Clody: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Clody contiene acido clodronico sotto forma di disodio clodronato, un bisfosfonato che riduce il riassorbimento osseo.^{[1, 2, 6]} Le indicazioni riportate nelle schede tecniche includono osteolisi tumorali, mieloma multiplo e iperparatiroidismo primario; per le formulazioni intramuscolari da 100 mg e 200 mg è indicata anche la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi post-menopausale.^[1] La formulazione da 300 mg/10 ml è invece indicata per osteolisi tumorali, mieloma multiplo e iperparatiroidismo primario, senza l’indicazione per l’osteoporosi post-menopausale nella scheda tecnica disponibile.^[2]

Formulazioni e come si usa

Clody è disponibile come soluzione iniettabile per uso intramuscolare nelle formulazioni da 100 mg/3,3 ml e da 200 mg/4 ml, entrambe con lidocaina 1%, e come concentrato per soluzione per infusione da 300 mg/10 ml.^{[1, 2]} La formulazione da 100 mg/3,3 ml e quella da 200 mg/4 ml sono di esclusivo uso intramuscolare, mentre la formulazione da 300 mg/10 ml è di esclusivo uso endovenoso.^{[1, 2]}

Per le osteolisi tumorali, il mieloma multiplo e l’iperparatiroidismo primario, la scheda tecnica indica uno schema orientativo: fase di attacco con 300 mg/10 ml una volta al giorno per via endovenosa lenta per 3-8 giorni, seguita da mantenimento con 100 mg/3,3 ml una fiala al giorno per 2-3 settimane.^{[1, 2]} La durata del trattamento dipende dall’evoluzione della malattia e la necessità di proseguire la terapia va rivalutata periodicamente in base ai parametri di riassorbimento osseo.^{[1, 2]}

Per la prevenzione e il trattamento dell’osteoporosi post-menopausale, la scheda tecnica riporta per la formulazione da 100 mg/3,3 ml una fiala ogni 7-14 giorni per un anno o più, a seconda delle condizioni della paziente, e per la formulazione da 200 mg/4 ml una fiala ogni 14-28 giorni per un anno o più.^[1] La formulazione da 200 mg/4 ml può essere usata anche in pazienti che non hanno mai iniziato un trattamento con clodronato, e sono descritti schemi alternativi di passaggio dalla formulazione da 100 mg/3,3 ml a quella da 200 mg/4 ml.^[1]

Per gli adulti, la dose standard e la durata variano quindi in modo rilevante tra le formulazioni e tra le indicazioni; per questo è importante seguire esattamente lo schema prescritto dal medico.^{[1, 2, 3]} Nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}

La scheda tecnica raccomanda inoltre un adeguato apporto di liquidi durante tutto il trattamento, perché il clodronato è eliminato prevalentemente per via renale.^{[1, 2, 3]}

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale, la scheda tecnica raccomanda di ridurre il dosaggio di clodronato in base alla clearance della creatinina: 25% di riduzione tra 50 e 80 ml/min, 25-50% tra 12 e 50 ml/min, 50% sotto 12 ml/min.^{[1, 2]} Nei pazienti in emodialisi si raccomanda di somministrare il clodronato prima della dialisi, ridurre la dose del 50% nei giorni senza dialisi e limitare lo schema a 5 giorni.^{[1, 2]} La dialisi peritoneale rimuove poco clodronato dalla circolazione.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Clody non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad degli eccipienti, né in concomitanza con altri bisfosfonati.^{[1, 2, 5]} Nelle formulazioni con lidocaina, sono controindicazioni specifiche anche l’ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, la sindrome di Adam-Stokes, la sindrome di Wolff-Parkinson-White, gradi severi di blocco seno-atriale, atrioventricolare o intraventricolare e lo scompenso cardiaco acuto.^{[1, 5]} Le formulazioni intramuscolari non devono essere somministrate per via endovenosa.^{[1, 5]}

La scheda tecnica avverte di usare il clodronato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e di monitorare prima e durante la terapia la funzionalità renale e i valori sierici di creatinina, calcio e fosfato.^{[1, 2]} È raccomandato anche il monitoraggio delle transaminasi, perché negli studi clinici sono stati osservati aumenti asintomatici e reversibili.^{[1, 2]}

