Famciclovir Teva 125 mg
Famciclovir Teva 125 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Famciclovir Teva 125 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Famciclovir Teva 125 mg
01.0 Denominazione del medicinale
Famciclovir Teva 125 mg compresse rivestite con film Famciclovir Teva 250 mg compresse rivestite con film Famciclovir Teva 500 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ciascuna compressa contiene 25 mg, 250 mg o 500 mg di famciclovir, rispettivamente. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film 125 mg: compresse di colore bianco-biancastro, rotonde, rivestite con film, con incisi il numero 8117 su un lato e 93 sull’altro.
250 mg: compresse di colore bianco-biancastro, rotonde, rivestite con film, con incisi il numero 8118 su un lato e 93 sull’altro.
500 mg: compresse di colore bianco, a forma di capsula, rivestite con film, con incisi il numero 93 su un lato e 8119 sull’altro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Infezioni da virus varicella-zoster (VZV) – herpes zoster
Famciclovir Teva è indicato per:
il trattamento dell’herpes zoster e zoster oftalmico negli adulti immunocompetenti (vedere paragrafo 4.4).
il trattamento dell’herpes zoster negli adulti immunocompromessi (vedere paragrafo 4.4) Infezioni da virus herpes simplex (HSV) – herpes genitale Famciclovir Teva è indicato per:
il trattamento del primo episodio e degli episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti il trattamento degli episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompromessi
la soppressione dell’herpes genitale ricorrente negli adulti immunocompetenti e immunocompromessi Non sono stati condotti studi clinici in pazienti immunocompromessi affetti da HSV per cause differenti dalle infezioni da HIV (vedere paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Herpes zoster e zoster oftalmico in adulti immunocompetenti
500 mg tre volte al giorno per sette giorni.
Il trattamento deve iniziare non appena possibile dopo la diagnosi di herpes zoster o zoster oftalmico. Herpes zoster in adulti immunocompromessi 500 mg tre volte al giorno per dieci giorni.
Il trattamento deve iniziare non appena possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Herpes genitale in adulti immunocompetenti Primo episodio di herpes genitale: 250 mg tre volte al giorno per cinque giorni. Si consiglia di iniziare il trattamento non appena possibile dopo la diagnosi di primo episodio di herpes genitale.
Trattamento episodico di herpes genitale ricorrente: 125 mg due volte al giorno per cinque giorni. Si consiglia di iniziare il trattamento non appena possibile alla comparsa dei sintomi prodromici (es. formicolio, prurito, bruciore, dolore) o delle lesioni.
Herpes genitale ricorrente in adulti immunocompromessi
Trattamento episodico di herpes genitale ricorrente: 500 mg due volte al giorno per sette giorni. Si consiglia di iniziare il trattamento non appena possibile alla comparsa dei sintomi prodromici (es. formicolio, prurito, bruciore, dolore) o delle lesioni.
Soppressione dell’herpes genitale ricorrente in adulti immunocompetenti
250 mg due volte al giorno. La terapia soppressiva deve essere interrotta dopo un massimo di 12 mesidi trattamento antivirale continuativo, per rivalutare la frequenza e la gravità delle ricorrenze. Il periodo minimo di rivalutazione deve includere due ricorrenze. I pazienti che continuano ad avere unamalattia significativa possono iniziare nuovamente il trattamento soppressivo.
Soppressione dell’herpes genitale ricorrente in adulti immunocompromessi
500 mg due volte al giorno.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
Poichè una ridotta clearance del penciclovir è correlata ad una ridotta funzionalità renale, misurata dalla clearance della creatinina, si deve prestare particolare attenzione al dosaggio nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Le dosi raccomandate nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale sono indicate in Tabella 1.
