Everolimus: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Everolimus è indicato negli adulti per il trattamento del carcinoma mammario avanzato con stato recettoriale ormonale positivo, HER2/neu negativo, in combinazione con exemestane, nelle donne in postmenopausa in assenza di malattia viscerale sintomatica dopo recidiva o progressione a seguito di un inibitore dell’aromatasi non steroideo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11]}

È inoltre indicato per il trattamento di tumori neuroendocrini di origine pancreatica, ben o moderatamente differenziati, non operabili o metastatici, in progressione di malattia, negli adulti.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11]}

È indicato anche per i tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare, ben differenziati, di grado 1 o 2, non funzionanti, non operabili o metastatici, in progressione di malattia, negli adulti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11]}

Infine, è indicato per il carcinoma renale avanzato nei pazienti che hanno presentato progressione durante o dopo trattamento con terapia mirata anti-VEGF.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11]}

Everolimus riduce l’apporto di sangue al tumore e rallenta la crescita e la diffusione delle cellule tumorali.^{[7, 8, 9, 12]}

Formulazioni e come si usa

Le schede tecniche riportate descrivono compresse da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg per alcune specialità, mentre altre formulazioni disponibili sono solo da 5 mg e 10 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Se una dose viene dimenticata, non va presa una dose aggiuntiva, ma si deve assumere la successiva dose abituale prescritta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La posologia pediatrica non è riportata nelle fonti consultate per queste indicazioni, quindi per bambini e adolescenti non si devono usare schemi fai-da-te ma serve la valutazione del pediatra e la consultazione della scheda tecnica o del foglietto illustrativo del medicinale specifico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Everolimus è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati della rapamicina o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La polmonite non infettiva è un effetto di classe dei derivati della rapamicina, everolimus incluso, ed è stata riportata frequentemente; alcuni casi sono stati gravi e, raramente, fatali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Se compaiono sintomi respiratori nuovi o in peggioramento, come tosse, dispnea, ipossia o versamento pleurico, la scheda tecnica raccomanda di considerare la polmonite non infettiva dopo aver escluso cause infettive, neoplastiche o altre cause non correlate al farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Everolimus ha proprietà immunosoppressive e può predisporre a infezioni batteriche, micotiche, virali o da protozoi, comprese infezioni opportunistiche; le infezioni preesistenti devono essere trattate e completamente risolte prima di iniziare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Se durante il trattamento viene diagnosticata un’infezione, va iniziato rapidamente un trattamento appropriato e può essere necessario sospendere o interrompere everolimus; se compare un’infezione micotica sistemica invasiva, il trattamento deve essere interrotto prontamente e in modo permanente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La scheda tecnica avverte che everolimus può alterare lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, soprattutto se causa stanchezza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Everolimus è un substrato del CYP3A4 ed è anche un substrato e un moderato inibitore della P-glicoproteina; per questo l’assorbimento e l’eliminazione possono essere influenzati da farmaci che agiscono su questi sistemi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp, come ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, telitromicina, claritromicina, nefazodone e diversi antivirali, non è raccomandata perché aumenta molto l’esposizione a everolimus.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche riportano anche che, se la co-somministrazione con un moderato inibitore o un induttore del CYP3A4 e/o della P-gp non può essere evitata, si può prendere in considerazione un aggiustamento della dose sulla base dell’AUC prevista.^{[4, 5, 6]}

Nelle fonti consultate è anche indicata cautela con i substrati orali del CYP3A4 a stretto indice terapeutico, che andrebbero monitorati per possibili effetti indesiderati.^{[4, 5, 6]}

Gravidanza, contraccezione e allattamento

Everolimus non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo di elevata efficacia durante l’uso di everolimus e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’allattamento al seno non deve essere effettuato durante il trattamento e per 2 settimane dopo l’ultima dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le fonti segnalano inoltre che la fertilità maschile e femminile può essere compromessa dal trattamento, anche se la potenzialità di causare infertilità non è nota con precisione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate sono stomatite, rash, affaticamento, diarrea, infezioni, nausea, diminuzione dell’appetito, anemia, disgeusia, polmonite, edema periferico, iperglicemia, astenia, prurito, riduzione di peso, ipercolesterolemia, epistassi, tosse e cefalea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 11]}

Tra le reazioni avverse di grado 3-4 più frequenti figurano stomatite, anemia, iperglicemia, infezioni, affaticamento, diarrea, polmonite, astenia, trombocitopenia, neutropenia, dispnea, proteinuria, linfopenia, emorragia, ipofosfatemia, rash, ipertensione, aumento di ALT, aumento di AST e diabete mellito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 11]}

Dalla tabella delle reazioni avverse risultano molto comuni anche anemia, infezioni, diminuzione dell’appetito, iperglicemia, ipercolesterolemia, polmonite, epistassi, tosse, stomatite, diarrea, nausea, rash, prurito, affaticamento, astenia, edema periferico e riduzione di peso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 11]}

Alcuni eventi non comuni o rari riportati includono ipersensibilità, pancitopenia, aplasia eritroide pura, insufficienza cardiaca congestizia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, angioedema, insufficienza renale acuta e rallentata guarigione delle ferite.^[11]

Domande frequenti

Everolimus si usa da solo? No: nelle indicazioni riportate, nel carcinoma mammario avanzato si usa in combinazione con exemestane; nelle altre indicazioni è usato come terapia antitumorale per adulti secondo scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]}

Qual è la dose standard nell’adulto? La dose raccomandata è 10 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Cosa fare se dimentico una dose? Non bisogna prendere una dose extra, ma assumere la dose successiva come previsto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prendere everolimus in gravidanza? No, non è raccomandato in gravidanza; inoltre è richiesta contraccezione efficace durante il trattamento e per 8 settimane dopo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è l’effetto indesiderato da conoscere meglio? La polmonite non infettiva è un rischio importante e può richiedere valutazione medica e modifiche del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}