Bicalutamide: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Bicalutamide è indicata per il trattamento del carcinoma della prostata in fase avanzata in associazione a un analogo dell’LHRH o alla castrazione chirurgica. La dose di 150 mg è indicata in monoterapia oppure come adiuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia nei pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato e ad alto rischio di progressione della malattia; in una delle schede è indicata anche nei pazienti non metastatici localmente avanzati per i quali la castrazione chirurgica o farmacologica non è indicata o non è accettabile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Dal punto di vista farmacologico, è un antiandrogeno non steroideo che si lega ai recettori degli androgeni senza attivarli, inibendo lo stimolo androgenico e favorendo la regressione dei tumori prostatici. In alcuni pazienti, la sospensione può determinare una sindrome da sospensione dell’antiandrogeno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano formulazioni da 50 mg e da 150 mg in compresse rivestite con film. Le compresse da 50 mg sono usate per la terapia in combinazione; quelle da 150 mg per la monoterapia o per l’uso adiuvante nei contesti indicati sopra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Nelle schede tecniche dei prodotti da 50 mg è riportato che negli adulti, compresi gli anziani, la dose è di una compressa al giorno; una delle schede specifica di iniziare almeno 3 giorni prima dell’analogo LHRH, un’altra dice contemporaneamente all’LHRH o alla castrazione chirurgica.^{[2, 4, 6]} Le compresse vanno assunte per via orale; in alcune schede è specificato che devono essere ingerite intere con un po’ d’acqua o di liquido.^{[2, 3, 5, 6, 7, 9]}

Per l’uso pediatrico, le fonti sono concordi nel dire che la bicalutamide è controindicata o non indicata nei bambini e negli adolescenti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Non sono riportate dosi pediatriche da usare in pratica: la scheda tecnica non le prevede e il trattamento, se mai fosse ipotizzato in casi particolari, deve essere deciso dal pediatra specialistica secondo le tabelle ufficiali della fonte.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per la funzione renale non è richiesto alcun aggiustamento posologico nei pazienti con danno renale; una scheda segnala però che non vi è esperienza nei pazienti con compromissione renale grave con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.^{[2, 4, 6]} Per la funzione epatica, non è necessario modificare la dose nei pazienti con compromissione lieve, mentre nei casi moderati o gravi può verificarsi un aumento dell’accumulo e il farmaco va usato con cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Bicalutamide è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti, nelle donne e nei bambini; la somministrazione concomitante con terfenadina, astemizolo o cisapride è controindicata. Una delle schede aggiunge come controindicazione anche l’anamnesi di tossicità epatica associata all’assunzione di bicalutamide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il trattamento deve essere iniziato sotto la diretta supervisione di uno specialista e poi i pazienti devono essere monitorati regolarmente. Poiché il farmaco è ampiamente metabolizzato nel fegato, è raccomandato il controllo periodico della funzionalità epatica; la maggior parte delle alterazioni si manifesta nei primi 6 mesi. In caso di alterazioni gravi la terapia va interrotta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede avvertono anche che nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave il farmaco va usato con cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È inoltre richiesta cautela in caso di insufficienza renale grave, per la quale una scheda segnala mancanza di esperienza clinica.^{[2, 6]}

La terapia di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT. Nei pazienti con storia di QT lungo, con fattori di rischio o in trattamento con farmaci che possono allungare il QT, prima di iniziare il trattamento bisogna valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio, inclusa la possibilità di torsioni di punta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Un’altra avvertenza importante riguarda il metabolismo dei farmaci: bicalutamide inibisce il CYP3A4, quindi occorre cautela con medicinali metabolizzati prevalentemente da questo enzima.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede richiamano anche la possibilità di modifiche della tolleranza al glucosio quando è usata in associazione con analoghi dell’LHRH, con possibile diabete o peggioramento del controllo glicemico nei pazienti diabetici.^{[1, 2, 4, 6, 7, 8, 9]}

Interazioni

L’uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Con ciclosporina e bloccanti dei canali del calcio è necessaria cautela; può essere necessario un aggiustamento della dose e, per la ciclosporina, un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche e delle condizioni cliniche dopo inizio o sospensione della bicalutamide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Le schede avvertono cautela anche con cimetidina e ketoconazolo, che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di bicalutamide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Con warfarin e altri anticoagulanti cumarinici è stato riportato potenziamento dell’effetto anticoagulante, con aumento di PT e INR e possibile rischio di sanguinamento; è indicato un attento monitoraggio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

In alcuni casi la bicalutamide può aumentare l’esposizione al midazolam, e questo suggerisce attenzione con farmaci a indice terapeutico stretto.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Le fonti del foglietto illustrativo ricordano anche possibili interazioni o aumentato rischio di aritmie con farmaci come chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo, metadone, moxifloxacina e alcuni antipsicotici.^{[7, 8, 9]}

Gravidanza, allattamento e fertilità

Bicalutamide è controindicata nelle donne e non deve essere somministrata in gravidanza o durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nelle fonti è anche riportato che negli studi sugli animali si è osservata una compromissione reversibile della fertilità maschile e che nell’uomo si deve presumere un periodo di subfertilità o infertilità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede indicano inoltre che i pazienti e/o i loro partner devono usare un’adeguata contraccezione durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più segnalati includono anemia, vampate di calore, capogiro, astenia, dolore addominale, nausea, stipsi, eruzione cutanea, ginecomastia o tensione mammaria, disfunzione erettile, diminuzione della libido e alterazioni epatiche come ipertransaminasemia, ittero ed epatotossicità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In alcune schede compaiono anche aumento di peso, edema, dolore toracico, diarrea, flatulenza, prurito, alopecia, secchezza cutanea ed ematuria.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli eventi meno comuni o rari sono riportati ipersensibilità, angioedema, orticaria, malattia interstiziale polmonare, reazione di fotosensibilità e insufficienza epatica, anche con esiti fatali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In una scheda è segnalato anche il possibile prolungamento dell’intervallo QT, con frequenza non nota.^{[1, 2, 4, 6]}

Domande frequenti

Bicalutamide si prende con o senza cibo? Sì, le schede riportano che può essere assunta con o senza cibo.^{[1, 2, 3, 5, 7, 8, 9]}

Quanto dura il trattamento con la formulazione da 150 mg? Le schede indicano almeno 2 anni oppure fino alla progressione della malattia.^{[1, 2, 3, 5]}

Posso usarla se ho problemi di fegato? Nei pazienti con compromissione epatica lieve in genere non serve modificare la dose, ma nei casi moderati o gravi va usata con cautela e con controlli periodici della funzionalità epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Devo preoccuparmi per interazioni con altri farmaci? Sì, in particolare con terfenadina, astemizolo, cisapride, warfarin e alcuni medicinali metabolizzati dal CYP3A4; è bene informare sempre il medico o il farmacista di tutte le terapie in corso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}