Paliperidone: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Paliperidone è indicato per la terapia di mantenimento della schizofrenia negli adulti già stabilizzati con paliperidone o risperidone. Nelle fonti sulle formulazioni iniettabili, l’uso può essere considerato anche in adulti selezionati con schizofrenia che hanno già risposto a paliperidone o risperidone per via orale, se i sintomi psicotici sono lievi o moderati e serve un trattamento a lunga durata d’azione.^{[1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9]}

Nella scheda del paliperidone compresse a rilascio prolungato, il farmaco è inoltre indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti a partire dai 15 anni di età, e per il disturbo schizoaffettivo negli adulti.^[4]

Formulazioni e come si usa

Le fonti forniscono due modalità principali d’uso:

• Sospensione iniettabile a rilascio prolungato a base di paliperidone palmitato, somministrata per via intramuscolare. Le formulazioni riportate nelle schede tecniche sono da 25, 50, 75, 100 e 150 mg, a seconda dell’azienda.^{[1, 2, 3, 5, 6]}
• Compresse a rilascio prolungato da 3, 6 e 9 mg.^[4]

Iniezione a rilascio prolungato negli adulti

La terapia iniettabile si inizia con 150 mg al giorno 1 e 100 mg una settimana dopo, entrambe nel muscolo deltoide. La terza dose va somministrata un mese dopo la seconda. La dose di mantenimento mensile raccomandata è 75 mg; alcuni pazienti possono beneficiare di dosi minori o maggiori entro il range 25-150 mg in base a tollerabilità ed efficacia. Dopo la seconda dose iniziale, le dosi di mantenimento possono essere somministrate nel deltoide o nel gluteo.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Per il passaggio da paliperidone orale a rilascio prolungato o da risperidone orale a paliperidone iniettabile, le schede tecniche indicano che il trattamento va iniziato come sopra; durante il mantenimento, dosi orali diverse corrispondono a diversi dosaggi iniettabili per raggiungere un’esposizione simile allo stato stazionario.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Compresse a rilascio prolungato negli adulti

Nella schizofrenia, la dose raccomandata è 6 mg una volta al giorno al mattino. Alcuni pazienti possono beneficiare di dosi tra 3 e 12 mg una volta al giorno; se serve aumentare la dose, si procede in incrementi di 3 mg, in genere a intervalli superiori a 5 giorni.^[4]

Nel disturbo schizoaffettivo, la dose raccomandata è 6 mg una volta al giorno al mattino. Alcuni pazienti possono beneficiare di dosi tra 6 e 12 mg una volta al giorno; se serve aumentare la dose, si procede in incrementi di 3 mg, in genere a intervalli superiori a 4 giorni.^[4]

Per bambini e adolescenti, la scheda delle compresse riporta l’indicazione nella schizofrenia a partire dai 15 anni, ma la posologia pediatrica dettagliata va letta nella tabella della scheda tecnica e va definita dal pediatra o dallo specialista.^[4]

Controindicazioni e avvertenze

Paliperidone non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo, a risperidone o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche avvertono che paliperidone non deve essere utilizzato per gestire stati di agitazione acuta o stati psicotici severi quando è richiesto un controllo immediato dei sintomi.^{[1, 2, 3, 6]}

Serve cautela se esiste un rischio di prolungamento dell’intervallo QT, per esempio in presenza di disturbi cardiovascolari noti, storia familiare di QT lungo o uso concomitante di altri farmaci che possono prolungare il QT.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra le altre precauzioni segnalate dalle schede tecniche ci sono:

• possibile sindrome neurolettica maligna: se compaiono segni o sintomi compatibili, il trattamento va sospeso;^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}
• discinesia tardiva e sintomi extrapiramidali: se compaiono, va considerata la sospensione dell’antipsicotico;^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}
• leucopenia, neutropenia e agranulocitosi: nei pazienti con bassa conta dei globuli bianchi o con neutropenia indotta da farmaci occorre monitoraggio stretto; nei casi di neutropenia severa il trattamento deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}
• ipersensibilità anafilattica rara segnalata anche in persone che avevano tollerato in precedenza paliperidone orale o risperidone orale.^{[1, 2, 3, 6, 7, 8, 9]}

