Competact: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Competact è indicato come trattamento di seconda linea negli adulti con diabete mellito di tipo 2, in particolare nei pazienti in sovrappeso che non ottengono un controllo glicemico sufficiente con le dosi massime tollerate della sola metformina orale.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica precisa che, dopo l’inizio della terapia con pioglitazone, il paziente deve essere rivalutato dopo 3-6 mesi per verificare la risposta, ad esempio in base alla riduzione dell’emoglobina glicata HbA1c; se la risposta non è adeguata, il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto.^[1] La valutazione periodica dei benefici del trattamento deve essere confermata anche nelle visite successive, per tenere conto dei potenziali rischi di una terapia prolungata.^{[1, 2, 6]}

Formulazione e come si usa

Competact è disponibile come compresse rivestite con film da 15 mg/850 mg, contenenti 15 mg di pioglitazone come cloridrato e 850 mg di metformina cloridrato per compressa.^{[1, 2]} La dose abituale negli adulti con normale funzione renale è di 30 mg al giorno di pioglitazone più 1.700 mg al giorno di metformina cloridrato, ottenuta con una compressa due volte al giorno.^[1] L’inizio della terapia può richiedere prima la titolazione del pioglitazone aggiunto alla dose ottimale di metformina; in alcuni casi può essere preso in considerazione anche il passaggio diretto dalla sola metformina a Competact.^{[1, 6]}

Le compresse devono essere ingerite con un bicchiere d’acqua.^[1] Assumerle durante o subito dopo i pasti può ridurre i disturbi gastrointestinali legati alla metformina.^{[1, 6]}

Negli anziani la funzione renale va controllata regolarmente, perché la metformina è eliminata per via renale e la funzione renale tende a ridursi con l’età; la scheda tecnica raccomanda di iniziare con la dose più bassa disponibile e aumentarla gradualmente.^[1] Nei pazienti con insufficienza renale la dose va adattata in base al GFR, e se non è disponibile un dosaggio adeguato di Competact devono essere usati i singoli monocomponenti al posto dell’associazione a dose fissa.^[1] Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.^[1]

Controindicazioni e avvertenze importanti

Competact è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca, carcinoma della vescica attivo o pregresso, ematuria macroscopica non spiegata, patologie acute o croniche che causano ipossia tissutale, insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta o alcolismo, qualsiasi acidosi metabolica acuta, pre-coma diabetico, insufficienza renale severa con GFR inferiore a 30 mL/min, alcune condizioni acute che alterano la funzione renale, somministrazione intravasale di mezzi di contrasto iodati e allattamento al seno.^{[1, 2]} La scheda tecnica indica inoltre che Competact non deve essere usato in gravidanza.^[1]

Un punto centrale di sicurezza è il rischio, raro ma grave, di acidosi lattica legata alla metformina.^{[1, 4]} Il rischio aumenta con il peggioramento acuto della funzione renale, con malattie cardiorespiratorie o sepsi, con disidratazione, e con altri fattori come consumo eccessivo di alcol, compromissione epatica, digiuno prolungato o condizioni associate a ipossia.^[1] In caso di sintomi compatibili, come dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia, il paziente deve interrompere il medicinale e richiedere assistenza medica immediata.^[1]

La metformina non è raccomandata in pazienti con malattie mitocondriali note o sospette, come la sindrome MELAS o la MIDD, per il rischio di peggiorare l’acidosi lattica e di causare complicanze neurologiche.^[1] Inoltre, se insorgono condizioni che possono alterare la funzione renale, il trattamento va sospeso temporaneamente.^[1]

Interazioni

Non sono stati effettuati studi formali di interazione con Competact; le informazioni disponibili derivano dai singoli principi attivi.^[1] L’alcol, soprattutto in caso di intossicazione acuta, non è raccomandato perché aumenta il rischio di acidosi lattica.^[1] I mezzi di contrasto iodati richiedono la sospensione del medicinale prima o al momento dell’esame e la ripresa solo dopo almeno 48 ore, se la funzione renale è stata rivalutata ed è stabile.^[1]

La scheda tecnica segnala cautela con medicinali che possono peggiorare la funzione renale, come FANS, ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e diuretici, perché possono aumentare il rischio di acidosi lattica.^[1] Anche i medicinali cationici eliminati per secrezione tubulare renale, come la cimetidina, possono aumentare l’esposizione alla metformina.^[1]

Gravidanza e allattamento

Per Competact non sono disponibili dati preclinici o clinici sull’esposizione in gravidanza o durante l’allattamento.^[1] Il medicinale non è raccomandato nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive; se una paziente desidera iniziare una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto.^[1] Se la gravidanza si verifica, Competact deve essere sospeso.^[1]

Durante l’allattamento il medicinale non deve essere somministrato.^{[1, 2]} La controindicazione in allattamento è esplicita nella scheda tecnica e nel foglietto illustrativo.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

All’inizio del trattamento possono comparire dolore addominale, diarrea, perdita di appetito, nausea e vomito; si tratta di reazioni molto comuni, che nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente.^{[1, 4, 6]} Tra gli effetti avversi riportati ci sono anche aumento di peso, edema e fratture ossee, che la scheda tecnica indica come comuni.^{[1, 4]} L’acidosi lattica è molto rara, ma clinicamente rilevante per la sua gravità.^{[1, 4, 6]}

Tra gli altri effetti riportati figurano infezioni delle vie aeree superiori, sinusite, anemia, cefalea, alterazione del gusto, disturbi visivi, edema maculare, flatulenza, epatite, prurito, orticaria, artralgia, ematuria e disfunzione erettile.^{[1, 4]} Nei dati di farmacovigilanza e negli studi clinici è stata inoltre segnalata la possibilità di aumento della alanina aminotransferasi e di esami della funzione renale anomali.^{[1, 4]}

Dati sugli studi principali

Secondo il riassunto EPAR dell’EMA, Competact è una combinazione di pioglitazone e metformina con meccanismo complementare: il pioglitazone aumenta la sensibilità all’insulina nei tessuti, mentre la metformina riduce soprattutto la produzione di glucosio e il suo assorbimento intestinale.^[6] In uno studio randomizzato, in doppio cieco, su 201 pazienti trattati con la combinazione fissa, 189 con pioglitazone e 210 con metformina, dopo 24 settimane la riduzione media di HbA1c è stata di -1,83% con la combinazione, rispetto a -0,96% con pioglitazone e -0,99% con metformina.^{[1, 5]} L’EMA ha concluso che l’associazione semplifica la terapia e che i benefici superano i rischi nel trattamento dei pazienti selezionati.^[6]

Domande frequenti

Competact si usa da solo o con altri farmaci? Competact è un’associazione fissa di pioglitazone e metformina pensata per adulti che non sono sufficientemente controllati con la sola metformina alla dose massima tollerata.^{[1, 2, 6]}

Dopo quanto tempo si capisce se funziona? La risposta va rivalutata dopo 3-6 mesi; se il beneficio non è adeguato, il pioglitazone deve essere interrotto.^{[1, 2, 6]}

Deve essere preso con il cibo? Sì, può essere assunto durante o subito dopo i pasti per ridurre i disturbi di stomaco legati alla metformina.^{[1, 6]}

Si può usare in allattamento? No, Competact è controindicato in allattamento e non deve essere somministrato a donne che allattano.^{[1, 2]}

Qual è il problema più serio da conoscere? Il rischio più importante è l’acidosi lattica, rara ma grave, che richiede sospensione immediata del medicinale e assistenza medica urgente se compaiono sintomi sospetti.^{[1, 4, 6]}