Tabella 1: Dosi raccomandate in pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale Indicazione e dose nominale Clerance della
creatinina [ml/min]
Dose aggiustata
Herpes zoster in adulti immunocompetenti
500 mg tre volte al giorno per 7 ≥60 500 mg tre volte al giorno per 7
Indicazione e dose nominale Clerance della
creatinina [ml/min]
Dose aggiustata
giorni giorni
40-59 500 mg due volte al giorno per 7 giorni
20-39 500 mg una volta al giorno per 7 giorni
<20 250 mg una volta al giorno per 7 giorni
Pazienti in emodialisi 250 mg dopo ogni dialisi nei 7 giorni
Herpes zoster in adulti immunocompromessi
500 mg tre volte al giorno per 10 giorni
≥60 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni
40-59 500 mg due volte al giorno per 10 giorni
20-39 500 mg una volta al giorno per 10 giorni
<20 250 mg una volta al giorno per 10 giorni
Pazienti in emodialisi 250 mg dopo ogni dialisi nei 10
giorni
Herpes genitale in adulti immunocompetenti – primo episodio di herpes genitale
250 mg tre volte al giorno per 5 giorni
≥40 250 mg tre volte al giorno per 5 giorni
20-39 250 mg due volte al giorno per 5 giorni
<20 250 mg una volta al giorno per 5 giorni
Pazienti in emodialisi 250 mg dopo ogni dialisi nei 5 giorni
Herpes genitale in adulti immunocompetenti – trattamento episodico di herpes genitale ricorrente 125 mg due volte al giorno per 5 giorni
≥20 125 mg due volte al giorno per 5 giorni
<20 125 mg una volta al giorno per 5
Indicazione e dose nominale Clerance della
creatinina [ml/min]
Dose aggiustata
giorni
Pazienti in emodialisi Pazienti in emodialisi 125 mg dopo
ogni dialisi nei 5 giorni
Herpes genitale in adulti immunocompromessi – trattamento episodico di herpes genitale ricorrente 500 mg due volte al giorno per 7 giorni
≥40 500 mg due volte al giorno per 7 giorni
20-39 500 mg una volta al giorno per 7 giorni
<20 | 250 mg | una | volta | al | giorno | per | 7 |
giorni |
Pazienti in emodialisi | 250 mg dopo ogni dialisi nei 7 giorni | |
Soppressione di herpes genitale ricorrente in adulti immunocompetenti | ||
250 mg due volte al giorno | ≥40 | 250 mg due volte al giorno |
20-39 | 125 mg due volte al giorno | |
<20 | 125 mg una volta al giorno | |
Pazienti in emodialisi | 125 mg dopo ogni dialisi | |
Soppressione di herpes genitale ricorrente in adulti immunocompromessi | ||
500 mg due volte al giorno | ≥40 | 500 mg due volte al giorno |
20-39 | 500 mg una volta al giorno | |
<20 | 250 mg una volta al giorno | |
Pazienti in emodialisi | 250 mg dopo ogni dialisi |
Pazienti con compromissione della funzionalità renale in emodialisi
Poichè un’emodialisi di 4 ore ha determinato una riduzione fino al 75% delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir, famciclovir deve essere somministrato subito dopo la dialisi. Le dosi raccomandate per i pazienti in emodialisi sono indicate in Tabella 1.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è richiesto alcun aggiustamento posologico. Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Anziani (≥ 65 anni)
Non sono richieste modifiche del dosaggio, se non in caso di compromissione della funzionalità renale. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di famciclovir non sono state accertate nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2.
Modo di somministrazione
Famciclovir Teva può essere assunto indifferentemente durante o lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2).
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilità a penciclovir.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Uso in pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si deve modificare il dosaggio (vedere paragrafi 4.2 e 4.9).
Uso in pazienti con compromissione epatica
Famciclovir non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica. In questi pazienti la trasformazione di famciclovir nel suo metabolita attivo penciclovir può essere compromessa, con conseguenti minori concentrazioni plasmatiche di penciclovir; può quindi verificarsi una diminuzione dell’efficaca di famciclovir.
Uso per il trattamento dell’herpes zoster
La risposta clinica deve essere attentamente controllata, particolarmente nei pazienti immunocompromessi. Quando la risposta alla terapia orale è considerata insufficiente, si deve prendere in considerazione la terapia antivirale endovena.
I pazienti con herpes zoster complicato, cioè quelli con coinvolgimento viscerale, zoster disseminato, neuropatie motorie, encefalite e complicazioni cerebrovascolari devono essere trattati con la terapia antivirale endovena.
Inoltre, i pazienti immunocompromessi con zoster oftalmico o quelli con alto rischio di disseminazione della malattia e coinvolgimento degli organi viscerali, devono essere trattati con la terapia antivirale endovena.