Tra le avvertenze importanti rientrano l’osteonecrosi della mandibola e/o della mascella, soprattutto in pazienti con fattori di rischio oncologici o odontoiatrici, e l’osteonecrosi del canale uditivo esterno, da considerare se compaiono sintomi auricolari o infezioni croniche dell’orecchio.^{[1, 2]} Sono state inoltre segnalate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, soprattutto con uso prolungato dei bisfosfonati.^{[1, 2, 5]} Il paziente deve riferire al medico dolore a coscia, anca o inguine, perché questi sintomi possono precedere una frattura incompleta del femore.^{[3, 5]}

La formulazione da 300 mg richiede particolare attenzione in caso di infusione endovenosa troppo rapida o a dosi molto superiori a quelle raccomandate, perché può causare grave danno renale.^[2]

Interazioni

L’uso concomitante con altri bisfosfonati è controindicato.^{[1, 2, 3, 5, 6]} La somministrazione insieme a FANS, in particolare diclofenac, è stata associata a disfunzione renale.^{[1, 2, 3, 6]} Con gli aminoglicosidi è necessario usare cautela per l’aumentato rischio di ipocalcemia.^{[1, 2, 3, 6]} L’associazione con estramustina fosfato può aumentare la sua concentrazione sierica fino all’80%.^{[1, 2, 3, 6]}

Per la formulazione da 300 mg, il clodronato non deve essere somministrato endovena con soluzioni contenenti cationi bivalenti, come la soluzione di Ringer.^{[2, 3]} Per le formulazioni con lidocaina, la scheda tecnica segnala anche che il propranololo può prolungarne l’emivita, la cimetidina può aumentarne i livelli ematici e i digitalici possono accrescere il rischio di bradicardia e disturbi della conduzione atrioventricolare.^[1]

Gravidanza e allattamento

Clody non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile non protette da una efficace terapia contraccettiva.^{[1, 2, 3, 4]} Negli esseri umani non è noto se il clodronato passi nel feto o possa causare danno fetale, e i dati in gravidanza sono limitati.^{[1, 2, 3, 4]} Durante il trattamento l’allattamento al seno deve essere interrotto, perché non è noto se il principio attivo passi nel latte materno e non si può escludere un rischio per il lattante.^{[1, 2, 3, 4]}

Effetti indesiderati

La reazione avversa più comunemente riportata è la diarrea, di solito lieve e più frequente con dosaggi più alti.^{[1, 2, 5]} Sono stati segnalati anche nausea e vomito, ipocalcemia asintomatica o sintomatica, aumento del paratormone sierico con riduzione del calcio e aumento della fosfatasi alcalina sierica.^{[1, 2, 5]} Altri effetti indesiderati comprendono aumento delle transaminasi, reazioni cutanee da ipersensibilità, disturbi visivi e oculari e, in rari casi, uveite.^{[1, 2, 5]}

Con la somministrazione intramuscolare può comparire dolorabilità nel sito di iniezione.^{[1, 5]} In post-marketing sono state riportate anche osteonecrosi del canale uditivo esterno, osteonecrosi della mandibola e/o mascella e fratture femorali atipiche.^{[1, 2, 5]} Per la lidocaina, gli effetti indesiderati possono dipendere da ipersensibilità o da livelli ematici eccessivi, con possibili effetti neurologici o cardiovascolari.^[5]

Domande frequenti

Clody è un antibiotico? No, è un bisfosfonato a base di disodio clodronato, non un antibiotico.^{[1, 2, 3, 6]}

Si può usare nei bambini? La sicurezza e l’efficacia nei pazienti sotto i 18 anni non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}

Deve essere assunto con molta acqua? Sì, durante il trattamento è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi.^{[1, 2, 3]}

Posso usarlo se ho problemi ai reni? Va usato con cautela e la dose va ridotta secondo la funzionalità renale; in alcuni casi di insufficienza renale sono previste riduzioni specifiche.^{[1, 2]}

Posso prenderlo in gravidanza o allattare? In gravidanza non è raccomandato e durante il trattamento l’allattamento deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4]}