Arava: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Arava contiene leflunomide, un farmaco antireumatico che modifica il decorso della malattia. È indicato negli adulti con artrite reumatoide attiva e artrite psoriasica attiva. L’EPAR dell’EMA conferma queste indicazioni e riporta che il medicinale è disponibile solo con prescrizione medica.^{[1, 3, 8]}

Formulazioni e come si usa

Le schede tecniche riportano tre formulazioni: 10 mg, 20 mg e 100 mg di leflunomide per compressa. Le compresse sono per uso orale e vanno inghiottite intere con una sufficiente quantità di liquido; l’assorbimento non è influenzato dal cibo.^{[1, 2, 3]}

Per gli adulti, la posologia cambia in base alla malattia:

La scheda tecnica precisa che evitare la dose di carico può ridurre il rischio di reazioni avverse. L’effetto terapeutico compare in genere dopo 4-6 settimane e può aumentare ulteriormente entro 4-6 mesi. Non serve un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve e nei pazienti sopra i 65 anni. Nei minori di 18 anni Arava non è raccomandato perché efficacia e sicurezza non sono state stabilite.^{[1, 2, 3, 8]}

Controindicazioni e avvertenze

Arava non deve essere usato in caso di ipersensibilità alla leflunomide, alla teriflunomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato anche in presenza di insufficienza epatica, immunodeficienza grave come AIDS, compromissione midollare significativa o gravi anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia non dovute alla malattia reumatica, infezioni gravi, insufficienza renale da moderata a grave, ipoproteinemia grave, gravidanza e allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

La scheda tecnica segnala che l’uso concomitante di DMARD epatotossici o ematotossici, per esempio metotrexato, non è consigliabile e può aumentare il rischio di reazioni avverse gravi. Anche il passaggio ad altri DMARD senza washout può aumentare il rischio.^{[1, 2, 3]}

Il metabolita attivo della leflunomide ha una lunga emivita, in genere tra 1 e 4 settimane, perciò effetti indesiderati gravi possono comparire anche dopo la sospensione. Se compaiono tossicità importanti o se serve eliminare rapidamente il farmaco, va seguita la procedura di washout.^{[1, 2, 3]}

Il controllo del fegato è centrale: in rari casi sono stati riportati gravi danni epatici, anche fatali, soprattutto entro i primi 6 mesi e spesso in presenza di altri farmaci epatotossici. ALT e emocromo con formula leucocitaria e piastrine vanno controllati prima di iniziare, ogni 2 settimane nei primi 6 mesi e poi ogni 8 settimane. Se le ALT aumentano da 2 a 3 volte il limite superiore, la riduzione della dose da 20 a 10 mg va presa in considerazione e va fatto un monitoraggio settimanale; se l’aumento persiste sopra 2 volte il limite superiore o supera 3 volte, la leflunomide deve essere sospesa e va iniziato il washout.^{[1, 2, 3]}

È raccomandato astenersi dall’alcol durante il trattamento, perché può accentuare la tossicità epatica. Se compaiono capogiri, la capacità di concentrazione e di reazione può ridursi, quindi è opportuno evitare di guidare o usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

Arava è controindicato in gravidanza. Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e fino a 2 anni dopo, oppure fino a 11 giorni dopo se si usa la procedura di washout abbreviata. Se il ciclo ritarda o c’è il sospetto di gravidanza, bisogna avvisare subito il medico e fare un test di gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Le schede tecniche e il foglietto illustrativo indicano che le donne che allattano non devono assumere leflunomide. L’EMA segnala inoltre che Arava non deve essere usato in gravidanza, nelle donne che possono diventare gravide senza contraccettivi affidabili, o durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti, riportati in genere tra 1 su 100 e meno di 1 su 10 pazienti, includono lieve aumento della pressione arteriosa, leucopenia, parestesia, cefalea, capogiri, diarrea, nausea, vomito, stomatite o ulcerazioni della bocca, dolore addominale, perdita di capelli, eczema, rash, prurito, pelle secca, tenosinovite, aumento della CPK, inappetenza, perdita di peso generalmente non significativa, astenia, lievi reazioni allergiche e aumento degli enzimi epatici.^{[1, 2, 3, 6, 8]}

Tra le reazioni meno comuni o rare sono riportate anemia, trombocitopenia lieve, pancitopenia, agranulocitosi, infezioni gravi incluse sepsi, reazioni anafilattiche o anafilattoidi molto rare, vasculite, aumento grave della pressione arteriosa e malattia polmonare interstiziale che può essere fatale.^{[1, 2, 3, 6]}

Studi principali

L’EMA riporta che per l’artrite reumatoide Arava è stato valutato in quattro studi principali, condotti su oltre 2 000 pazienti, confrontandolo con placebo, metotrexato o sulfasalazina. Nei due studi controllati con placebo, il tasso di risposta è stato del 49-55% con Arava contro il 26-28% con placebo; in uno studio Arava è risultato equivalente alla sulfasalazina, mentre in un altro la differenza con il metotrexato non è stata significativa.^[8]

Per l’artrite psoriasica, Arava è stato confrontato con placebo in 186 pazienti per sei mesi, mostrando una risposta nel 59% dei pazienti trattati rispetto al 30% con placebo. L’EMA conclude che i benefici superano i rischi e che il medicinale ha ottenuto l’autorizzazione all’immissione in commercio.^[8]

Domande frequenti

Arava si prende con il cibo? Sì, la scheda tecnica indica che l’assorbimento non è influenzato dall’assunzione di cibo.^{[1, 2, 3]}

Serve un controllo del sangue durante la terapia? Sì, vanno controllati ALT, emocromo con formula leucocitaria e piastrine prima di iniziare e poi a intervalli regolari.^{[1, 2, 3, 8]}

Arava si può usare in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza e richiede contraccezione efficace durante il trattamento e per il periodo indicato nella scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Arava è usato nei bambini? No, non è raccomandato sotto i 18 anni perché efficacia e sicurezza non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}