Atorvastatina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Atorvastatina è indicata, come aggiunta alla dieta, per ridurre colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B e trigliceridi negli adulti con ipercolesterolemia primaria, inclusa la forma familiare eterozigote, o con iperlipidemia combinata/mista, quando dieta e misure non farmacologiche non bastano. È inoltre indicata negli adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti come LDL-aferesi, oppure se tali trattamenti non sono disponibili. Alcune specialità la indicano anche per la prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti adulti ad alto rischio di un primo evento cardiovascolare, sempre insieme alla correzione di altri fattori di rischio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il foglietto illustrativo spiega in modo più semplice che il medicinale viene usato per abbassare i grassi nel sangue quando dieta e cambiamenti dello stile di vita non sono sufficienti, e che in chi è ad alto rischio cardiovascolare può essere usato anche se il colesterolo è normale.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA disponibili riportano specialità equivalenti a base di atorvastatina in compresse rivestite con film con diversi dosaggi. Le formulazioni elencate nelle fonti comprendono 10, 20, 30, 40, 60 e 80 mg a seconda dell’azienda.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Per gli adulti, la posologia va personalizzata in base ai valori iniziali di LDL, all’obiettivo terapeutico e alla risposta clinica. La dose iniziale abituale è 10 mg una volta al giorno e gli aggiustamenti vanno fatti a intervalli di 4 settimane o più. La dose massima giornaliera è 80 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’ipercolesterolemia primaria e nell’iperlipidemia mista, la maggioranza dei pazienti viene controllata con 10 mg una volta al giorno e la risposta si vede entro 2 settimane, con effetto massimo in genere entro 4 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’ipercolesterolemia familiare eterozigote, il trattamento inizia con 10 mg al giorno; la dose può essere aumentata gradualmente fino a 40 mg al giorno e poi, se necessario, fino a 80 mg al giorno, oppure può essere associato un sequestrante degli acidi biliari a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’ipercolesterolemia familiare omozigote, le schede tecniche riportano che i dati sono limitati e che atorvastatina va usata insieme ad altri trattamenti ipolipemizzanti o se questi non sono disponibili.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per la popolazione pediatrica, le schede tecniche indicano che l’uso deve essere gestito solo da medici esperti nell’iperlipidemia pediatrica e che la dose va determinata individualmente secondo la tabella della scheda tecnica, in base a età, tollerabilità e risposta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei pazienti con compromissione renale non è richiesto un aggiustamento della dose. In caso di compromissione epatica, invece, il medicinale va usato con cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con alcuni medicinali la dose di atorvastatina non deve superare 20 mg al giorno, in particolare con elbasvir/grazoprevir o con letermovir usato per la profilassi del citomegalovirus; l’uso non è raccomandato con letermovir se somministrato insieme a ciclosporina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Atorvastatina è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti, di malattia epatica in fase attiva o di aumenti persistenti e inspiegabili delle transaminasi oltre 3 volte il limite superiore della norma. È controindicata anche in gravidanza, allattamento e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive adeguate, oltre che nei pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche raccomandano test di funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante la terapia. Se compaiono segni o sintomi di danno epatico, il controllo deve essere ripetuto; se le transaminasi restano oltre 3 volte il limite superiore della norma, si raccomanda di ridurre la dose o sospendere il farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve cautela anche in chi consuma molto alcol o ha una storia di malattia epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Un altro punto importante riguarda i muscoli: atorvastatina, come altre statine, può raramente causare mialgia, miosite e miopatia, fino a rabdomiolisi, una condizione potenzialmente grave. Le fonti segnalano anche casi molto rari di miopatia necrotizzante immuno-mediata e riferiscono che le statine possono indurre o peggiorare miastenia grave o miastenia oculare; in caso di peggioramento dei sintomi, il trattamento va interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Prima di iniziare la terapia, in presenza di alcuni fattori di rischio muscolare, può essere richiesto il controllo della creatinchinasi, in particolare se c’è insufficienza renale, ipotiroidismo, storia personale o familiare di malattie muscolari, precedente tossicità muscolare da statine o fibrati, o consumo importante di alcol.^{[3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Interazioni

Atorvastatina è metabolizzata dal CYP3A4 ed è un substrato di trasportatori epatici, per cui i farmaci che ne inibiscono il metabolismo o il trasporto possono aumentare le concentrazioni plasmatiche e il rischio di miopatia. Le schede tecniche avvertono che l’associazione con potenti inibitori del CYP3A4, quando possibile, deve essere evitata. Tra questi sono citati ciclosporina, claritromicina, telitromicina, azolici come ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo e posaconazolo, alcuni antivirali contro l’HCV come elbasvir/grazoprevir e diversi inibitori della proteasi dell’HIV.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il rischio di miopatia può aumentare anche con altri medicinali potenzialmente miotossici, come derivati dell’acido fibrico ed ezetimibe.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nel foglietto illustrativo vengono richiamate anche interazioni con acido fusidico, ciclosporina e alcuni antibiotici o antifungini, perché possono aumentare il rischio di problemi muscolari.^{[7, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

Atorvastatina è controindicata in gravidanza. Le schede tecniche spiegano che la sicurezza in gravidanza non è stabilita, che non ci sono studi clinici controllati in donne in gravidanza e che il trattamento va sospeso per tutta la durata della gravidanza o finché non sia esclusa una gravidanza in atto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

È controindicata anche durante l’allattamento. Le fonti precisano che non è noto se atorvastatina passi nel latte umano, ma per il possibile rischio di effetti indesiderati gravi le donne che la assumono non devono allattare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici controllati il 5,2% dei pazienti trattati con atorvastatina ha interrotto la terapia per reazioni avverse. Gli effetti indesiderati riportati più spesso comprendono nasofaringite, reazioni allergiche, iperglicemia, cefalea, disturbi gastrointestinali come stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea e diarrea, oltre a mialgia e artralgia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli eventi meno comuni o rari sono segnalati capogiro, parestesie, insonnia, disturbi visivi, epatite, colestasi, vasculite, pancreatite, trombocitopenia, neuropatia periferica e, molto raramente, insufficienza epatica, anafilassi e gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Atorvastatina si prende con la dieta o al posto della dieta? Si prende in aggiunta a una dieta ipocolesterolemica, che va iniziata prima e continuata durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è la dose iniziale negli adulti? La dose iniziale abituale è 10 mg una volta al giorno; la dose massima è 80 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso usarla in gravidanza? No, è controindicata in gravidanza e va sospesa per tutta la durata della gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve un controllo del fegato? Sì, le schede tecniche indicano controlli della funzionalità epatica prima di iniziare e poi periodicamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Può dare problemi ai muscoli? Sì, raramente può causare dolori o danni muscolari anche gravi, per cui vanno rispettate le avvertenze sulle interazioni e sui sintomi da segnalare al medico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}