Micofenolato: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Micofenolato mofetile è indicato per la profilassi del rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di rene, cuore o fegato, sempre in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Il foglietto illustrativo dei medicinali equivalenti conferma che si tratta di un immunosoppressore usato per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede tecniche disponibili riguardano capsule rigide da 250 mg e compresse rivestite con film da 500 mg di micofenolato mofetile.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Il trattamento deve essere iniziato e continuato da specialisti adeguatamente qualificati nei trapianti.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Negli adulti, la dose orale raccomandata è la stessa nelle diverse formulazioni, ma cambia in base al tipo di trapianto:^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Dopo trapianto renale, la somministrazione orale negli adulti deve iniziare entro 72 ore dal trapianto. Dopo trapianto cardiaco deve iniziare entro i primi 5 giorni, mentre dopo trapianto epatico il medicinale va somministrato per via endovenosa nei primi 4 giorni e poi per via orale appena tollerato.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Nei bambini e negli adolescenti la dose dipende dalla superficie corporea e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; in questa fascia di età decide il pediatra. Le schede tecniche precisano anche che l’uso pediatrico non è disponibile per tutti i tipi di trapianto e che in alcuni casi il medicinale non è raccomandato nei più piccoli.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8]}

Negli anziani si usa la dose raccomandata per l’adulto, salvo diversa valutazione clinica.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Nei pazienti con grave compromissione renale dopo trapianto renale, le schede tecniche indicano di evitare dosi superiori a 1 g due volte al giorno, con monitoraggio accurato.^{[1, 3, 4, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Micofenolato mofetile non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo, all’acido micofenolico o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Non deve essere somministrato alle donne fertili che non usano un metodo contraccettivo efficace, non deve essere iniziato se non è disponibile un test di gravidanza negativo, non deve essere usato in gravidanza se non manca un’alternativa adeguata per prevenire il rigetto del trapianto, e non deve essere somministrato alle donne che allattano con latte materno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Le schede tecniche sottolineano che i pazienti in terapia immunosoppressiva, incluso micofenolato mofetile, hanno un rischio aumentato di linfomi e altri tumori maligni, soprattutto della pelle; come precauzione si raccomanda di limitare l’esposizione a sole e raggi UV.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

È anche aumentato il rischio di infezioni opportunistiche, infezioni fatali e sepsi, comprese riattivazioni virali come epatite B ed epatite C e infezioni da poliomavirus.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Le schede tecniche segnalano inoltre casi di ipogammaglobulinemia, bronchiectasie e, in alcune segnalazioni, malattia polmonare interstiziale e fibrosi polmonare, con necessità di attenzione clinica se compaiono infezioni ricorrenti o sintomi respiratori.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per le donne in età fertile, la gravidanza va evitata durante la terapia e per 6 settimane dopo la sospensione; è preferibile usare due metodi contraccettivi complementari.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Interazioni

Micofenolato mofetile può aumentare le concentrazioni plasmatiche di aciclovir quando i due farmaci sono usati insieme, soprattutto in caso di compromissione renale.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Antiacidi contenenti magnesio e alluminio, e inibitori della pompa protonica come lansoprazolo e pantoprazolo, possono ridurre l’esposizione a micofenolato mofetile; nelle schede tecniche, tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei tassi di rigetto o perdita del trapianto nei pazienti che assumevano anche inibitori della pompa protonica.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Le schede tecniche raccomandano cautela con i medicinali che interferiscono con il ricircolo enteroepatico dell’MPA, come colestiramina, ciclosporina A e alcuni antibiotici, perché possono ridurre l’efficacia del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Una delle schede tecniche specifica anche che, nel passaggio tra schemi immunosoppressivi diversi, può essere opportuno monitorare l’MPA per garantire un’adeguata immunosoppressione.^[5]

Gravidanza e allattamento

Micofenolato mofetile è controindicato in gravidanza, salvo il caso in cui non esista un trattamento alternativo idoneo per prevenire il rigetto del trapianto.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Prima di iniziare la terapia, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono essere informate del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Durante il trattamento e per 6 settimane dopo la sospensione è richiesta una contraccezione affidabile; l’uso di due metodi complementari è preferibile.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

L’allattamento è controindicato perché l’acido micofenolico può passare nel latte materno e può causare reazioni avverse gravi nel lattante.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequenti o gravi riportate nelle schede tecniche, in associazione con ciclosporina e corticosteroidi, includono diarrea, leucopenia, infezioni batteriche e vomito.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Tra gli eventi riportati nelle tabelle di frequenza compaiono anche anemia, infezioni virali e fungine, tumori della pelle, linfoma e disordine linfoproliferativo, con frequenze che variano in base al tipo di trapianto.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Le schede tecniche segnalano anche la possibilità di effetti ematologici importanti, fino a pancitopenia o insufficienza midollare, e raccomandano di interrompere o ridurre la dose se compare neutropenia.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Micofenolato mofetile altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari perché può causare sonnolenza, stato confusionale, capogiri, tremore o ipotensione.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Domande frequenti

Micofenolato si usa da solo? No, nelle indicazioni riportate va sempre usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Si può usare in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza salvo assenza di alternative adeguate per prevenire il rigetto del trapianto.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Serve una visita specialistica? Sì, il trattamento deve essere iniziato e seguito da specialisti dei trapianti.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Cosa fare se compaiono febbre o segni di infezione? Le schede tecniche indicano che il rischio di infezioni è aumentato, quindi occorre contattare il medico.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Si può allattare durante il trattamento? No, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.^{[1, 2, 3, 4, 5]}