Trasmissione dell’herpes genitale
I pazienti devono essere informati di evitare i rapporti sessuali in presenza dei sintomi, anche se è stato iniziato il trattamento con un antivirale. Durante la terapia soppressiva con agenti antivirali, la frequenza della diffusione virale è ridotta in maniera significativa. Tuttavia la trasmissione è ancora possibile. Pertanto si raccomanda ai pazienti di adottare misure più sicure durante i rapporti sessuali, in aggiunta alla terapia con famciclovir.
Eccipienti
Sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente “senza sodio”.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Effetti degli altri medicinali su famciclovir
Non sono state identificate interazioni clinicamente significative.
L’uso concomitante di probenecid può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir, il metabolita attivo di famciclovir, per competizione nell’eliminazione.
Pertanto i pazienti che ricevono famciclovir alla dose di 500 mg tre volte al giorno somministrato in concomitanza con probenecid, devono essere monitorati per la tossicità. Se i pazienti manifestano gravi capogiri, sonnolenza, confusione o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si può prendere in considerazione la riduzione della dose di famciclovir a 250 mg tre volte al giorno.
Famciclovir necessita dell’enzima aldeide ossidasi per essere convertito a penciclovir, il suo metabolita attivo. È stato dimostrato che raloxifene è un potente inibitore di questo enzima in vitro.
La somministrazione concomitante di raloxifene può influenzare la formazione di penciclovir e quindi l’efficacia di famciclovir. Quando raloxifene viene somministrato con famciclovir, si deve controllare l’efficacia clinica della terapia antivirale.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile
Non ci sono dati che supportino raccomandazioni speciali per le donne in età fertile. Le pazienti con herpes genitale devono essere informate sulla necessità di evitare rapporti quando i sintomi sono presenti anche se il trattamento è stato iniziato. Si raccomanda alle pazienti di utilizzare pratiche sessuali sicure (vedere paragrafo 4.4).
Ci sono dati limitati (meno di 300 episodi di gravidanza) sull’uso di famciclovir nelle donne in stato di gravidanza. Sulla base di questi dati limitati, l’analisi cumulativa di gravidanze sia potenziali sia retrospettive non ha fornito la prova che il medicinale provochi specifiche alterazioni fetali o anomalie congenite. Gli studi animali non hanno evidenziato alcun effetto embriotossico o teratogeno con famciclovir o penciclovir (il metabolita attivo di famciclovir). Famciclovir deve essere utilizzato in gravidanza solo se i benefici potenziali superano i rischi potenziali.
Allattamento
Non è noto se famciclovir viene escreto nel latte umano. Gli studi animali hanno evidenziato l’escrezione di penciclovir nel latte materno. Se la condizione della donna richiede il trattamento con famciclovir, si può prendere in considerazione l’interruzione dell’allattamento.
Fertilità
I dati clinici non mostrano alcuna influenza di famciclovir sulla fertilità maschile dopo il trattamento a lungo termine alla dose orale di 250 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Tuttavia i pazienti che avvertono capogiri, sonnolenza, stato confusionale o altri disturbi a carico del sistema nervoso centrale durante l’assunzione del famciclovir devono evitare di guidare o di utilizzare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Negli studi clinici sono state segnalate cefalea e nausea. Questi effetti sono stati generalmente di intensità lieve o moderata e si sono verificati con una frequenza simile anche nei pazienti che assumevano placebo. Tutte le altre reazioni avverse sono state osservate durante la commercializzazione.
L’insieme globale di studi clinici controllati verso placebo o verso farmaco attivo (n=2326 nel braccio Famciclovir Teva) è stato analizzato retrospettivamente per ottenere una classificazione della frequenza con cui le reazioni avverse riportate sotto sono state osservate. Nella tabella sottostante la frequenza stimata delle reazioni avverse si basa su tutte le segnalazioni spontanee e sui casi descritti in letteratura che sono stati riportati per Famciclovir Teva dall’inizio della sua commercializzazione.
Le reazioni avverse (Tabella 2) vengono elencate in base alla frequenza, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 2: Reazioni avverse derivanti da studi clinici e segnalazioni spontanee post- marketing Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: trombocitopenia.
