Immunine Stim Plus
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Immunine Stim Plus: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
IMMUNINE STIM PLUS
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Il flacone di sostanza liofilizzata contiene:
Principi attivi:
Fattore IX della coagulazione, umano (Christmas Factor) 200 U.I.* – 600 U.I.* – 1200 U.I.*
Attività specifica 100 ± 50 U.I.*/mg di proteina
Eccipienti:
Citrato trisodico x 2H2O 20 mg – 20 mg – 40 mg.
Cloruro di sodio 40 mg – 40 mg – 80 mg.
03.0 Forma farmaceutica
L’IMMUNINE STIM plus si presenta sotto forma di polvere liofilizzata in flaconi a tappo di gomma perforabile, accompagnata da un’adeguata quantità di solvente.
Il prodotto è disponibile in confezioni da 200 U.I.*, 600 U.I.*, 1200 U.I.* da disciogliere in 5 ml (200 U.I. e 600 U.I.) e 10 ml (1200 U.I.) di acqua per preparazioni iniettabili F.U.
Ciascuna confezione contiene un set per la ricostituzione ed iniezione.
* U.I di fattore IX, riferite al I^Standard Internazionale per i fattori II, IX e X nei concentrati di fattori della coagulazione, codice 84/681.
Il prodotto ricostituito deve essere somministrato per via endovenosa.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Terapia e profilassi delle emorragie causate da deficit congenito o acquisito di fattore IX della coagulazione (emofilia B, emofilia B con inibitore verso il fattore IX, deficit acquisito di fattore IX dovuto ad insorgenza spontanea di un inibitore verso il fattore IX).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
I. Emofilia B
Per ottenere i livelli plasmatici di fattore IX sottoindicati si deve tener presente che 1 U.I. di IMMUNINE STIM plus/Kg di peso corporeo determina un aumento del livello plasmatico di fattore IX di circa lo 0,8%.
Considerando l’attività iniziale di fattore IX determinata nel plasma del paziente, la dose necessaria può essere calcolata applicando la seguente formula:
dose di IMMUNINE STIM plus (in U.I. di F.IX) = peso corporeo (in Kg) X aumento desiderato di F.IX (in %) X 1,2
Per il monitoraggio della terapia ed il calcolo di adeguate dosi di mantenimento sono necessarie regolari determinazioni del livello plasmatico di fattore IX.
Manifestazioni emorragiche ed interventi chirurgici:
Nella seguente tabella sono riportati i livelli plasmatici di fattore IX e la durata media della terapia di mantenimento necessaria per ottenere l’emostasi e per la profilassi delle emorragie in caso di interventi chirurgici:
| Tipo di emorragia o di intervento | Livello plasmatico di FIX terapeuticamente necessario (in % del valore normale) | Periodo durante il quale è necessario mantenere il livello terapeutico di FIX |
| Minore, ad es. emorragie intrarticolari | 30% | 1 g. in mancanza di un miglioramento clinico anche per un periodo più lungo |
| Maggiore, ad es. emorragie muscolari emorragie del cavo orale, traumi cranici lievi, estrazioni dentarie, interventi a basso rischio di emorragie | 30 – 50% | 3-4 gg. fino ad assorbimento della emorragia tissutale o fino a completa guarigione della ferita |
| Potenzialmente letale ad es. Emorragie gastrointestinali, endocraniche, intraaddominali o intratoraciche, fratture, estesi interventi chirurgici o interventi ad alto rischio di emorragie | 50 – 75% | per 7 gg. successivamente terapia fino ad assorbimento della emorragia tissutale o fino a completa guarigione della ferita, in ogni caso per almeno altri 7 gg. |
L’IMMUNINE STIM plus deve essere in genere somministrato ad intervalli di 24 ore, in base all’emivita del fattore IX. Nel caso di interventi chirurgici la prima dose dovrebbe essere somministrata un’ora prima di iniziare l’intervento. In caso di interventi chirurgici maggiori, nei primi giorni post-operatori le somministrazioni devono essere effettuate ad intervalli di 12 ore.
