Olumiant: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Olumiant contiene baricitinib, un inibitore selettivo e reversibile delle Janus chinasi JAK1 e JAK2, cioè una molecola che riduce segnali coinvolti in infiammazione e risposta immunitaria.^[1] Per questo è usato nell’artrite reumatoide attiva da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno risposto poco o non tollerano uno o più DMARD, e può essere impiegato da solo oppure insieme al metotrexato.^[1] È indicato anche nella dermatite atopica da moderata a severa negli adulti e nei pazienti pediatrici dai 2 anni in su candidati a terapia sistemica, nell’alopecia areata severa negli adulti e nell’artrite idiopatica giovanile attiva dai 2 anni in su quando i DMARD precedenti non hanno funzionato o non sono stati tollerati.^[1]

Formulazioni e come si usa

Olumiant è disponibile come compresse rivestite con film da 1 mg, 2 mg e 4 mg; le confezioni censite nella banca AIFA comprendono compresse da 2 mg e 4 mg in confezioni da 28 e 84 compresse.^{[1, 7]} In Italia è classificato come medicinale ospedaliero, con ricetta non ripetibile limitativa e classe H.^[7]

Negli adulti, per l’artrite reumatoide la dose raccomandata è 4 mg una volta al giorno. Una dose di 2 mg una volta al giorno è raccomandata nei pazienti ad alto rischio di tromboembolismo venoso, eventi cardiovascolari maggiori o neoplasia maligna, nei pazienti di almeno 65 anni e in quelli con una storia di infezioni croniche o ricorrenti. La dose di 4 mg una volta al giorno può essere considerata se il controllo della malattia non è adeguato con 2 mg, mentre 2 mg una volta al giorno può essere considerata se il controllo è persistente con 4 mg e il paziente è candidato a riduzione progressiva.^[1]

Per la dermatite atopica negli adulti valgono le stesse regole generali di dose: 4 mg una volta al giorno come dose raccomandata, con 2 mg una volta al giorno nei pazienti ad alto rischio di eventi trombotici, cardiovascolari o neoplastici, nei pazienti di almeno 65 anni e in quelli con infezioni croniche o ricorrenti.^[1] Olumiant può essere usato con o senza corticosteroidi topici; l’efficacia può aumentare con i corticosteroidi topici, mentre gli inibitori topici della calcineurina sono consentiti ma vanno limitati alle aree sensibili come viso, collo, pieghe e genitali. Se dopo 8 settimane non compare beneficio, va presa in considerazione l’interruzione.^[1]

Nei bambini e negli adolescenti dai 2 anni in su con dermatite atopica o artrite idiopatica giovanile, la dose dipende dal peso corporeo e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta della dose spetta al pediatra.^{[1, 2]}

La compressa si assume per bocca, una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.^[2]

Controindicazioni e avvertenze

Olumiant è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti e in gravidanza.^[1] Durante la terapia si deve prestare particolare cautela se sono presenti infezioni attive, croniche o ricorrenti. Se si sviluppa un’infezione, il paziente va monitorato e il trattamento va temporaneamente sospeso se la risposta alla terapia standard non è adeguata; la terapia non va ripresa finché l’infezione non si è risolta.^[1] Prima di iniziare il trattamento è necessario lo screening per la tubercolosi; Olumiant non deve essere somministrato in caso di tubercolosi attiva. Nei pazienti con tubercolosi latente non trattata in precedenza, va considerata una terapia antitubercolare prima di iniziare il medicinale.^[1]

La scheda tecnica raccomanda di usare baricitinib solo se non ci sono alternative adeguate nei pazienti di 65 anni o più, in quelli con malattia cardiovascolare aterosclerotica o altri fattori di rischio cardiovascolare, e nei pazienti con fattori di rischio per neoplasia maligna.^[1] Negli anziani e nei diabetici serve cautela per il maggior rischio di infezioni.^[1]