Disturbi psichiatrici
Non comune: confusione (prevalentemente negli anziani). Raro: allucinazioni.
Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea.
Comune: capogiri
Non comune: sonnolenza (prevalentemente negli anziani) Non nota: convulsioni*
Patologie cardiache
Raro: palpitazioni
Patologie gastrointestinali
Comune: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea.
Patologie epatobiliari
Comune: alterazione dei test di funzionalità epatica. Raro: ittero colestatico.
Disturbi del sistema immunitario
Non nota: shock anafilattico*, reazione anafilattica*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: rash, prurito.
Non comune: angioedema (es. edema del viso, edema della palpebra, edema della zona periorbitale, edema della faringe), orticaria.
Non nota: reazioni cutanee gravi* (es. eritema multiforme, sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica), vasculite da ipersensibilità.
* Reazioni avverse derivanti dall’esperienza post-marketing con Famciclovir Teva attraverso segnalazioni spontanee e casi di letteratura, non riportate negli studi clinici. Poichè queste reazioni avverse sono state segnalate su base volontaria da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimarne la frequenza in modo attendibile, che è pertanto indicata come “non nota”.
Complessivamente le reazioni avverse osservate negli studi clinici condotti in pazienti immunocompromessi sono risultate comparabili a quelle riportati nella popolazione immunocompetente. Sono stati segnalati più frequentemente nausea, vomito e alterazione dei test di funzionalità epatica, specialmente ad alte dosi.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Sovradosaggio
I casi di sovradosaggio con famciclovir sono limitati. In caso di sovradosaggio, si deve istituire la terapia sintomatica e di supporto del caso. Raramente è stata segnalata insufficienza renale acuta in pazienti con patologia renale latente nei quali la dose di famciclovir non era stata adeguatamente ridotta, in relazione al livello di funzionalità renale. Penciclovir è dializzabile; le concentrazioni plasmatiche sono ridotte di circa il 75% dopo 4 ore di emodialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: Nucleosidi e nucleotidi, con l’esclusione degli inibitori della trascrittasi inversa Codice ATC: J05A B09
Meccanismo d’azione
Famciclovir è il profarmaco orale di penciclovir. Famciclovir è rapidamente convertito in vivo a penciclovir, che ha una attività in vitro contro i virus herpes simplex (HSV tipo 1 e 2), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus e cytomegalovirus.
L’effetto antivirale del famciclovir somministrato per via orale è stato dimostrato in diversi modelli animali: questo effetto è dovuto alla conversione in vivo a penciclovir. Nelle cellule infettate dal virus la timidina chinasi (TK) virale fosforila penciclovir ad una forma monofosfato che, a sua volta, è convertita a penciclovir trifosfato dalle chinasi cellulari. Questo trifosfato inibisce l’allungamento della catena del DNA virale tramite l’inibizione competitiva con la deossiguanosina trifosfato per incorporazione nel DNA virale in crescita, bloccando cosi la replicazione del DNA virale. Penciclovir trifosfato ha un’emivita intracellulare di 10 ore nel HSV di tipo 1, 20 ore nel HSV di tipo 2 e 7 ore nelle cellule in vitro infettate da VZV. Nelle cellule non infettate dal virus la concentrazione di penciclovir trifosfato è al limite della soglia di determinazione. Pertanto la probabilità di tossicità per le cellule ospiti di mammifero è bassa ed è improbabile che concentrazioni terapeutiche di penciclovir possano determinare effetti farmacologici sulle cellule non infette.
Resistenza
Come per aciclovir, la resistenza a penciclovir è associata principalmente a mutazioni genetiche della timidina chinasi (TK), con conseguente carenza o alterata specificità di substrato di questo enzima, e in misura molto minore della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici di HSV e VZV resistenti ad aciclovir sono anche resistenti a penciclovir, ma la resistenza crociata non si verifica sempre.