Trattamento permanente
Per il trattamento permanente delle forme gravi di emofilia B è risultata efficace la somministrazione di 20-30 U.I./Kg di peso corporeo due volte la settimana. Si raccomanda tuttavia di adeguare la posologia alle esigenze del singolo paziente.
II. Emofilia con inibitore verso il fattore IX:
La dose necessaria dipende dal titolo di inibitore del paziente e deve essere calcolata in base ai risultati dei test coagulativi. In genere il trattamento sostitutivo con fattore IX ha possibilità di successo solo nei pazienti “low responders” aventi un titolo di inibitore inferiore a 10 Unità Bethesda.
Somministrazione:
Il preparato deve essere ricostituito secondo le istruzioni riportate al punto 6.6. ed iniettato lentamente per via endovenosa.
La velocità di somministrazione non deve superare 2 ml/min.
04.3 Controindicazioni
Coagulopatia da consumo (DIC) e/o iperfibrinolisi.
Subito dopo aver bloccato tali processi con le opportune misure terapeutiche, l’IMMUNINE STIM plus deve essere somministrato soltanto nel caso di emorragie potenzialmente letali.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Precauzioni d’uso:
Alla comparsa di reazioni da ipersensibilità si deve interrompere immediatamente la somministrazione. Le reazioni più lievi possono essere controllate con la somministrazione di antistaminici, mentre le reazioni ipotoniche gravi richiedono il moderno trattamento dello shock.
L’IMMUNINE STIM plus non contiene eparina. In caso di interventi chirurgici su pazienti con emofilia B sotto trattamento sostitutivo con IMMUNINE STIM plus è consigliabile procedere ad una profilassi antitrombosi con basse dosi di eparina, a condizione che essa sia indicata anche se tali pazienti non presentassero alcun disturbo della coagulazione.
Nei pazienti a rischio di trombosi (ad esempio con una storia di epatopatie gravi, trombofilia, angina pectoris o infarto del miocardio) il livello plasmatico di fattore IX non dovrebbe essere portato oltre il 60%. Inoltre si raccomanda di tenere tali pazienti, ed anche quelli che ricevono dosi elevate di fattore IX prima di grandi interventi chirurgici, sotto osservazione per individuare precocemente un’eventuale DIC e/o trombosi. Qualora si sospetti lo sviluppo di una DIC si deve interrompere immediatamente il trattamento sostitutivo.
Se possibile, i pazienti che non presentano segni sierologici di infezione da epatite B dovrebbero sottoporsi alla vaccinazione anti-epatite B prima del trattamento a base di concentrati di fattore IX.
Avvertenze speciali: L’IMMUNINE STIM plus viene prodotto a partire da un pool di plasma umano.
Allo stato attuale delle conoscenze scientifiche e tecnologiche non è possibile escludere con assoluta certezza il rischio di trasmissione di virus (sia conosciuti o ad oggi sconosciuti) per mezzo di concentrati ottenuti da plasma umano.
Per ridurre al minimo il rischio di infezioni, alla selezione dei donatori sono associate le seguenti misure:
utilizzazione esclusiva di unità di plasma controllate per i valori normali delle ALT e risultate negative per l’antigene HBs, per gli anticorpi anti HIV-1, anti HIV-2 ed anti-HCV*;
fasi produttive atte a rimuovere ed inattivare gli agenti infettivi, comprendenti anche un trattamento specifico con calore umido.
Nel corso di studi clinici finalizzati alla valutazione della sicurezza virale condotti su pazienti vergini, monitorati secondo i criteri ICTH, per i preparati sottoposti allo stesso trattamento con calore umido dell’IMMUNINE STIM plus non è risultato alcun caso di trasmissione di virus dell’epatite di tipo B, NANB o C.
Inoltre in tali studi non è stato evidenziato alcun caso di trasmissione del virus HIV.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non si conoscono finora interazioni farmacologiche con altri medicinali.
