Hyftor
Hyftor
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Hyftor: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Hyftor 2 mg/g gel
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni grammo di gel contiene 2 mg di sirolimus. Eccipiente con effetti noti Ogni grammo di gel contiene 458 mg di etanolo.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Gel Gel trasparente incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Hyftor è indicato per il trattamento degli angiofibromi facciali associati al complesso della sclerosi tuberosa in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il medicinale deve essere applicato sull’area interessata due volte al giorno (al mattino e al momento di coricarsi). L’applicazione deve limitarsi alle aree di cute interessate dall’angiofibroma.
Ogni lesione da 50 cm2 sul viso richiede la somministrazione di una dose da 125 mg di gel (o 0,5 cm di gel, corrispondenti a 0,25 mg di sirolimus).
La dose massima giornaliera raccomandata sul viso è:
fino a 600 mg di gel (1,2 mg di sirolimus), corrispondenti a una striscia di gel di circa 2 cm al giorno, per i pazienti di età compresa tra 6-11 anni; fino a 800 mg di gel (1,6 mg di sirolimus), corrispondenti a una striscia di gel di circa 2,5 cm al giorno, per i pazienti di età ≥ 12 anni.
La dose deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali.
Dosi mancate
In caso di dimenticanza della prima dose del mattino, il medicinale deve essere applicato immediatamente appena il paziente se ne rende conto, a condizione che ciò avvenga prima del pasto serale del giorno stesso. In caso contrario, quel giorno dovrà essere somministrata solo l’applicazione serale. In caso di dimenticanza dell’applicazione serale, questa non dovrà essere somministrata in un momento successivo della stessa giornata.
Popolazioni particolari
Anziani
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti anziani (≥ 65 anni) (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale
Non sono stati effettuati studi formali in pazienti con compromissione renale. Tuttavia, poiché l’esposizione sistemica a sirolimus è bassa nei pazienti che usano Hyftor, non è richiesto alcun aggiustamento della dose in questa popolazione.
Compromissione epatica
Non sono stati effettuati studi formali in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, poiché l’esposizione sistemica a sirolimus è bassa nei pazienti che usano Hyftor, non è richiesto alcun aggiustamento della dose in questa popolazione (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
La posologia negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa (fino a un totale di 800 mg di gel al giorno).
La dose massima nei pazienti di età compresa tra 6-11 anni è un totale di 600 mg di gel al giorno.
La sicurezza e l’efficacia di Hyftor nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione
Solo per uso cutaneo.
L’applicazione deve limitarsi alle aree interessate dalle lesioni dell’angiofibroma facciale (vedere paragrafo 4.4.).
Deve essere applicato uno strato sottile di gel sulla cute interessata e si deve massaggiare delicatamente.
La sede di applicazione non deve essere occlusa.
Il gel non deve essere applicato attorno agli occhi e sulle palpebre (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui non si osservi alcun effetto del trattamento, la somministrazione di Hyftor deve essere interrotta dopo 12 settimane.
È necessario lavare accuratamente le mani prima e dopo la somministrazione del gel, per assicurare che non vi siano residui di gel sulle mani che possano accidentalmente essere ingeriti o comportare l’esposizione a sirolimus di altre parti del corpo o di altre persone.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Pazienti immunosoppressi
Sebbene l’esposizione sistemica in seguito al trattamento topico con Hyftor sia notevolmente inferiore rispetto a quella conseguente al trattamento sistemico con sirolimus, come misura precauzionale il gel non deve essere usato in adulti e bambini immunocompromessi.
Membrane mucose e cute danneggiata
Hyftor non deve essere usato su ferite, cute irritata o cute con diagnosi clinicamente confermata di infezioni, né in pazienti con difetti noti della barriera cutanea.
Deve essere evitato il contatto con gli occhi e le membrane mucose (bocca, naso). Pertanto, il gel non deve essere applicato attorno agli occhi e sulle palpebre.
Fotosensibilità
In pazienti trattati con Hyftor sono state osservate reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafi 4.8 e 5.3). Pertanto, i pazienti devono evitare l’esposizione alla luce solare naturale o artificiale durante il periodo di trattamento. Il medico deve suggerire ai pazienti metodi di protezione solare adeguati, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, l’uso di un prodotto con filtro di protezione e la copertura della cute con un indumento e/o un copricapo appropriato.
