Oxaliplatino: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Oxaliplatino è indicato, sempre in associazione a 5-FU e acido folinico, per il trattamento adiuvante del cancro al colon di stadio III dopo resezione completa del tumore primario e per il trattamento del cancro colorettale metastatico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA disponibili descrivono formulazioni per infusione endovenosa di oxaliplatino 5 mg/ml in concentrato per soluzione per infusione e, per una delle formulazioni, anche la polvere per soluzione per infusione da ricostituire prima dell’uso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La somministrazione è riservata agli adulti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti, la dose raccomandata è 85 mg/m² in terapia adiuvante, da ripetere ogni 2 settimane per 12 cicli, cioè 6 mesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nel cancro colorettale metastatico, la dose raccomandata è 85 mg/m² ogni 2 settimane fino a progressione della malattia o tossicità non accettabile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La dose va poi modificata in base alla tollerabilità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’oxaliplatino deve essere somministrato prima delle fluoropirimidine, cioè prima del 5-fluorouracile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’infusione endovenosa dura 2-6 ore e deve avvenire in 250-500 ml di soluzione glucosata al 5%, ottenendo una concentrazione compresa tra 0,2 mg/ml e 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml è indicata come la concentrazione massima nella pratica clinica per una dose di 85 mg/m².^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La somministrazione non richiede iperidratazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In caso di stravaso, l’infusione deve essere interrotta immediatamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei bambini le schede non riportano un uso rilevante e indicano che non ci sono dati significativi o che l’efficacia in monoterapia non è stata stabilita; la dose pediatrica dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Oxaliplatino è controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti della specifica formulazione, allattamento al seno, mielosoppressione prima del primo ciclo con neutrofili sotto 2 x 10^9/l e/o piastrine sotto 100 x 10^9/l, neuropatia sensoriale periferica con alterazione funzionale prima del primo ciclo e grave compromissione renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Deve essere usato solo in reparti specializzati di oncologia e sotto la supervisione di un oncologo qualificato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata è richiesto un monitoraggio attento e la dose va adattata alla tossicità; nelle schede non è raccomandato un aggiustamento specifico per insufficienza epatica, mentre nei pazienti anziani non è richiesto un adattamento specifico della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le reazioni di ipersensibilità richiedono particolare prudenza, soprattutto nei pazienti con precedente allergia a prodotti contenenti platino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se compaiono manifestazioni anafilattiche, l’infusione va interrotta subito e si deve iniziare un trattamento sintomatico appropriato; in questi casi una nuova somministrazione è controindicata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede segnalano anche possibili reazioni crociate, talvolta fatali, con tutti i composti del platino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La tossicità neurologica va monitorata attentamente, con esame neurologico prima di ogni somministrazione e poi periodicamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se compaiono disestesie laringofaringee acute durante o nelle ore successive a un’infusione di 2 ore, la successiva infusione deve durare 6 ore.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se i sintomi neurologici periferici durano più di 7 giorni e sono dolorosi, o se le parestesie persistono fino al ciclo successivo senza disturbo funzionale, la dose successiva deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m² nel metastatico o a 75 mg/m² nella terapia adiuvante; se la parestesia con disturbo funzionale persiste, il trattamento deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Nelle schede non si osserva modifica dell’esposizione al 5-fluorouracile quando questo viene somministrato subito dopo una dose di 85 mg/m² di oxaliplatino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In vitro non è stato osservato uno spiazzamento significativo del legame alle proteine plasmatiche con eritromicina, salicilati, granisetron, paclitaxel e sodio valproato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si raccomanda cautela con altri medicinali noti per prolungare l’intervallo QT, con monitoraggio attento dell’intervallo QT se associati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede raccomandano cautela anche con medicinali associati a rabdomiolisi.^{[1, 2]} La vaccinazione con vaccini vivi o vivi attenuati deve essere evitata nei pazienti trattati con oxaliplatino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Per la gravidanza, le schede non riportano dati di sicurezza sufficienti e, per la tossicità riproduttiva osservata negli animali, oxaliplatino non è raccomandato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’impiego va considerato solo dopo aver informato adeguatamente la paziente sul rischio per il feto e con il suo consenso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La contraccezione deve essere mantenuta durante il trattamento e dopo la fine della terapia: alcune schede indicano 4 mesi per le donne e 6 mesi per gli uomini, mentre altre riportano un periodo più lungo per le donne, fino a 15 mesi, e fino a 12 mesi per gli uomini; la durata da seguire va quindi verificata nella scheda tecnica della formulazione usata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’allattamento al seno è controindicato durante la terapia con oxaliplatino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Oxaliplatino può avere un effetto anti-fertilità; in particolare, alcune schede avvertono che negli uomini può causare infertilità anche irreversibile e suggeriscono di valutare la conservazione del liquido seminale prima del trattamento.^{[3, 4, 7]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti, quando oxaliplatino è associato a 5-FU e acido folinico, sono gastrointestinali, ematologici e neurologici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra i più comuni vengono riportati diarrea, nausea, vomito e mucositi, oltre a neutropenia e trombocitopenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sul versante neurologico, l’evento tipico è la neuropatia sensoriale periferica, sia acuta sia cumulativa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede riportano anche infezioni, rinite, infezioni delle alte vie respiratorie, sepsi neutropenica, anemia, leucopenia, linfopenia, disgeusia, cefalea, capogiri, disturbi visivi, ototossicità e sordità, oltre a reazioni allergiche e, in alcune formulazioni, eventi più gravi segnalati dopo la commercializzazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È descritta anche la sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile, con sintomi neurologici che richiedono attenzione clinica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Si può usare oxaliplatino da solo? No, le indicazioni riportate nelle schede sono in associazione con 5-FU e acido folinico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Quanto dura il trattamento adiuvante? La scheda tecnica indica 12 cicli, cioè 6 mesi, con somministrazione ogni 2 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Deve essere sempre infuso prima del 5-FU? Sì, tutte le schede riportano che oxaliplatino deve precedere le fluoropirimidine.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’allattamento è compatibile con il trattamento? No, l’allattamento è controindicato durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}