Leponex: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Leponex è indicato per pazienti con schizofrenia resistente al trattamento, cioè quando non si è ottenuto un miglioramento clinico soddisfacente dopo l’uso di almeno due antipsicotici diversi, compreso uno atipico, somministrati per un periodo adeguato. È indicato anche nei pazienti schizofrenici che hanno reazioni avverse neurologiche gravi non trattabili con altri antipsicotici, inclusi quelli atipici. Inoltre è usato nei disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, dopo il fallimento della gestione terapeutica classica.^{[1, 2, 3]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti forniscono due formulazioni di Leponex: 25 mg compresse e 100 mg compresse, entrambe divisibili in due metà uguali. Le compresse contengono clozapina e lattosio monoidrato; la quantità di lattosio è diversa nelle due formulazioni.^{[1, 2]}

La dose deve essere determinata individualmente e deve essere usata la dose minima efficace. È necessaria una titolazione cauta e un frazionamento della dose per ridurre il rischio di ipotensione, crisi convulsive e sedazione. L’inizio del trattamento è limitato ai pazienti con conta assoluta dei neutrofili iniziale nella norma; la scheda tecnica richiede ANC ≥ 1 500/mm³ nella popolazione generale e ≥ 1 000/mm³ nei pazienti con neutropenia etnica benigna confermata.^{[1, 2]}

Per gli adulti con schizofrenia resistente al trattamento, la scheda tecnica riporta il seguente schema di riferimento:^{[1, 2]}

La dose giornaliera complessiva può essere suddivisa in modo non uniforme, con la dose maggiore alla sera. Dopo aver raggiunto il beneficio massimo, molti pazienti possono essere controllati con dosi inferiori, quindi la dose va ridotta con cautela fino alla minima efficace. Il trattamento deve essere mantenuto per almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera non supera 200 mg, è possibile una singola somministrazione serale.^{[1, 2]}

Se la terapia viene sospesa in modo programmato, la dose va ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane. Se il trattamento è interrotto per più di 2 giorni, va ripreso da 12,5 mg una o due volte al giorno il primo giorno.^{[1, 2]}

Per i disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, la dose iniziale non deve superare 12,5 mg al giorno, somministrati la sera. Poi può essere aumentata con incrementi di 12,5 mg, al massimo due volte a settimana, fino a 50 mg, che non deve essere raggiunta prima della fine della seconda settimana. La dose media efficace è generalmente compresa tra 25 e 37,5 mg al giorno. La dose massima può superare 50 mg al giorno solo in casi eccezionali, secondo la scheda tecnica.^[4]

In caso di passaggio da un altro antipsicotico orale, in generale si raccomanda di non associare Leponex ad altri antipsicotici; se necessario, il precedente antipsicotico va sospeso riducendolo gradualmente.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Leponex non deve essere usato in caso di ipersensibilità alla clozapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato nei pazienti che non possono essere sottoposti a regolari esami ematologici, in chi ha avuto in passato granulocitopenia o agranulocitosi tossica o idiosincratica, e in chi ha già avuto agranulocitosi indotta da Leponex. Non deve essere somministrato contemporaneamente a sostanze note per poter causare agranulocitosi; l’uso concomitante di antipsicotici a rilascio prolungato deve essere evitato.^{[1, 2, 3]}

La scheda tecnica segnala inoltre come condizioni in cui il farmaco non va usato o richiede particolare attenzione: epilessia non controllata, psicosi alcolica o altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose, collasso circolatorio e/o depressione del SNC di qualsiasi causa, gravi malattie renali o cardiache come miocardite, malattie epatiche in corso associate a nausea, anoressia o ittero, malattie epatiche progressive, insufficienza epatica e ileo paralitico.^{[1, 2]}

Tra le avvertenze importanti c’è il rischio di agranulocitosi, che rende obbligatorio il monitoraggio ematologico. Il controllo della ANC deve essere eseguito settimanalmente nelle prime 18 settimane, poi mensilmente per le successive 34 settimane; dopo 12 mesi, se non si è verificata neutropenia nel primo anno, il controllo passa ogni 12 settimane.^{[1, 2]}

Sono stati segnalati anche DRESS, una reazione cutanea grave potenzialmente fatale: se compaiono segni o sintomi suggestivi, la clozapina deve essere sospesa immediatamente e non deve essere ripresa se la DRESS è stata confermata.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati clinici sono limitati. La scheda tecnica raccomanda cautela nell’uso durante la gravidanza. I neonati esposti agli antipsicotici, incluso Leponex, nel terzo trimestre possono presentare sintomi extrapiramidali o da astinenza, come agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratorie e disturbi dell’alimentazione, quindi devono essere monitorati attentamente dopo la nascita.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento Leponex non deve essere usato, perché la clozapina è escreta nel latte materno e può avere effetti sul lattante.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più importanti e gravi sono agranulocitosi, crisi convulsive, effetti cardiovascolari e febbre. Gli effetti indesiderati più comuni sono sonnolenza o sedazione, capogiri, tachicardia, stipsi e ipersalivazione.^{[1, 2, 5]}

La comparsa di granulocitopenia e agranulocitosi è un rischio noto del trattamento; sebbene in genere reversibili dopo sospensione, queste reazioni possono evolvere in sepsi ed essere fatali.^{[1, 2, 5]} Nella scheda degli effetti collaterali è riportato anche che una quota di pazienti ha interrotto il trattamento per eventi avversi, soprattutto leucopenia, sonnolenza, capogiri e disturbi psicotici.^[5]

Domande frequenti

Leponex è un antipsicotico? Sì. La clozapina appartiene al gruppo degli antipsicotici e Leponex è usato soprattutto quando altri trattamenti non hanno funzionato.^{[3, 6]}

Serve un controllo del sangue prima e durante il trattamento? Sì. Il farmaco è limitato ai pazienti che possono fare controlli ematologici regolari e la scheda tecnica indica uno schema di monitoraggio dell’ANC ben preciso.^{[1, 2]}

Posso guidare mentre assumo Leponex? La scheda tecnica raccomanda di evitare la guida e l’uso di macchinari, soprattutto nelle prime settimane, per la possibile sedazione e la riduzione della soglia convulsiva.^{[1, 2]}

Leponex si può prendere insieme ad altri antipsicotici? In generale no: la scheda tecnica raccomanda di non somministrarlo in associazione con altri antipsicotici e di sospendere gradualmente il precedente antipsicotico orale se si deve iniziare Leponex.^{[1, 2]}