Tumori cutanei
È stata osservata l’insorgenza di tumori cutanei in seguito al trattamento a lungo termine con sirolimus per via orale in studi preclinici (vedere paragrafo 5.3) e nei pazienti trattati con terapie immunosoppressive per via sistemica. Sebbene l’esposizione sistemica durante il trattamento con sirolimus in gel sia notevolmente inferiore che con la somministrazione di sirolimus per via sistemica, i pazienti devono minimizzare o evitare l’esposizione alla luce solare naturale o artificiale durante la terapia, utilizzando le stesse misure illustrate precedentemente per prevenire la fotosensibilità.
Disordini linfoproliferativi
In alcuni pazienti sono stati segnalati disordini linfoproliferativi secondari all’uso cronico di agenti immunosoppressori per via sistemica.
Compromissione epatica severa
Sirolimus viene metabolizzato a livello epatico e le concentrazioni ematiche in seguito a somministrazione topica sono basse. Nei pazienti con compromissione epatica severa, come misura precauzionale, il trattamento deve essere interrotto nel caso in cui si osservino potenziali effetti indesiderati a livello sistemico.
Iperlipidemia
Durante il trattamento con sirolimus, in particolare in seguito a somministrazione orale, è stato osservato un aumento dei livelli sierici di colesterolo o trigliceridi. Nei pazienti con iperlipidemia accertata è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici dei lipidi durante il trattamento con sirolimus in gel.
Eccipienti con effetti noti
Etanolo
Questo medicinale contiene 458 mg di etanolo in ogni grammo. Può causare sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
Sirolimus viene ampiamente metabolizzato attraverso l’isoenzima CYP3A4 ed è un substrato per la pompa di efflusso multifarmaco P-glicoproteina (P-gp). Inoltre, sirolimus ha dimostrato di inibire in vitro il sistema microsomiale epatico umano del citocromo P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4/5. Alla luce della bassa esposizione sistemica in seguito a somministrazione topica, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti. Tuttavia, Hyftor deve essere impiegato con cautela in pazienti che assumono medicinali concomitanti. È necessario un monitoraggio delle potenziali reazioni avverse. Se osservate, il trattamento deve essere interrotto.
Durante il trattamento non devono essere utilizzati altri trattamenti topici sulle lesioni da angiofibroma facciale, ad eccezione dei filtri solari.
Durante il trattamento con Hyftor, le vaccinazioni potrebbero risultare meno efficaci. La vaccinazione con vaccini vivi durante il trattamento deve essere evitata.
Non sono stati effettuati studi d’interazione tra Hyftor e contraccettivi orali. La bassa esposizione sistemica a sirolimus durante il trattamento topico con Hyftor rende improbabili eventuali interazioni farmacocinetiche. La possibilità di alterazioni della farmacocinetica in grado di influenzare l’efficacia dei contraccettivi orali durante il trattamento a lungo termine con Hyftor non può essere esclusa. Per questo motivo, alle pazienti deve essere raccomandato l’uso di metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di Hyftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva in seguito a somministrazione sistemica (vedere paragrafo 5.3).
Hyftor non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con sirolimus.
Allattamento
I dati di farmacocinetica disponibili nei ratti hanno mostrato l’escrezione di sirolimus somministrato per via sistemica nel latte. Non è noto se sirolimus sia escreto nel latte materno, sebbene i dati clinici abbiano dimostrato una bassa esposizione sistemica in seguito alla somministrazione di Hyftor.
Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Hyftor tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
In alcuni pazienti trattati con sirolimus per via sistemica sono state osservate alterazioni dei parametri spermatici. Nella maggior parte dei casi, questi effetti sono risultati reversibili dopo l’interruzione del trattamento sistemico con sirolimus.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Hyftor non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comunemente riportate hanno incluso casi di irritazione cutanea, tra cui irritazione in sede di applicazione (34,7%), cute secca (33,7%), acne (19,4%) e prurito (11,2%). Questi eventi sono stati generalmente di intensità lieve o moderata, non seri, e non hanno portato a un’interruzione del trattamento.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse riportate nel corso degli studi clinici sono elencate nella Tabella 1 in base alla classificazione per sistemi e organi e per categoria di frequenza, in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1. Reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Molto comune | Comune |
| Infezioni ed infestazioni |
Congiuntivite; Follicolite; Foruncolo; Tinea versicolor |
|
| Patologie dell’occhio | Irritazione oculare; Eritema della palpebra; Iperemia oculare | |
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Fastidio nasale | |
| Patologie gastrointestinali | Stomatite | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Cute secca; Prurito; Acne |
Asteatosi; Dermatite; Dermatite da contatto; Dermatite acneiforme; Cisti del derma; Eczema; Papula; Reazione di fotosensibilità; Eruzione cutanea pruriginosa; Dermatite seborroica; Dermatite solare; Orticaria; Xeroderma; Eritema; Eruzione cutanea; Esfoliazione cutanea; Irritazione cutanea; Emorragia cutanea |
|
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Irritazione in sede di applicazione |
Emorragia in sede di applicazione; Parestesia in sede di applicazione; Tumefazione in sede di applicazione |
|
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura |
Abrasione cutanea |
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Irritazione in sede di applicazione
Nel corso degli studi clinici si sono verificati casi di irritazione in sede di applicazione di intensità lieve o moderata nel 34,7% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. L’irritazione in sede di applicazione non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.