Il trattamento non deve essere iniziato, o va sospeso temporaneamente, se la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1 x 10^9 cellule/L, se la conta assoluta dei linfociti è inferiore a 0,5 x 10^9 cellule/L o se l’emoglobina è sotto 8 g/dL.^{[1, 2]} Il foglietto segnala anche che durante la terapia devono essere controllati globuli rossi, globuli bianchi, colesterolo ed enzimi epatici.^[2]

Interazioni

Se il paziente assume un inibitore di OAT3 con forte potenziale di inibizione, come probenecid, la dose raccomandata è 2 mg una volta al giorno.^[2] Il foglietto illustrativo segnala inoltre attenzione con medicinali anti-reumatici iniettabili, con immunosoppressori come azatioprina, tacrolimus o ciclosporina, e con altri inibitori JAK come ruxolitinib.^[2]

Gravidanza e allattamento

Baricitinib è controindicato in gravidanza. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 1 settimana dopo la fine della terapia. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, bisogna informare i genitori del possibile rischio per il feto.^[1] Durante l’allattamento il medicinale non deve essere usato; se il beneficio della terapia supera il beneficio dell’allattamento, va deciso con il medico se interrompere l’allattamento o il trattamento.^[1] Non ci sono dati adeguati sull’uso in gravidanza, mentre gli studi animali hanno mostrato tossicità riproduttiva e teratogenicità.^[1]

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequenti riportate con baricitinib sono aumento del colesterolo LDL, infezioni delle vie respiratorie superiori, cefalea, herpes simplex e infezioni delle vie urinarie.^[1] Tra gli effetti indesiderati descritti ci sono anche herpes zoster, gastroenterite, infezione polmonare, piastrinosi, neutropenia, ipertrigliceridemia, nausea, aumento di ALT e AST, eruzione cutanea, acne, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, tumefazione del viso, orticaria e aumento della creatinfosfochinasi.^{[1, 4]} Nel foglietto illustrativo le reazioni più comuni negli adulti sono l’aumento del colesterolo nel sangue e le infezioni di naso e gola; tra quelle comuni figurano cefalea, herpes simplex e infezioni urinarie.^{[2, 6]}

Studi principali

L’EPAR dell’EMA riporta che negli adulti con artrite reumatoide tre studi su circa 2 500 pazienti hanno mostrato un miglioramento dei sintomi superiore con Olumiant rispetto a placebo o ai confronti attivi. Dopo 12 settimane, l’ACR20 è stato raggiunto dal 70% dei pazienti trattati con Olumiant dopo precedente metotrexato, dal 62% dei pazienti trattati dopo DMARD convenzionali e dal 55% di quelli trattati dopo inibitori del TNF, con i confronti rispettivamente al 61%, 40% e 27% o al placebo.^[6] Nella dermatite atopica, negli studi principali su circa 1 600 adulti, il 14-17% dei pazienti trattati con Olumiant ha ottenuto cute esente o quasi esente da infiammazione dopo 16 settimane, contro il 5% con placebo; in uno studio con corticosteroidi topici la percentuale è stata 31% con Olumiant e 15% con placebo.^[6] Per l’alopecia areata severa, dopo 36 settimane la perdita di capelli è scesa sotto il 20% del cuoio capelluto nel 34% dei pazienti trattati con 4 mg e nel 20% di quelli trattati con 2 mg, contro il 4% con placebo.^[6]

Domande frequenti

Olumiant si prende una volta al giorno? Sì, la compressa si assume una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.^[2]

Si può usare in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza.^[1]

Serve il controllo medico prima di iniziare? Sì, il trattamento deve essere iniziato da medici esperti e richiede controlli su infezioni, tubercolosi e parametri del sangue.^{[1, 2]}

Può essere usato con metotrexato? Sì, nell’artrite reumatoide può essere usato in monoterapia o in associazione con metotrexato.^{[1, 2]}