | 1 | — | — | |
| Tutti i casi di influenza confermata tramite coltura | |||||||
| Complessivamente | 1,11 | 42 | 3,64 | 140 | 69,5 | 55,0 | |
| Singoli ceppi | A/H3N2 | 0,16 | 6 | 0,65 | 25 | 75,6 | 35,1 |
| A/H1N1 | 0,16 | 6 | 1,48 | 57 | 89,3 | 73,0 | |
| B | 0,79 | 30 | 1,59 | 61 | 49,9 | 18,2 | |
Intervalli di confidenza unilaterali simultanei al 97,5% per l’efficacia di ciascun vaccino antinfluenzale in confronto al placebo in base agli intervalli di confidenza corretti secondo Sidak per i due rischi relativi.
Efficacia del vaccino = (1 – rischio relativo) x 100%;
**Il numero di casi di influenza dovuta ai ceppi influenzali A/H3N2 o B corrispondenti al vaccino era troppo basso per una valutazione corretta dell’efficacia del vaccino stesso.
Popolazione pediatrica
Immunogenicità di Flucelvax Tetra nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 4 e meno di 18 anni L’immunogenicità di Flucelvax Tetra nei bambini di età compresa tra 4 e meno di 18 anni è stata valutata nell’ambito di uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco (V130_03). In questo studio, i soggetti hanno ricevuto Flucelvax Tetra (N = 1 159) o una delle due formulazioni del comparatore, un vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc) [TIV1c (N = 593) o TIV2c (N = 580)]. La risposta immunitaria a ciascuno degli antigeni del vaccino è stata determinata 21 giorni dopo la vaccinazione.
Gli endpoint di immunogenicità sono stati la GMT della risposta HI e le percentuali di soggetti che hanno presentato sieroconversione (percentuale di sieroconversione), definita come la presenza di un titolo HI pre-vaccinazione < 1:10 e di un titolo post-vaccinazione ≥ 1:40, oppure di un titolo HI pre- vaccinazione ≥ 1:10 con un aumento di almeno 4 volte del titolo anticorpale HI nel siero.
Flucelvax Tetra è risultato non inferiore a TIVc nei bambini di età compresa tra 4 e meno di 18 anni. La non inferiorità è stata stabilita per tutti e 4 i ceppi influenzali inclusi in Flucelvax Tetra, come dimostrato dai rapporti delle GMT e dalle differenze nella percentuale di soggetti che hanno presentato sieroconversione 3 settimane dopo la vaccinazione. La risposta anticorpale ai ceppi dell’influenza B contenuti in Flucelvax Tetra è stata superiore alla risposta anticorpale ottenuta dopo vaccinazione con TIVc contenente un ceppo dell’influenza B della linea alternativa. Non è stata osservata alcuna evidenza di interferenza immunologica nei confronti di altri ceppi inclusi nel vaccino a seguito dell’aggiunta del secondo ceppo di influenza B.
I dati di immunogenicità nei soggetti di età compresa tra 4 e meno di 18 anni sono riassunti nella tabella 5.
Tabella 5: GMT e percentuali di sieroconversione (con IC 95%) in soggetti di età compresa tra 4 e < 18 anni, 3 settimane dopo la vaccinazione con Flucelvax Tetra o TIV1c/TIV2c – Set per protocollo (V130_03)
| Flucelvax Tetra | TIV1c/TIV2ca | ||
| A/H1N1 | N = 1 014 | N = 510 | |
| GMT (IC 95%) | 1 090 (1 027-1 157) | 1 125 (1 034-1 224) | |
| Percentuale di sieroconversioneb | 72% (69-75) | 75% (70-78) | |
| A/H3N2 | N = 1013 | N = 510 | |
| GMT (IC 95%) | 738 (703-774) | 776 (725-831) | |
| Percentuale di sieroconversioneb | 47% (44-50) | 51% (46-55) | |
| B1 | N = 1 013 | N = 510 | |
| GMT (IC 95%) | 155 (146-165) | 154 (141-168) | |
| Percentuale di sieroconversioneb | 66% (63-69) | 66% (62-70) | |
| B2 | N = 1 009 | N = 501 | |
| GMT (IC 95%) | 185 (171-200) | 185 (166-207) | |
| Percentuale di sieroconversioneb | 73% (70-76) | 71% (67-75) |
a Per i ceppi influenzali H1N1, H3N2 e B1 sono riportati i dati di TIV1c, mentre per il ceppo influenzale B2 sono riportati i dati di TIV2c.
b Percentuale di sieroconversione = percentuale di soggetti con titolo HI prevaccinazione < 1:10 e titolo HI post- vaccinazione ≥ 1:40, oppure con titolo HI prevaccinazione ≥ 1:10 e aumento di almeno 4 volte del titolo anticorpale HI post-vaccinazione.
