Gemcitabina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

La gemcitabina è indicata nel carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico, in associazione con cisplatino, nel carcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico in associazione con cisplatino, nel carcinoma dell’epitelio dell’ovaio localmente avanzato o metastatico in associazione con carboplatino, e nel carcinoma della mammella non resecabile, localmente ricorrente o metastatico in associazione con paclitaxel. Nella malattia polmonare non a piccole cellule, la monoterapia può essere considerata nei pazienti anziani o con performance status pari a 2.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti descrivono diverse formulazioni per infusione endovenosa: concentrato per soluzione per infusione, polvere per soluzione per infusione e soluzione per infusione pronta all’uso. Le concentrazioni riportate sono 100 mg/ml per Gemcitabina Accord, 40 mg/ml per Gemcitabina Aurobindo, 10 mg/ml per Gemcitabina Sandoz e Gemcitabina SUN, 38 mg/ml dopo ricostituzione per Gemcitabina Hikma, e 38 mg/ml per Gemcitabina Pfizer; le confezioni e i contenuti variano tra i vari medicinali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 13]}

La gemcitabina deve essere prescritta o somministrata solo da un medico esperto in chemioterapia antitumorale. L’infusione dura in genere 30 minuti, salvo l’associazione con paclitaxel, in cui paclitaxel viene somministrato prima e gemcitabina segue con infusione di 30 minuti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti, le schede tecniche riportano questi schemi raccomandati:^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede precisano che il dosaggio può essere ridotto all’inizio o durante il ciclo in base alla tossicità. Per bambini e adolescenti, il foglietto di Gemcitabina Accord e di Gemcitabina Hikma indica che l’uso non è raccomandato sotto i 18 anni per mancanza di dati adeguati.^{[1, 4, 7, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Gemcitabina non deve essere usata in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. È anche controindicata durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Le schede avvertono che il concentrato va diluito correttamente prima dell’uso, perché la concentrazione di alcune formulazioni differisce da altri prodotti a base di gemcitabina e una diluizione errata può provocare un sovradosaggio pericoloso per la vita. Inoltre, un prolungamento del tempo di infusione o un aumento della frequenza di somministrazione possono aumentare la tossicità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La gemcitabina può sopprimere il midollo osseo, con leucopenia, trombocitopenia e anemia. Prima di ogni somministrazione devono essere controllate piastrine, leucociti e granulociti; se compare una depressione midollare, il medico può valutare di sospendere o modificare la terapia. Nei pazienti con funzionalità midollare compromessa il trattamento va iniziato con cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Serve cautela anche in caso di danno epatico o renale, perché i dati disponibili non consentono una raccomandazione posologica precisa per questi pazienti. Le schede riportano inoltre che metastasi epatiche, epatite, alcolismo o cirrosi preesistenti possono peggiorare la compromissione epatica di base, e raccomandano controlli periodici della funzionalità epatica e renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche segnalano il rischio di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, con possibili sintomi come cefalea, convulsioni, confusione, sonnolenza, alterazioni visive e ipertensione acuta. Se compare, la gemcitabina deve essere interrotta.^{[2, 4, 5, 6]}

Interazioni

Non sono stati condotti studi specifici di interazione. Tuttavia, la radioterapia concomitante, cioè somministrata insieme alla gemcitabina o entro 7 giorni, è associata a tossicità e la gemcitabina ha attività radiosensibilizzante. In uno studio con radioterapia toracica nel carcinoma polmonare non a piccole cellule sono state osservate mucosite grave, esofagite e polmonite potenzialmente letali, soprattutto con campi estesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche non raccomandano l’uso del vaccino contro la febbre gialla e di altri vaccini vivi attenuati nei pazienti trattati con gemcitabina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la gemcitabina non deve essere usata, se non in caso di assoluta necessità. Le donne devono evitare una gravidanza durante il trattamento e informare subito il medico se questo accade.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Durante la terapia l’allattamento deve essere interrotto. Le schede sottolineano che non si sa se il farmaco passi nel latte materno, ma non si possono escludere effetti avversi nel lattante.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Per la fertilità maschile, le schede segnalano ipospermatogenesi negli animali e raccomandano agli uomini di non concepire durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo, chiedendo eventualmente informazioni sulla crioconservazione del seme prima di iniziare la cura.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono nausea con o senza vomito, aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, proteinuria ed ematuria, dispnea e eruzioni cutanee allergiche con prurito. La frequenza e la gravità dipendono da dose, velocità di infusione e intervalli tra le somministrazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli effetti ematologici, la leucopenia, la trombocitopenia e l’anemia sono molto comuni; la neutropenia febbrile è comune; la trombocitosi e la reazione anafilattoide sono molto rare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli altri effetti riportati ci sono anoressia, cefalea, insonnia e sonnolenza, oltre ad aritmie sopraventricolari, insufficienza cardiaca e, più raramente, infarto miocardico. Le schede citano anche accidenti cerebrovascolari, microangiopatia trombotica, ipotensione, vasculite periferica e gangrena in alcune tabelle di eventi avversi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Gemcitabina è un chemioterapico? Sì, è un antineoplastico citotossico della classe degli analoghi della pirimidina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si usa da sola o insieme ad altri farmaci? Dipende dal tumore: può essere usata da sola in alcune forme di carcinoma del pancreas e del polmone non a piccole cellule, oppure in associazione con cisplatino, carboplatino o paclitaxel.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Chi non deve riceverla? Non deve essere usata in caso di allergia alla gemcitabina o agli eccipienti, né durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Serve un controllo del sangue prima della cura? Sì, le schede indicano controlli prima di ogni somministrazione per valutare piastrine, leucociti e granulociti, oltre alla funzionalità epatica e renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Può dare sonnolenza? Sì, le schede avvertono che può causare sonnolenza lieve o moderata, soprattutto se associata ad alcol, quindi è prudente evitare guida e macchinari finché non si sa come si reagisce al trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}