04.6 Gravidanza e allattamento
La sicurezza dei concentrati di fattore IX della coagulazione di origine umana da impiegare nelle donne in gravidanza non è stata stabilita nell’ambito di studi clinici controllati. Gli studi sperimentali condotti su animali sono insufficienti per valutare la sicurezza relativamente alla produzione, allo sviluppo dell’embrione o del feto, ed al decorso della gravidanza e dello sviluppo prenatale e postnatale. Pertanto, durante tali periodi il preparato deve essere somministrato solo se assolutamente necessario.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono note ripercussioni negative dell’IMMUNINE STIM plus sulla capacità di guida nè sull’uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Come per ogni terapia con derivati plasmatici non si può escludere la comparsa di reazioni da ipersensibilità (ipertermia, orticaria, nausea, vomito, dispnea, ipotensione, shock).
* In conformità alle raccomandazioni del CPMP ed alle normative emanate dalla competente Autorità Sanitaria, questo preparato è stato prodotto da un pool di plasma umano ottenuto esclusivamente da singole donazioni risultate negative alla ricerca di anticorpi anti-HCV. Studi clinici devono ancora dimostrare se prodotti finiti derivanti da tale plasma screenato risultino effettivamente più sicuri per quanto concerne il rischio di trasmissione di virus o di agenti patogeni molecolari rispetto ai prodotti derivati da plasma ottenuto da donazioni non screenate per la presenza di anticorpi anti-HCV.
Nel corso del trattamento con concentrati di fattore IX è possibile, in rari casi, la comparsa in circolo di inibitori che neutralizzano il fattore IX somministrato.
Come si è potuto dimostrare nel corso di studi preclinci, con l’IMMUNINE STIM plus si è potuto ridurre notevolmente, in confronto con i tradizionali preparati di complesso protrombinico, il rischio di complicanze tromboemboliche. Tuttavia esso non può essere completamente escluso, soprattutto nei pazienti a rischio di trombosi e/o in caso di alte dosi.
04.9 Sovradosaggio
L’esperienza con i tradizionali preparati del complesso protrombinico ha mostrato che nel caso di sovradosaggio di concentrato di fattore IX vi è un maggior rischio di DIC, di infarto miocardico e di tromboembolie.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Il principio attivo dell’IMMUNINE STIM Plus è costituito dal fattore della coagulazione IX umano. Pertanto la somministrazione endovena dell’IMMUNINE STIM plus consente il trattamento e la profilassi delle emorragie nei pazienti affetti da carenza del fattore emocoagulativo IX, sia congenita (emofilia B), sia acquisita.
Il fattore IX della coagulazione è una proteasi serica sintetizzata nel fegato. La sintesi della proteina intatta è vitamina K-dipendente. Il ruolo svolto dal fattore IX nella cascata della coagulazione viene descritto come segue: lo zimogeno fattore IX può essere attivato o dal fattore della coagulazione XIa (“via “intrinseca del sistema della coagulazione), oppure da un complesso del fattore della coagulazione VIIa, del fattore tissutale e dei calcio-ioni (possibilità alternativa nella “via” estrinseca del sistema della coagulazione).
Il fattore IX attivato della coagulazione (F IXa) è a sua volta parte vitale del “complesso della tenasi” formato per interazione del F IXa con il fattore VIIIa e i calcio-ioni sulle superfici delle membrane fosfolipidiche con carica negativa e che converte il fattore della coagulazione X in Xa.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Il recupero in vivo del fattore IX è del 40% circa e l’emivita biologica di circa 20 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
L’IMMUNINE STIM plus è un concentrato di fattore IX ad elevata purezza nel quale altri fattori emocoagulativi sono presenti soltanto in tracce.
L’eliminazione dei componenti responsabili del potenziale trombogenico delle preparazioni standard di complesso protrombinico è stata evidenziata con il “Wessler-rabbit stasits model”, un modello animale che consente di valutare il potenziale trombogenico di un preparato. Mentre i concentrati standard di complesso protrombinico provocano la formazione di trombi già a dosi di 50 U.I./Kg di peso corporeo, gli animali sottoposti a tale test hanno tollerato l’IMMUNINE STIM plus a dosi fino a 1000 U.I./Kg senza segni di fibrinoformazione.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Citrato trisodico x 2H2O.
Cloruro di sodio.
