Cosyrel: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Cosyrel contiene un beta-bloccante, il bisoprololo, e un ACE-inibitore, il perindopril. La scheda informativa per il paziente spiega che questa associazione serve per trattare la pressione alta, l’insufficienza cardiaca cronica stabile e ridurre il rischio di eventi cardiaci nei pazienti con malattia coronarica stabile che hanno già avuto un infarto e/o un intervento di rivascolarizzazione.^[3]

La scheda tecnica AIFA precisa che le indicazioni dipendono dalla formulazione: Cosyrel 5 mg/5 mg è indicato per ipertensione e/o malattia coronarica stabile e/o insufficienza cardiaca cronica stabile con funzione sistolica ventricolare sinistra ridotta, mentre Cosyrel 5 mg/10 mg è indicato per ipertensione e/o malattia coronarica stabile. In entrambi i casi si tratta di una terapia sostitutiva in adulti già adeguatamente controllati con bisoprololo e perindopril somministrati insieme allo stesso dosaggio.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA disponibili qui descrivono due formulazioni: Cosyrel 5 mg/5 mg e Cosyrel 5 mg/10 mg. Ogni compressa contiene bisoprololo fumarato e perindopril arginina nelle quantità indicate dal nome della confezione.^{[1, 2]} Nell’elenco delle confezioni riportato per il marchio risultano anche le formulazioni 10 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 5 mg + 5 mg e 5 mg + 10 mg; sono compresse rivestite e per tutte è indicata ricetta ripetibile, classe A e rimborsabilità SSN.^[5]

Per gli adulti, la posologia usuale è una compressa una volta al giorno.^{[1, 2]} Per i pazienti già stabilizzati con 2,5 mg di bisoprololo e 2,5 mg di perindopril, la scheda AIFA della formulazione 5/5 mg indica mezza compressa di Cosyrel 5 mg/5 mg una volta al giorno.^[1] Per i pazienti stabilizzati con 2,5 mg di bisoprololo e 5 mg di perindopril, la scheda AIFA della formulazione 5/10 mg indica mezza compressa di Cosyrel 5 mg/10 mg una volta al giorno.^[2]

Se serve modificare la posologia, la scheda tecnica dice che bisogna titolare i singoli componenti separatamente.^{[1, 2]} In caso di insufficienza renale, la dose dipende dalla clearance della creatinina: con Cosyrel 5 mg/5 mg una compressa al giorno se la clearance è ≥60 mL/min, mezza compressa se è tra 30 e 60 mL/min, mentre sotto 30 mL/min la formulazione non è idonea e si raccomanda la titolazione individuale con i singoli monocomponenti.^[1] Con Cosyrel 5 mg/10 mg, una compressa al giorno è indicata solo se la clearance è ≥60 mL/min; sotto 60 mL/min la formulazione non è idonea e si raccomanda la titolazione con i singoli monocomponenti.^[2] Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario alcun adeguamento della dose, mentre negli anziani la somministrazione deve seguire la funzionalità renale.^{[1, 2]}

La compressa va assunta come dose singola una volta al giorno, al mattino, prima del pasto.^{[1, 2]} Nei bambini e negli adolescenti sicurezza ed efficacia non sono state stabilite e l’impiego non è raccomandato.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Cosyrel è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi, a uno qualsiasi degli eccipienti o a qualunque altro ACE-inibitore.^{[1, 2]} È controindicato anche in caso di insufficienza cardiaca acuta o scompensata che richiede terapia inotropa endovenosa, shock cardiogeno, blocco AV di secondo o terzo grado senza pacemaker, sindrome del nodo del seno, blocco senoatriale, bradicardia sintomatica e ipotensione sintomatica.^{[1, 2]} Non deve essere usato in presenza di asma bronchiale grave o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, di gravi forme di malattia occlusiva arteriosa periferica o di grave sindrome di Raynaud, di feocromocitoma non trattato e di acidosi metabolica.^{[1, 2]}

