Ondansetron: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Negli adulti, ondansetron è indicato per la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica o antiblastica e da radioterapia, oltre che per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito post-operatori.^{[1, 2, 4, 5]} Nella popolazione pediatrica è indicato per la nausea e il vomito da chemioterapia nei bambini a partire dai 6 mesi di età, e per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito post-operatori nei bambini a partire da 1 mese di età, a seconda della formulazione.^{[1, 2, 4, 5, 7, 9]}

Il farmaco agisce bloccando in modo selettivo i recettori 5-HT3 della serotonina, coinvolti nei meccanismi che scatenano il vomito da chemioterapia e radioterapia.^{[1, 2, 4, 5]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti forniscono formulazioni iniettabili/per infusione e compresse orodispersibili.^{[1, 2, 4, 5, 6]} La scelta della via di somministrazione dipende dalla gravità dell’emesi e dal contesto clinico.^{[1, 2, 4, 5]}

Adulti

Per la prevenzione dell’emesi ritardata o prolungata dopo chemioterapia, la terapia orale o rettale può essere proseguita fino a 5 giorni dopo il ciclo; nelle schede che riportano la via orale, la dose di mantenimento è 8 mg due volte al giorno.^{[2, 3, 4, 5]}

Bambini e adolescenti

Per i bambini e gli adolescenti, la dose dipende dal peso o dalla superficie corporea e va letta nelle tabelle della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione spetta al pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]} Le schede specificano anche che, in età pediatrica, il dosaggio basato sul peso può portare a una dose totale giornaliera maggiore rispetto al dosaggio basato sulla superficie corporea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Ondansetron non deve essere usato insieme ad apomorfina.^{[1, 2, 4, 5]} È controindicato anche in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, e in alcune schede è riportata anche l’ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3.^{[1, 2, 4, 5]}

Il farmaco può prolungare l’intervallo QT in modo dose-dipendente e sono stati segnalati casi di torsione di punta. Per questo motivo va evitato nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo e va usato con cautela in chi ha o può sviluppare QT lungo, alterazioni elettrolitiche, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia o disturbi della conduzione, oppure assume altri medicinali che prolungano il QT o alterano gli elettroliti.^{[1, 2, 4, 5]}

Le schede raccomandano di correggere ipokaliemia e ipomagnesiemia prima della somministrazione.^{[1, 2, 4, 5]} Sono stati segnalati anche casi di ischemia miocardica, per cui i pazienti devono essere avvisati dei sintomi possibili.^{[1, 2, 4, 5]}

In alcuni casi è stata descritta sindrome serotoninergica quando ondansetron è stato usato con altri farmaci serotoninergici, come SSRI e SNRI; se l’associazione è clinicamente giustificata, il paziente va osservato attentamente.^{[1, 2, 4, 5]} Inoltre, poiché ondansetron rallenta il transito del colon, chi ha segni di ostruzione intestinale subacuta va monitorato dopo la somministrazione.^{[1, 2, 4, 5]}

Dopo chirurgia adenotonsillare, la prevenzione della nausea e del vomito con ondansetron può mascherare un sanguinamento occulto, quindi questi pazienti devono essere seguiti con attenzione.^{[1, 2, 4, 5]} Nei bambini trattati con chemioterapici epatotossici si raccomanda monitoraggio della funzione epatica.^{[1, 2, 4, 5]}

Interazioni

Le schede tecniche segnalano che ondansetron non induce né inibisce in modo rilevante il metabolismo di altri farmaci comunemente somministrati insieme, e riportano assenza di interazioni con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Va però usata cautela con farmaci che prolungano il QT o causano squilibri elettrolitici, perché l’associazione può aumentare il rischio di aritmie.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Le schede citano in particolare farmaci cardiotossici come antracicline e trastuzumab, antibiotici come eritromicina, antifungini come ketoconazolo, antiaritmici come amiodarone e beta-bloccanti come atenololo o timololo.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Alcuni induttori del CYP3A4, come fenitoina, carbamazepina e rifampicina, possono ridurre l’effetto del farmaco o modificarne la clearance orale.^{[2, 4, 5, 7, 9]} In una scheda è anche riportato che ondansetron può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.^[6]

Gravidanza e allattamento

Le schede tecniche avvertono che ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza, perché i dati epidemiologici suggeriscono un possibile aumento del rischio di malformazioni orofacciali, in particolare schisi orali.^{[1, 2, 4, 5]} Fuori dal primo trimestre, le fonti forniscono cautela generale ma non indicano un uso liberamente raccomandato.^{[1, 2, 4, 5]}

Per l’allattamento, le schede tecniche disponibili dicono che ondansetron passa nel latte animale e che il rischio per il lattante non può essere escluso; una scheda raccomanda di non allattare durante il trattamento, un’altra di interrompere l’allattamento prima della terapia.^{[1, 2, 4, 5]} Le donne in età fertile devono considerare misure contraccettive.^{[1, 2, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni includono cefalea, sensazione di calore o vampate e stipsi.^{[1, 2, 4, 5]} Sono stati segnalati anche capogiri, singhiozzo e aumenti asintomatici dei test di funzionalità epatica.^{[1, 2, 4, 5]}

Tra gli eventi meno frequenti ci sono convulsioni, disturbi del movimento di tipo extrapiramidale, ipotensione, bradicardia, dolore toracico e aritmie.^{[1, 2, 4, 5]} Raramente sono state segnalate reazioni da ipersensibilità immediate, anche gravi, incluse anafilassi, oltre a prolungamento del QTc e torsione di punta.^{[1, 2, 4, 5]} Molto raramente sono stati riportati disturbi visivi transitori e cecità transitoria, in particolare dopo somministrazione endovenosa rapida.^{[1, 2, 4, 5]}

Domande frequenti

Ondansetron fa venire sonnolenza? Nelle schede tecniche non è attesa sedazione; i test psicomotori non mostrano compromissione rilevante delle prestazioni.^{[1, 2, 4, 5]}

Si può guidare dopo averlo preso? In generale ondansetron non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e usare macchinari, ma una scheda segnala raramente vertigini e molto raramente cecità transitoria.^{[1, 2, 4, 5]}

Qual è la dose massima negli adulti? La dose giornaliera massima riportata nelle schede tecniche è 32 mg.^{[1, 2, 4, 5]}

Quando non va usato insieme ad altri farmaci? L’associazione con apomorfina è controindicata; inoltre va usata cautela con farmaci che prolungano il QT o con farmaci serotoninergici.^{[1, 2, 4, 5]}