Cute secca
Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di cute secca di intensità lieve o moderata nel 33,7% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. La cute secca non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.
Acne
Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di acne complessivamente nel 19,4% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. L’acne era di intensità lieve o moderata e non è stata osservata acne severa. L’acne/dermatite acneiforme non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.
Prurito
Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di prurito di intensità lieve o moderata nell’11,2% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. Il prurito non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.
Popolazione pediatrica
Durante lo sviluppo clinico non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza tra pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni e pazienti adulti inclusi in uno studio di fase III, tra cui 27 pazienti di età ≤ 18 anni (Hyftor: n = 13) e in uno studio a lungo termine che comprendeva 50 pazienti di età ≤ 18 anni (Hyftor: tutti). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
In caso di ingestione accidentale, possono essere impiegate misure di supporto generiche. A causa della scarsa solubilità in acqua e dell’elevato legame agli eritrociti e alle proteine plasmatiche, sirolimus non è dializzabile in misura significativa.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: immunosoppressori, immunosoppressori selettivi, codice ATC: non ancora assegnato Meccanismo d’azione
Il meccanismo d’azione esatto di sirolimus nel trattamento degli angiofibromi nel complesso della sclerosi tuberosa non è del tutto noto.
In generale, sirolimus inibisce l’attivazione di mTOR, una serina/treonina chinasi appartenente alla famiglia delle chinasi correlate alle fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K), che regola il metabolismo, la crescita e la proliferazione cellulari. Nelle cellule, sirolimus si lega a un’immunofillina denominata FK Binding Protein-12 (FKBP-12) per creare un complesso con effetto immunosoppressivo. Questo complesso si lega a mTOR, inibendone l’attivazione.
Efficacia e sicurezza clinica
Sirolimus in gel è stato valutato nel corso di uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo (NPC-12G-1).
I pazienti arruolati in questo studio avevano un’età ≥ 6 anni, una diagnosi di complesso della sclerosi tuberosa con ≥ 3 lesioni da angiofibroma (AF) facciale di colore rosso di diametro ≥ 2 mm e non erano stati sottoposti a precedente terapia laser o trattamento chirurgico. Sono stati esclusi i pazienti che presentavano manifestazioni quali erosione, ulcerazione ed eruzione in corrispondenza della lesione da angiofibroma oppure attorno alla stessa, che potevano influire sulla valutazione dell’efficacia o della sicurezza.
Sirolimus in gel (o placebo corrispondente) è stato applicato sulle lesioni da AF facciale due volte al giorno per 12 settimane, utilizzando una quantità di Hyftor gel pari a 125 mg (corrispondente a 0,25 mg di sirolimus) su un’area di 50 cm2 di cute interessata. Non erano consentiti altri medicinali che avessero un effetto di trattamento atteso degli AF associati al complesso della sclerosi tuberosa.
Sono stati arruolati, in totale, 62 pazienti (30 nel gruppo di trattamento con sirolimus in gel e 32 nel gruppo che riceveva placebo). L’età media era 21,6 anni nel gruppo sirolimus in gel e 23,3 anni nel gruppo placebo. I pazienti pediatrici rappresentavano il 44% della popolazione complessiva dello studio.
I risultati dello studio hanno mostrato un aumento statisticamente significativo in termini di miglioramento composito degli AF (definito come miglioramento concomitante in termini di dimensione degli AF e rossore degli AF) dopo 12 settimane di trattamento con sirolimus in gel rispetto al trattamento con placebo, sulla base della valutazione di un comitato di revisione indipendente (Independent Review Committee, IRC). Il tasso di responder, definito come pazienti che avevano ottenuto un miglioramento o un miglioramento marcato, è stato del 60% con sirolimus in gel rispetto a 0% con il placebo (vedere Tabella 2).