I risultati ottenuti da 11 studi clinici internazionali condotti in pazienti immunocompetenti o immunocompromessi trattati con penciclovir (formulazioni topiche ed endovena) o con famciclovir, inclusi quegli studi nei quali i pazienti sono stati trattati con famciclovir per un periodo fino a 12 mesi, hanno evidenziato una bassa frequenza complessiva di isolati virali resistenti a penciclovir: lo 0,2% (2/913) nei pazienti immunocompetenti e il 2,1% (6/288) nei pazienti immunocompromessi. Gli isolati resistenti sono stati rilevati soprattutto all’inizio della terapia o in un gruppo sottoposto a trattamento con placebo, e la resistenza si è manifestata durante o dopo il trattamento con famciclovir o penciclovir soltanto in due pazienti immunocompromessi.
Efficacia clinica
In studi controllati verso placebo e verso farmaco attivo condotti in pazienti sia immunocompetenti che immunocompromessi affetti da herpes zoster non complicato, famciclovir è risultato efficace nella guarigione delle lesioni. In uno studio clinico controllato verso attivo, famciclovir si è dimostrato efficace nel trattamento dello zoster oftalmico in pazienti immunocompetenti.
L’efficacia di famciclovir in pazienti immunocompetenti con un primo episodio di herpes genitale è stata dimostrata in tre studi controllati verso farmaco attivo. Due studi controllati verso placebo condotti in pazienti immunocompetenti e uno studio controllato verso attivo condotto in pazienti affetti da HIV con herpes genitale ricorrente hanno dimostrato che famciclovir è efficace.
Due studi controllati verso placebo della durata di 12 mesi condotti in pazienti immunocompetenti con herpes genitale ricorrente hanno dimostrato che i pazienti trattati con famciclovir hanno avuto una significativa riduzione delle ricorrenze in confronto ai pazienti trattati con placebo. Studi controllati verso placebo e studi non controllati della durata fino a 16 settimane hanno dimostrato che famciclovir è efficace nella soppressione dell’herpes genitale ricorrente in pazienti affetti da HIV; lo studio controllato verso placebo ha dimostrato che famciclovir ha ridotto in maniera significativa la proporzione dei giorni di diffusione sintomatica e asintomatica dell’herpes simplex virus.
Popolazione pediatrica
Famciclovir in granuli orali sperimentali è stato valutato in 169 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 12 anni. Cento di questi pazienti, di età compresa tra 1 e 12 anni, sono stati trattati con famciclovir in granuli orali (la dose variava da 150 a 500 mg) due volte al giorno (47 pazienti con infezioni da virus dell’herpes simplex) oppure tre volte al giorno (53 pazienti con varicella) per 7 giorni. I restanti 69 pazienti (18 pazienti di età compresa tra 1 e 12 mesi e 51 pazienti di età compresa tra 1 e 12 anni) hanno partecipato agli studi sulla sicurezza e la farmacocinetica della singola dose di famciclovir in granuli orali (la dose variava da 25 a 500 mg). La dose di famciclovir è stata selezionata in base al peso, in modo da fornire un’esposizione sistemica a penciclovir simile a quella osservata negli adulti dopo la somministrazione di 500 mg di famciclovir. Uno di questi studi comprendeva un gruppo di controllo; pertanto, non è possibile trarre una conclusione sull’efficacia dei regimi studiati. Il profilo di sicurezza era simile a quello osservato negli adulti. Tuttavia, l’esposizione sistemica al farmaco nei neonati di età inferiore a 6 mesi era scarsa e ha pertanto precluso qualsiasi valutazione della sicurezza di famciclovir in questa fascia di età.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Caratteristiche generali
Assorbimento
Famciclovir è il profarmaco orale di penciclovir, metabolita attivo contro i virus. Dopo somministrazione orale, famciclovir è rapidamente ed ampiamente assorbito e convertito a penciclovir. La biodisponibilità di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir è risultata pari al 77%. Il picco della concentrazione plasmatica di penciclovir dopo dosi orali di 125 mg, 250 mg, 500 mg e 750 mg di famciclovir, è risultato rispettivamente pari a 0,8 microgrammi/ml, 1,6 microgrammi/ml, 3,3 microgrammi/ml e 5,1 microgrammi/ml, e si è ottenuto ad un tempo mediano pari a 45 minuti dopo la somministrazione.
Le curve delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir in funzione del tempo sono simili sia dopo somministrazione singola che ripetuta (tre volte e due volte al giorno), indicando che non c’è accumulo di penciclovir dopo somministrazione ripetuta di famciclovir.
