Candesartan: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Candesartan da solo è indicato per il trattamento dell’ipertensione primaria negli adulti, per l’ipertensione nei bambini e negli adolescenti tra 6 e meno di 18 anni, e per adulti con insufficienza cardiaca e compromessa funzione sistolica ventricolare sinistra quando gli ACE-inibitori non sono tollerati oppure come terapia aggiuntiva in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica nonostante terapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati.^{[1, 3, 5, 6]}

Le formulazioni in associazione, invece, hanno un uso diverso: Candesartan e amlodipina è una terapia di sostituzione per adulti con ipertensione essenziale già ben controllata con i due farmaci separati agli stessi dosaggi, mentre Candesartan e idroclorotiazide è indicato per adulti con ipertensione primaria non adeguatamente controllata dalla monoterapia con candesartan o idroclorotiazide.^{[2, 4]}

Dal punto di vista farmacologico, candesartan appartiene agli antagonisti dell’angiotensina II e contribuisce ad abbassare la pressione favorendo il rilassamento e la dilatazione dei vasi sanguigni.^{[5, 6, 9]}

Formulazioni e come si usa

Per le formulazioni di candesartan da solo, le schede tecniche riportano compresse da 4 mg, 8 mg, 16 mg e 32 mg di candesartan cilexetil per Candesartan DOC e Candesartan EG STADA, mentre Candesartan Zentiva è disponibile in compresse da 8 mg, 16 mg e 32 mg.^{[1, 3, 5, 6]} Le formulazioni associate riportate dalle fonti sono Candesartan e amlodipina 8 mg/5 mg, 16 mg/5 mg e 16 mg/10 mg, e Candesartan e idroclorotiazide 8 mg/12,5 mg.^{[2, 4]}

Adulti: dosi riportate nelle schede tecniche

Nell’ipertensione, l’effetto antipertensivo massimo di candesartan si ottiene in genere entro 4 settimane.^{[1, 3, 5, 6]} Nei pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento iniziale della dose per le formulazioni di candesartan da solo.^{[1, 3, 5, 6]} Nei bambini e adolescenti tra 6 e meno di 18 anni la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; in questa fascia è il pediatra a stabilire la posologia.^{[1, 3, 5, 6, 9]}

Per Candesartan e amlodipina, le compresse si assumono con o senza cibo.^[2] Per Candesartan e idroclorotiazide, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.^[4]

Controindicazioni e avvertenze

Candesartan da solo è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, in caso di grave compromissione epatica e/o colestasi, nei bambini sotto 1 anno e quando è usato insieme ad aliskiren nei pazienti con diabete mellito o compromissione renale con GFR sotto 60 ml/min/1,73 m².^{[1, 3, 5, 6]}

Per le associazioni valgono anche altre controindicazioni specifiche: Candesartan e amlodipina è controindicato in caso di ipotensione severa, shock, ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto, oltre alle controindicazioni comuni già citate; Candesartan e idroclorotiazide è controindicato anche in grave danno renale, ipopotassiemia e ipercalcemia refrattarie e gotta.^{[2, 4]}

Il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato, perché aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzione renale; in pazienti con nefropatia diabetica gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati insieme.^{[1, 3, 5, 6]} Nell’insufficienza cardiaca, anche la tripla associazione con ACE-inibitore e antagonista del recettore dei mineralcorticoidi non è raccomandata e, se ritenuta assolutamente necessaria, richiede supervisione specialistica e monitoraggio stretto di funzione renale, elettroliti e pressione.^{[1, 3, 5, 6]}

Sono raccomandati controlli periodici di creatinina e potassio nei pazienti con compromissione renale e, nell’insufficienza cardiaca, durante la titolazione della dose.^{[1, 3, 5, 6]} Le fonti indicano cautela anche in caso di deplezione del volume intravascolare, nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale molto grave o allo stadio terminale, dove l’esperienza è limitata.^{[1, 3, 5, 6]}

Interazioni

Con candesartan, l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o eparina può aumentare la potassiemia.^{[1, 3, 5, 6]} L’associazione con litio non è raccomandata; se necessaria, richiede il monitoraggio dei livelli sierici di litio.^{[1, 3, 5, 6]} Con i FANS l’effetto antipertensivo può ridursi e può aumentare il rischio di peggioramento della funzione renale, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale già compromessa e negli anziani; la combinazione va usata con cautela.^{[1, 3, 5, 6]}

Per la formulazione con amlodipina, le schede riportano inoltre interazioni rilevanti con inibitori e induttori del CYP3A4, con raccomandazione di stretta osservazione clinica; il pompelmo o il suo succo non sono raccomandati.^[2] Per la formulazione con idroclorotiazide, sono descritte interazioni con farmaci che modificano il potassio e con medicinali associati a torsioni di punta.^[4]

Gravidanza e allattamento

Per candesartan da solo, l’uso non è consigliato nel primo trimestre di gravidanza e è controindicato nel secondo e terzo trimestre. Se una gravidanza viene diagnosticata, il trattamento deve essere interrotto subito e va considerata una terapia alternativa con profilo di sicurezza accertato.^{[1, 3, 5, 6]} Le fonti segnalano fetotossicità e tossicità neonatale in caso di esposizione dal secondo trimestre in poi, con necessità di controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio se l’esposizione è avvenuta.^{[1, 3, 5, 6]}

Durante l’allattamento, candesartan non è raccomandato perché non ci sono dati sufficienti; per questo si preferiscono alternative con sicurezza meglio nota, soprattutto per neonati o prematuri.^{[1, 3, 5, 6, 9]} Per la combinazione con amlodipina, la scheda riporta che non è raccomandata nel primo trimestre e è controindicata nel secondo e terzo trimestre; anche durante l’allattamento non è raccomandata.^[2]

Effetti indesiderati

Negli studi clinici con candesartan gli eventi avversi sono stati in genere lievi e transitori, con sospensione del trattamento simile a quella del placebo.^{[1, 3, 5, 6]} Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono capogiri o vertigini, cefalea e infezioni respiratorie.^{[1, 3, 5, 6]} Tra quelli meno comuni o rari sono descritti leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, iperpotassiemia, iponatriemia, tosse, nausea, angioedema intestinale, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica, angioedema cutaneo, rash, orticaria, prurito, dolori muscolari o articolari e compromissione renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili.^{[1, 3, 5, 6]}

Per la combinazione con amlodipina, si aggiungono gli effetti avversi tipici dell’amlodipina, come sonnolenza, palpitazioni, rossore, dolore addominale, nausea, edema della caviglia e stanchezza.^[2] Per la combinazione con idroclorotiazide, gli effetti indesiderati riportati riflettono quelli dei due componenti, con particolare attenzione a possibili alterazioni elettrolitiche e della pressione.^[4]

Domande frequenti

Candesartan si usa solo per la pressione alta? No. Nelle formulazioni da solo è indicato anche nell’insufficienza cardiaca in adulti selezionati.^{[1, 3, 5, 6]}

Posso prenderlo in gravidanza? Nel primo trimestre non è raccomandato; nel secondo e terzo trimestre è controindicato.^{[1, 3, 5, 6]}

Serve un controllo degli esami del sangue? Sì, soprattutto creatinina e potassio nei pazienti con problemi renali o durante alcune terapie associate.^{[1, 3, 5, 6]}

Candesartan è disponibile anche in associazione? Sì, tra le fonti ci sono associazioni con amlodipina e con idroclorotiazide, con indicazioni e modalità d’uso diverse dal candesartan da solo.^{[2, 4]}