Tabella 2. Risultati di efficacia nello studio NPC-12G-1: miglioramento composito degli AF secondo la valutazione dell’IRC alla settimana 12
| Sirolimus in gel | Placebo | ||
| Pazienti, n (%) | 30 (100,0) | 32 (100,0) | |
| Miglioramento marcato | 5 (16,7) | 0 | |
| Miglioramento | 13 (43,3) | 0 | |
| Lieve miglioramento | 11 (36,7) | 5 (15,6) | |
| Nessuna variazione | 1 (3,3) | 26 (81,3) | |
| Lieve esacerbazione | 0 | 0 | |
| Esacerbazione | 0 | 0 | |
| Non valutato | 0 | 1 (3,1) | |
| p-value (test della somma dei ranghi di | < 0,001 | ||
| Wilcoxon) |
La variazione in termini di dimensioni degli AF ha evidenziato un miglioramento marcato o un miglioramento alla settimana 12 rispetto al basale nel 60% [intervallo di confidenza (IC) al 95%: 41%-77%] dei pazienti trattati con sirolimus in gel contro il 3% (IC al 95%: 0%-11%) dei pazienti che ricevevano placebo. La variazione in termini di rossore degli AF ha evidenziato un miglioramento marcato o un miglioramento alla settimana 12 rispetto al basale (secondo la valutazione dell’IRC) nel 40% (IC al 95%: 23%-59%) dei pazienti trattati con sirolimus in gel contro lo 0% (IC al 95%: 0%-11%) dei pazienti che ricevevano placebo. L’efficacia nelle diverse fasce di età è riportata nella Tabella 3.
Tabella 3. Risultati di efficacia nello studio NPC-12G-1: miglioramento composito degli AF secondo la valutazione dell’IRC alla settimana 12, stratificato per età. I dati presentati sono relativi agli esiti “miglioramento marcato” e “miglioramento”
| Sirolimus in gel | Placebo | p-value* | |
| 6-11 anni | 5/6 (83,3%) | 0/6 (0,0%) | 0,004 |
| 12-17 anni | 6/7 (85,7%) | 0/6 (0,0%) | 0,010 |
| ≥ 18 anni | 7/17 (41,2%) | 0/20 (0,0%) | 0,000 |
* Test di Wilcoxon per 2 campioni
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Nello studio di fase III condotto su pazienti trattati per angiofibroma, il 70% dei pazienti presentava concentrazioni plasmatiche di sirolimus misurabili dopo 12 settimane di trattamento (range: 0,11-0,50 ng/mL). Nel corso dello studio a lungo termine della durata di 52 settimane sono stati raccolti campioni di sangue in diversi momenti prestabiliti. La concentrazione massima di sirolimus misurata in qualsiasi momento nei pazienti adulti è stata 3,27 ng/mL e la concentrazione massima di sirolimus misurata in qualsiasi momento nei pazienti pediatrici è stata 1,80 ng/mL.
Distribuzione
In pazienti trapiantati di rene stabilizzati, l’emivita terminale di sirolimus somministrato per via sistemica è stata di 62 ± 16 ore dopo dosi orali multiple.
Il rapporto sangue/plasma pari a 36 indica che sirolimus è ampiamente ripartito all’interno della componente corpuscolata del sangue.
Biotrasformazione
Sirolimus è un substrato sia per il citocromo CYP3A4 che per la P-gp. Sirolimus è ampiamente metabolizzato tramite O-demetilazione e/o idrossilazione. Nel sangue intero sono stati identificati sette metaboliti principali, inclusi l’idrossilato, il demetilato e l’idrossidemetilato. Sirolimus è il componente prevalente nel sangue intero umano e contribuisce per oltre il 90% all’attività immunosoppressiva.
Eliminazione
L’escrezione di sirolimus avviene principalmente per via epatica/fecale. Dopo una dose orale singola di [14C]-sirolimus in volontari sani, la maggior parte (91,1%) della radioattività è stata ritrovata nelle feci e solo una quantità minore (2,2%) è stata escreta nelle urine.
Popolazioni particolari
Anziani
Non sono disponibili dati di farmacocinetica in seguito alla somministrazione di sirolimus in gel in pazienti di età pari o superiore a 65 anni, poiché negli studi condotti con sirolimus in gel non sono stati inclusi pazienti di questa età (vedere paragrafo 4.2).