La disponibilità sistemica (AUC) di penciclovir derivato da famciclovir somministrato per via orale non è influenzata dal cibo.
Distribuzione
Penciclovir ed il suo 6-desossi precursore sono scarsamente legati alle proteine plasmatiche (meno del 20%).
Metabolismo ed eliminazione
Famciclovir è eliminato principalmente come penciclovir e come precursore 6-desossi, entrambi escreti nelle urine. Non si rilevano concentrazioni di famciclovir immodificato nelle urine. La secrezione tubulare contribuisce all’eliminazione renale di penciclovir.
L’emivita plasmatica terminale di eliminazione di penciclovir, sia dopo somministrazione singola che dopo somministrazione ripetuta di famciclovir, è stata di circa 2 ore.
I risultati degli studi preclinici non hanno dimostrato alcun potenziale d’induzione degli enzimi del citocromo P450 e di inibizione del CYP3A4.
Caratteristiche in popolazioni speciali
Pazienti con infezioni da herpes zoster
L’infezione non complicata da Herpes zoster non altera in maniera significativa la farmacocinetica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute di famciclovir in pazienti con herpes zoster l’emivita plasmatica terminale di penciclovir è risultata rispettivamente di 2,8 e 2,7 ore.
Soggetti con compromissione renale
Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute la clearance plasmatica apparente, la clearance renale e la velocità costante di eliminazione plasmatica di penciclovir è diminuita proporzionalmente con la riduzione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale è necessario un aggiustamento delle dosi (vedere paragrafo 4.2).
Soggetti con compromissione epatica
La compromissione epatica lieve e moderata non ha dimostrato alcun effetto sulla disponibilità sistemica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Non è richiesto alcun aggiustamento delle dosi per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). La farmacocinetica di penciclovir non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica. In questi pazienti la conversione di famciclovir nel metabolita attivo penciclovir può essere compromessa, determinando minori concentrazioni plasmatiche di penciclovir e quindi una possibile riduzione dell’efficacia di famciclovir.
Popolazione pediatrica
La somministrazione orale ripetuta di famciclovir (250 o 500 mg tre volte al giorno) ai pazienti pediatrici (6-11 anni) con infezione da epatite B non ha prodotto un effetto significativo sulla farmacocinetica di penciclovir rispetto ai dati sulla singola dose. Non si è verificato l’accumulo di penciclovir.
Nei bambini (1-12 anni di età) con infezione da virus dell’herpes simplex o varicella trattati con singole dosi orali di famciclovir (vedere paragrafo 5.1), la clearance apparente di penciclovir è aumentata in maniera non lineare all’aumentare del peso corporeo. L’emivita plasmatica di eliminazione di penciclovir tendeva a diminuire al diminuire dell’età, da una media di 1,6 ore nei pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni a 1,2 ore nei pazienti di età compresa tra 1 e <2 anni.
Anziani (≥65 anni)
Sulla base di studi comparativi, dopo somministrazione orale di famciclovir il valore medio di AUC è risultato maggiore di circa il 30% e la clearance renale di penciclovir inferiore di circa il 20% nei volontari anziani (65-79 anni) rispetto ai volontari più giovani. In parte queste differenze possono essere dovute alle differenze nella funzionalità renale nei due gruppi. Non è richiesto alcun aggiustamento delle dosi in base all’età, purchè la funzionalità renale non sia compromessa (vedere paragrafo 4.2).
Sesso
Sono state segnalate piccole differenze nella clearance renale di penciclovir tra femmine e maschi che sono state attribuite a differenze tra i due sessi nella funzionalità renale. Non è richiesto alcun aggiustamento delle dosi in base al sesso.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità generale
Gli studi di sicurezza farmacologica e tossicità a dosi ripetute non rilevano rischi particolari per l’uomo.
Genotossicità
Famciclovir non è risultato genotossico in una serie completa di tests in vitro e in vivo in grado di rivelare mutazione genica, danno cromosomico e danno riparabile al DNA. Penciclovir, analogamente ad altre sostanze della stessa classe, ha dimostrato di causare mutazioni/aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani e nel test sulle cellule di linfoma di topo L5178Y rispettivamente a concentrazioni almeno 25-100 volte superiori della massima concentrazione raggiunta nel plasma umano dopo la somministrazione di una singola dose orale di famciclovir di 1500 mg.
