Donamet: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Donamet è indicato per il trattamento della colestasi intraepatica negli stati precirrotici e cirrotici nell’adulto. È indicato anche per la colestasi intraepatica gravidica.^{[1, 2]}

Dal punto di vista farmacologico, l’ademetionina è un derivato della metionina che partecipa a reazioni di transmetilazione e transulfurazione; contribuisce alla sintesi di composti solforati come glutatione, cisteina e taurina, e nei pazienti con malattie del fegato aiuta a sostenere i meccanismi che contrastano la colestasi.^{[1, 5]}

Formulazioni e come si usa

Donamet è disponibile come:

• polvere e solvente per soluzione iniettabile da 300 mg/5 ml
• polvere e solvente per soluzione iniettabile da 500 mg/5 ml
• compresse gastroresistenti da 300 mg
• compresse gastroresistenti da 500 mg^[1]

Il trattamento può essere iniziato con somministrazione parenterale e poi continuato per via orale, oppure iniziato direttamente per via orale.^[1]

Posologia negli adulti

Per i bambini la sicurezza e l’efficacia di ademetionina non sono state stabilite: la posologia pediatrica va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e va definita dal pediatra.^{[1, 2]}

Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate. Per un migliore assorbimento, non vanno assunte ai pasti. Vanno tolte dal blister subito prima dell’uso.^[1]

Per la formulazione iniettabile, la polvere va ricostituita con il solvente al momento dell’uso; la parte non utilizzata deve essere scartata. La somministrazione endovenosa deve avvenire lentamente e la dose per via endovenosa deve essere ulteriormente diluita in 250 ml di soluzione salina e infusa lentamente. Donamet non deve essere mescolato con soluzioni alcaline o con soluzioni contenenti ioni calcio.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Donamet è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato anche nei pazienti con difetti genetici che influenzano il ciclo della metionina e/o causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia, per esempio deficit della cistationina beta-sintetasi o difetti del metabolismo della vitamina B12.^{[1, 2]}

Tra le principali precauzioni:

• l’iniezione endovenosa va praticata lentamente^{[1, 2]}
• nei pazienti con stati precirrotici e cirrotici con iperammoniemia, dopo somministrazione orale i livelli di ammonio devono essere monitorati^{[1, 2]}
• nei soggetti a rischio di carenza di vitamina B12 o folato, inclusi alcuni pazienti con anemia, epatopatie, gravidanza o dieta vegana, è opportuno controllare i livelli plasmatici; se c’è un deficit, va corretto con vitamina B12 e/o folato prima o insieme al trattamento^{[1, 2]}
• sono stati riportati casi di ansia transitoria o peggioramento dell’ansia; in molti casi non è stato necessario sospendere la terapia, ma in alcuni è stata sufficiente la riduzione della dose o l’interruzione^{[1, 2]}
• nei pazienti con sindromi depressive è necessario un attento monitoraggio del rischio di ideazione e comportamento suicidario, soprattutto all’inizio del trattamento e dopo cambiamenti di dose^{[1, 2]}
• in alcuni pazienti possono comparire capogiri, quindi la guida e l’uso di macchinari sono da evitare finché non si è certi che il farmaco non interferisca con queste attività^{[1, 2]}

Nella scheda tecnica e nel bugiardino è anche riportata cautela nei pazienti anziani e in quelli con compromissione renale; per i bambini sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2]}

Interazioni

È stata riportata sindrome serotoninergica in un paziente trattato con ademetionina e clomipramina. Per questo si raccomanda cautela se Donamet viene usato insieme a SSRI, antidepressivi triciclici come la clomipramina e medicinali o integratori a base di triptofano.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Nei trial clinici non sono state osservate reazioni avverse nelle donne trattate con dosi terapeutiche negli ultimi tre mesi di gravidanza. Nei primi tre mesi di gravidanza l’uso è consigliato solo se assolutamente necessario.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento Donamet va assunto solo se il beneficio potenziale per la madre giustifica il possibile rischio per il neonato.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli eventi riportati più spesso negli studi clinici sono stati cefalea, diarrea e nausea.^[1]

Tra le reazioni avverse descritte ci sono:

• disturbi gastrointestinali come dolore addominale, diarrea, nausea, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, vomito ed esofagite^{[1, 4]}
• astenia, edema, piressia, brividi, reazioni nel sito di somministrazione e, raramente, necrosi nel sito di iniezione^{[1, 4]}
• ipersensibilità e reazioni anafilattiche o anafilattoidi, con manifestazioni come vampate, dispnea, broncospasmo, dolore toracico, alterazioni della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca^{[1, 4]}
• capogiri, cefalea, parestesia, insonnia e confusione^[4]
• colica biliare e, non nota, cirrosi epatica^{[1, 4]}

Nel foglietto illustrativo e nella scheda tecnica sono segnalati anche pirosi e senso di peso epigastrico dopo assunzione orale, e disturbi del ritmo sonno-veglia in soggetti sensibili. Non sono stati segnalati casi di assuefazione o dipendenza.^{[1, 2, 4]}

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, il medico deve contattare i centri antiveleno locali; in generale il paziente va monitorato e trattato con terapia di supporto.^{[1, 2]}

Domande frequenti

Donamet può essere preso ai pasti? No, le compresse non devono essere assunte ai pasti per favorire un migliore assorbimento.^[1]

Donamet si può usare in gravidanza? Sì, ma nei primi tre mesi solo se assolutamente necessario; negli ultimi tre mesi gli studi clinici non hanno mostrato reazioni avverse alle dosi terapeutiche.^{[1, 2]}

Donamet può dare sonnolenza o capogiri? Sì, in alcuni pazienti sono stati riportati capogiri; per questo bisogna evitare di guidare o usare macchinari finché non si è certi dell’effetto individuale.^{[1, 2]}

Donamet è indicato nei bambini? La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite; per la posologia pediatrica bisogna consultare la tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e rivolgersi al pediatra.^{[1, 2]}

Con quali farmaci serve cautela? Serve cautela con SSRI, antidepressivi triciclici come la clomipramina e prodotti a base di triptofano, per il rischio riportato di sindrome serotoninergica.^{[1, 2]}