Compromissione renale
Non sono disponibili dati riguardanti pazienti con compromissione renale.
Compromissione epatica
Non sono disponibili dati riguardanti pazienti con compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
La statistica descrittiva delle concentrazioni ematiche di sirolimus in campioni post-somministrazione prelevati dopo 4 e 12 settimane di trattamento non ha evidenziato differenze apprezzabili tra pazienti adulti e pazienti pediatrici di età compresa tra 6-11 anni e 12-17 anni.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità a dosi ripetute e tolleranza locale
Nelle scimmie cynomolgus trattate due volte al giorno con 2 mg/g e 8 mg/g di sirolimus in gel per 9 mesi, gli effetti tossici riscontrati in un esemplare maschile e in un esemplare femminile esposti a livelli analoghi a quelli dell’esposizione clinica (rispettivamente 8 mg/g di gel e 2 mg/g di gel ), e con possibile rilevanza clinica, hanno incluso tiflite, colite e proctite, vacuolizzazione dell’epitelio del tubulo prossimale, dilatazione del tubulo distale e del tubulo collettore, ingrossamento delle ghiandole surrenali e ipertrofia/eosinofilia della zona fascicolata, ipocellularità del midollo osseo, atrofia del timo, dei linfonodi e della polpa bianca della milza, atrofia delle cellule acinose del pancreas esocrino e della ghiandola sottomandibolare.
In seguito al trattamento sistemico con sirolimus sono state osservate vacuolizzazione delle cellule insulari del pancreas, degenerazione tubulare nei testicoli, ulcerazione gastrointestinale, fratture ossee e callosità, ematopoiesi epatica e fosfolipidosi polmonare.
Nel corso degli studi di tolleranza locale su porcellini d’India sono state osservate reazioni simili a fotosensibilità.
Mutagenicità
Sirolimus non ha mostrato effetto mutageno nei test di retromutazione batterica in vitro, nel test di aberrazione cromosomica in cellule ovariche di criceto cinese, nel test di mutazione in avanti su cellule di linfoma di topo o nel test del micronucleo di topo in vivo.
Carcinogenicità
Studi di carcinogenicità a lungo termine su ratti e topi con somministrazione sistemica di sirolimus hanno mostrato un’aumentata incidenza di linfomi (topi maschi e femmine), adenoma e carcinoma epatocellulare (topi maschi) e leucemia granulocitica (topi femmine). Le lesioni croniche ulcerose della cute sono risultate aumentate nei topi. Le alterazioni possono essere correlate all’immunosoppressione cronica. Nei ratti sono stati osservati adenomi delle cellule interstiziali testicolari.
Un saggio biologico di carcinogenicità cutanea a due fasi nel topo non ha evidenziato lo sviluppo di masse cutanee in seguito al trattamento con 2 mg/g o 8 mg/g di sirolimus in gel. Ciò indica che sirolimus in gel non promuove la carcinogenesi cutanea quando somministrato in seguito a iniziazione con dimetilbenz[a]antracene (DMBA).
Tossicità della riproduzione
Nel corso degli studi di tossicità della riproduzione con somministrazione sistemica di sirolimus è stata osservata una riduzione della fertilità nei ratti maschi. In uno studio della durata di 13 settimane sui ratti sono state riferite riduzioni parzialmente reversibili della conta spermatica. Nei ratti e in uno studio sulle scimmie sono state osservate riduzioni del peso dei testicoli e/o lesioni istologiche (ad es. atrofia tubulare e cellule giganti nei tubuli). Nei ratti, sirolimus ha causato tossicità embrio-fetale che si è manifestata sotto forma di mortalità e ridotto peso fetale (con associato ritardo dell’ossificazione scheletrica).
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Carbomero Etanolo anidro Trolamina Acqua depurata
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
15 mesi Periodo di validità dopo la prima apertura: 4 settimane.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Tenere lontano dal fuoco.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Tubo di alluminio con chiusura in polietilene ad alta densità. Confezione: 1 tubo contenente 10 g di gel.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
I residui del medicinale e tutti i materiali utilizzati per la somministrazione devono essere eliminati in conformità alla procedura applicabile agli agenti citotossici e nel rispetto della normativa vigente in materia di smaltimento dei rifiuti pericolosi.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Plusultra pharma GmbH Fritz-Vomfelde-Str. 36 40547 Düsseldorf Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/23/1723/001
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 16/06/2023