Penciclovir è risultato negativo nel test batterico di Ames e non vi è stata evidenza di incremento della riparazione di DNA in vitro.
Penciclovir ha determinato un aumento in vivo dell’incidenza di micronuclei nel midollo osseo del topo dopo somministrazione endovenosa di dosi altamente tossiche per il midollo osseo (≥ 500 mg/kg che corrispondono a ≥ 810 volte la massima dose nell’uomo sulla base della superficie corporea).
Carcinogenesi
Ad alte dosi nel ratto femmina è stato riportato un incremento dell’incidenza di adenocarcinoma mammario, un tumore comunemente osservato in questa specie di ratti utilizzati in studi di carcinogenesi. Non si è riscontrato alcun effetto sull’incidenza della neoplasia nel ratto maschio trattato a dosi fino a 240 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nell’uomo di 38,4 mg/kg o a 1,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata di 1500 mg di famciclovir in un paziente con peso corporeo pari a 50 kg) o nel topo di entrambi i sessi a dosi fino a 600 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nell’uomo di 48 mg/kg o a 1,6 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata).
Tossicità riproduttiva
Nei ratti maschi, dopo 10 settimane di trattamento con dosi pari a500 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nell’uomo di 80 mg/kg o a 2,7 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata) si è riscontrata una compromissione della fertilità (compresi cambiamenti fisiopatologici dei testicoli, alterazione della morfologia degli spermatozoi, diminuzione della concentrazione e della motilità degli spermatozoi e diminuzione della fertilità). Inoltre negli studi di tossicità generale è stata riscontrata tossicità a livello testicolare. Questo effetto si è rivelato reversibile ed è stato osservato anche con altre sostanze di questa classe. Gli studi nell’animale non hanno indicato alcun effetto negativo sulla fertilità femminile a dosi fino a 1000 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nell’uomo di 160 mg/kg o a 5,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata. Studi sullo sviluppo embriofetale non hanno mostrato alcuna evidenza di eventi avversi a dosi orali di famciclovir e a dosi endovenose di penciclovir corrispondenti a 0,7-5,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata di famciclovir.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Parte interna: Cellulosa microcristallina E460 Silice colloidale anidra E551 Carbossimetilamido sodico (Tipo A) Idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione Croscarmellosa sodica Sodio stearil fumarato Rivestimento: Titanio diossido E171 Polidestrosio E1200 Ipromellosa E464 Triacetina E1518 Macrogol 8000
06.2 Incompatibilità
Non pertinente
06.3 Periodo di validità
2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Tenere il blister nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/PE/Aclar/Alluminio, di colore bianco opaco
Compresse da 125 mg: 1, 10, 21 e 30 compresse rivestite con film. Confezione ospedaliera da 50 (50 x 1) compresse rivestite con film.
Compresse da 250 mg: 1, 12, 14, 15, 20, 21, 30, 56 e 60 compresse rivestite con film. Confezione ospedaliera da 50 (50 x 1) compresse rivestite con film.
Compresse da 500 mg: 1, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 56 e 60 compresse rivestite con film Confezione ospedaliera da 50 (50 x 1) compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Teva Italia S.r.l. – Piazzale Luigi Cadorna, 4 – 20123 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
038106011 – "125 Mg Compresse Rivestite Con Film" 1 Compressa In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106023 – "125 Mg Compresse Rivestite Con Film" 10 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106035 – "125 Mg Compresse Rivestite Con Film" 21 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106047 – "125 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al Confezione Ospedaliera: 038106050 – "125 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50xl Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106062 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 1 Compressa In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106074 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 12 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106086 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 14 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106098 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 15 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106100 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 20 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106112 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 21 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106124 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106136 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 56 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106148 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 60 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al Confezione Ospedaliera: 038106151 – "250 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50xl Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106163 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 1 Compressa In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106175 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 10 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106187 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 14 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106199 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 15 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106201 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 20 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106213 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 21 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106225 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106237 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 56 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al 038106249 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 60 Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al Confezione Ospedaliera: 038106252 – "500 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50xl Compresse In Blister Pvc/Pe/Aclar/Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 09 Marzo 2009
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 11/08/2023