06.2 Incompatibilità
Per non pregiudicare l’efficacia e la tollerabilità, l’IMMUNINE STIM plus, come tutti gli altri concentrati della coagulazione, non deve essere mescolato ad altri farmaci.
Eventualmente, prima e dopo la somministrazione dell’IMMUNINE STIM plus è consigliabile detergere l’accesso venoso con un’idonea soluzione, ad es. con soluzione salina isotonica.
06.3 Periodo di validità
Il prodotto liofilizzato è valido 2 anni dalla data di preparazione. Il prodotto deve essere somministrato subito dopo la ricostituzione, in quanto privo di conservanti.
Per evitare eventuali contaminazioni batteriche i residui del prodotto devono essere opportunamente eliminati.
Trascorsa la data di scadenza riportata sul confezionamento, l’IMMUNINE STIM plus non deve essere più utilizzato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
L’IMMUNINE STIM plus deve essere conservato al riparo dalla luce e a temperatura tra +2°C e +8°C.
Evitare il congelamento.
Medicinale da tenere fuori della portata dei bambini.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Sia la sostanza liofilizzata che l’acqua per preparazioni iniettabili sono confezionate in flaconi di vetro sodico calcico trattato della classe idrolitica II. I flaconi sono chiusi con tappi in caucciù clorbutile.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
L’IMMUNINE STIM Plus viene conservato in forma liofilizzata e deve essere ricostituito soltanto immediatamente prima della somministrazione, in quanto privo di conservanti. Le soluzioni che si presentano torbide o contengono depositi non devono essere utilizzate. Eventuali residui devono essere opportunamente eliminati.
Ricostituzione del liofilizzato:
Riscaldare il flacone contenente il solvente a temperatura ambiente (non oltre i 37°C).
Togliere i dischetti protettivi dai flaconi del liofilizzato e del solvente e disinfettare i tappi di gomma dei due flaconi.
Le due estremità dell’ago di trasferimento ago a doppia punta sono protette da due cappucci in plastica congiunti da un punto di saldatura.
Ruotare uno dei due cappucci per rompere il punto di saldatura, liberare l’ago ed inserirlo nel centro del tappo di gomma del flacone del solvente.
Togliere l’altro cappuccio dell’ago di trasferimento avendo cura di non toccare l’ago.
Capovolgere il flacone del solvente ed introdurre l’estremità libera dell’ago di trasferimento fino a metà della sua lunghezza nel centro del tappo di gomma del flacone del liofilizzato. Poiché il flacone del liofilizzato è sottovuoto, il solvente verrà aspirato all’interno.
Separare il flacone del solvente, con l’ago inserito, dal flacone del liofilizzato e agitare leggermente quest’ultimo per favorire il discioglimento.
Dopo il completo discioglimento della sostanza liofilizzata inserire l’ago da sfiato incluso nella confezione; la schiuma eventualmente formatasi si dissolverà rapidamente.
Togliere l’ago da sfiato.
Iniezione:
Ruotare il cappuccio protettivo dell’ago filtro per rompere la saldatura e toglierlo. Applicare l’ago filtro alla siringa monouso ed aspirare la soluzione nella siringa.
Togliere l’ago filtro e somministrare la soluzione con l’ago da iniezione monouso accluso (oppure con il set da infusione endovenosa) lentamente (non oltre 2ml/min) per via endovenosa.
Infusione:
Se la soluzione viene somministrata con set da infusione monouso è necessario che esso sia munito di filtro.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
BAXTER AG – Industriestraße, 67 – A 1220 Vienna
Concessionaria: Baxter S.p.A. – V.le Tiziano, 25 – I 00196 Roma
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
IMMUNINE STIM Plus 200 U.I./5 ml polvere e solvente per soluzione per infusione A.I.C. n. 029117013 del Min. Sal.
IMMUNINE STIM Plus 600 U.I./5 ml polvere e solvente per soluzione per infusione A.I.C. n. 029117025 del Min. Sal.
IMMUNINE STIM Plus 1200 U.I./10 ml polvere e solvente per soluzione per infusione A.I.C. n. 029117037 del Min. Sal.
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
20/05/2003
10.0 Data di revisione del testo
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