È controindicato se c’è una storia di angioedema legata a una precedente terapia con ACE-inibitori, oppure angioedema ereditario o idiopatico.^{[1, 2]} È controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.^{[1, 2]} È controindicato anche l’uso concomitante con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale definita da GFR sotto 60 mL/min/1,73 m², con sacubitril/valsartan, con trattamenti extracorporei che causano contatto del sangue con superfici caricate negativamente e in caso di importante stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria in un rene unico funzionante.^{[1, 2]}

Tra le avvertenze più importanti, la scheda tecnica segnala che gli ACE-inibitori possono abbassare la pressione arteriosa; il rischio di ipotensione sintomatica è maggiore nei pazienti ipovolemici, in quelli trattati con diuretici, con dieta povera di sale, in dialisi, dopo diarrea o vomito, o con grave ipertensione renina-dipendente.^{[1, 2]} Il trattamento va controllato con particolare attenzione anche nei pazienti con insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari, perché una caduta eccessiva della pressione può avere conseguenze cliniche importanti.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala inoltre che può comparire angioedema in qualunque momento durante la terapia: in quel caso Cosyrel deve essere sospeso immediatamente, mentre la terapia con beta-bloccanti va continuata.^{[1, 2]} Per le interazioni, AIFA riferisce che nello studio su volontari sani non è emersa un’interazione tra bisoprololo e perindopril, ma riporta le interazioni note dei singoli componenti; sono da considerare farmaci che favoriscono iperkaliemia, aliskiren nei pazienti controindicati, trattamenti extracorporei specifici e sacubitril/valsartan.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Cosyrel non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza ed è controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2]} Per il bisoprololo, la scheda tecnica precisa che non è raccomandato in gravidanza se non strettamente necessario e, se usato, richiede monitoraggio del flusso utero-placentare e della crescita fetale; il neonato deve essere monitorato, soprattutto nei primi 3 giorni per ipoglicemia e bradicardia.^{[1, 2]} Per il perindopril, la scheda tecnica sottolinea che l’esposizione agli ACE-inibitori nel primo trimestre non ha dati conclusivi di teratogenicità, ma complessivamente il farmaco non è raccomandato in gravidanza.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento Cosyrel non è raccomandato.^{[1, 2]} La scheda tecnica precisa che l’allattamento al seno non è raccomandato con bisoprololo e che, per il perindopril, mancano dati sufficienti; in generale sono da preferire alternative con profilo di sicurezza noto, soprattutto nei neonati o nei prematuri.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate con i due componenti includono cefalea, capogiro o vertigini, ipotensione, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stipsi, astenia e affaticamento; con il perindopril si aggiungono tosse, dispnea, disgeusia, dispepsia, eruzioni cutanee, prurito e crampi muscolari.^{[1, 2]}

Tra gli effetti riportati in scheda tecnica figurano anche, a seconda della frequenza, depressione, disturbi del sonno, ipoglicemia, iperkaliemia, iponatriemia, tinnito, bradicardia, peggioramento dell’insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione AV, broncospasmo, secchezza della bocca, pancreatite e, più raramente, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e angioedema.^{[1, 2]} La comparsa di sintomi nuovi o intensi va sempre riferita al medico o al farmacista.^[3]

Domande frequenti

Cosyrel si può usare per iniziare la terapia della pressione alta? No. La scheda tecnica dice che la combinazione a dose fissa non è idonea per la terapia iniziale e va usata solo dopo stabilizzazione con i due principi attivi allo stesso dosaggio.^{[1, 2]}

Cosyrel va preso con o senza cibo? Va assunto al mattino, prima del pasto.^{[1, 2]}

Si può usare in gravidanza? È non raccomandato nel primo trimestre e controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2]}

Cosyrel è adatto ai bambini? No, la sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite e l’uso non è raccomandato.^{[1, 2]}

Cosa succede se c’è insufficienza renale? La dose dipende dalla clearance della creatinina e, in alcune fasce di funzione renale, alcune formulazioni non sono idonee; la scheda tecnica indica di seguire gli schemi di adeguamento e, quando necessario, di usare i singoli componenti.^{[1, 2]}