Grassetto- criteri di immunogenicità CHMP soddisfatti. La percentuale di soggetti con sieroconversione o aumento significativo del titolo anticorpale HI è > 40%, la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un titolo HI ≥ 1:40 è > 70%.
Efficacia clinica di Flucelvax Tetra nella popolazione pediatrica di età compresa tra 2 e meno di 18 anni L’efficacia assoluta di Flucelvax Tetra è stata valutata in bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni nello studio V130_12. Si trattava di uno studio di efficacia multinazionale, randomizzato, controllato con un vaccino comparatore non antinfluenzale, condotto in 8 Paesi per 3 stagioni influenzali, nel quale sono stati arruolati 4 514 soggetti per ricevere 0,5 mL di Flucelvax Tetra o un comparatore non antinfluenzale in rapporto 1:1. In base all’anamnesi relativa alle precedenti vaccinazioni antinfluenzali, i partecipanti hanno ricevuto una o due dosi (a distanza di 28 giorni) del vaccino in studio.
L’efficacia di Flucelvax Tetra è stata determinata sulla base della prevenzione della malattia influenzale confermata causata da qualsiasi ceppo influenzale di tipo A o B. I casi di influenza sono stati individuati mediante sorveglianza attiva della malattia di tipo influenzale (influenza-like illness, ILI) e confermati tramite coltura virale e/o reazione a catena della polimerasi in tempo reale (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR). Un episodio di ILI è stato definito come la presenza di temperatura corporea febbrile ≥ 37,8°C associata ad almeno uno dei seguenti sintomi: tosse, mal di gola, congestione nasale o rinorrea. È stata calcolata l’efficacia del vaccino nei confronti dell’influenza confermata in laboratorio (tabella 6).
Tabella 6: Numero di soggetti con influenza di prima comparsa confermata tramite RT-PCR o coltura ed efficacia assoluta del vaccino (IC 95%) in soggetti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni– FAS efficacia1 (studio V130_12)
|
Numero di soggetti per protocoll o 1 |
Numero di casi di influenza | Tasso di attacco (%) | Efficacia del vaccino (EV) | ||
| IC 95% della EV | |||||
| Influenza confermata tramite RT-PCR o coltura | |||||
| Flucelvax Tetra | 2 257 | 175 | 7,8 | 54,63 | 45,67; 62,12 |
| Comparatore non antinfluenzale | 2 252 | 364 | 16,2 | ||
| Influenza confermata tramite coltura | |||||
| Flucelvax Tetra | 2 257 | 115 | 5,1 | 60,81 | 51,30; 68,46 |
| Comparatore non antinfluenzale | 2 252 | 279 | 12,4 | ||
| Influenza confermata tramite coltura dovuta a virus antigenicamente corrispondenti | |||||
| Flucelvax Tetra | 2 257 | 90 | 4,0 | 63,64 | 53,64; 71,48 |
| Comparatore non antinfluenzale | 2 252 | 236 | 10,5 | ||
1Numero di soggetti nel full-analysis set (FAS)– efficacia, che ha incluso tutti i soggetti randomizzati, che hanno ricevuto una vaccinazione in studio e dai quali sono stati ottenuti dati di efficacia.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non pertinente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Sodio cloruro Potassio cloruro Magnesio cloruro esaidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Potassio fosfato monobasico Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
1 anno
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Tenere la siringa preriempita nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
0,5 mL di sospensione in siringa preriempita (vetro di tipo I), con stantuffo (gomma bromobutilica), con o senza ago.
Confezione da 1 siringa preriempita, con o senza ago. Confezione da 10 siringhe preriempite, con o senza aghi.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il vaccino è pronto per l’uso. Agitare prima dell’uso. Dopo che è stato agitato, il vaccino si presenta normalmente come sospensione da limpida a leggermente opalescente.
Ispezionare visivamente il vaccino per la eventuale presenza di particolato e cambiamento di colore prima della somministrazione. In presenza di particolato estraneo e/o cambiamento dell’aspetto fisico, non somministrare il vaccino.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105BJ Amsterdam Paesi Bassi
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/18/1326/001 EU/1/18/1326/002 EU/1/18/1326/003 EU/1/18/1326/004
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 12 dicembre 2018 Data del rinnovo più recente:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 16/01/2024
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Informazioni aggiornate al: 24/01/2024
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Flucelvax tetra – 10 sir+A 23-24 (Vaccino Influenza Inattivato)
Classe C: A totale carico del cittadinoNota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004) ATC: J07BB02 AIC: 047475037 Prezzo: 210,3 Ditta: Seqirus Srl
Flucelvax tetra – 1 sir+Ago 23-24 (Vaccino Influenza Inattivato)
Classe C: A totale carico del cittadinoNota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004) ATC: J07BB02 AIC: 047475025 Prezzo: 21,03 Ditta: Seqirus Srl