Le compresse riportano inoltre cautela in pazienti con disturbo schizoaffettivo per il possibile passaggio da sintomi maniacali a depressivi.^[4]

Interazioni

Le schede tecniche raccomandano cautela con altri medicinali noti per prolungare il QT, tra cui antiaritmici di classe IA e III, alcuni antistaminici, altri antipsicotici e alcuni antimalarici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Paliperidone può essere usato con cautela insieme ad altri farmaci ad azione centrale, come ansiolitici, la maggior parte degli antipsicotici, ipnotici, oppiacei o alcol, perché può sommarsi l’effetto sul sistema nervoso centrale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Può antagonizzare l’effetto della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se l’associazione è ritenuta necessaria, soprattutto nella fase terminale del morbo di Parkinson, va usata la dose minima efficace di ciascun trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche segnalano anche possibile effetto additivo con altri farmaci che possono dare ipotensione ortostatica, come altri antipsicotici o triciclici, e cautela con farmaci che abbassano la soglia convulsiva, per esempio fenotiazine, butirrofenoni, triciclici, SSRI, tramadolo o meflochina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Le schede tecniche dicono che non ci sono dati adeguati sull’uso di paliperidone in gravidanza. Negli studi animali non è risultato teratogeno, ma sono emerse altre tossicità riproduttive.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Se il farmaco viene usato nel terzo trimestre, il neonato può andare incontro a sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, come agitazione, ipertonia o ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria o disturbi dell’alimentazione; per questo il neonato deve essere monitorato attentamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per le formulazioni iniettabili le schede tecniche dicono che paliperidone non deve essere assunto durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità; per le compresse, la formulazione non deve essere assunta in gravidanza se non in caso di assoluta necessità e, se è necessario interrompere il trattamento, l’interruzione non deve essere improvvisa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

In allattamento, paliperidone passa nel latte materno in quantità tali da poter avere effetti sul lattante; le schede tecniche dicono che le formulazioni iniettabili non devono essere usate durante l’allattamento, e che anche la formulazione in compresse non deve essere usata durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più spesso riportati con le formulazioni iniettabili includono insonnia, cefalea, ansia, infezioni delle vie respiratorie superiori, reazione al sito di iniezione, parkinsonismo, aumento di peso, acatisia, agitazione, sedazione o sonnolenza, nausea, stipsi, capogiro, dolore muscoloscheletrico, tachicardia, tremore, dolore addominale, vomito, diarrea, affaticamento e distonia. Tra questi, acatisia e sedazione/sonnolenza sembrano legate alla dose.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Nelle compresse per adulti, gli effetti più frequentemente riportati comprendono cefalea, insonnia, sedazione o sonnolenza, parkinsonismo, acatisia, tachicardia, tremore, distonia, infezioni delle alte vie respiratorie, ansia, capogiro, aumento di peso, nausea, agitazione, stipsi, vomito, affaticamento, depressione, dispepsia, diarrea, secchezza della bocca, dolore muscoloscheletrico, ipertensione, astenia, dolore alla schiena, prolungamento del QT e tosse. Anche qui alcuni eventi sembrano dose-correlati.^[4]

Tra le reazioni meno comuni o rare segnalate nelle schede tecniche ci sono neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, reazione anafilattica, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, ipoglicemia, intossicazione da acqua, disturbi del sonno, mania, nervosismo, incubi, catatonia e stato confusionale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Paliperidone si usa per un episodio acuto di agitazione o psicosi severa? No, le schede tecniche dicono che non deve essere utilizzato quando serve un controllo immediato dei sintomi.^{[1, 2, 3, 6]}

Qual è la dose iniziale dell’iniettabile negli adulti? 150 mg il giorno 1 e 100 mg il giorno 8, entrambe nel deltoide.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Qual è la dose standard delle compresse negli adulti? 6 mg una volta al giorno al mattino per schizofrenia e disturbo schizoaffettivo.^[4]

Posso allattare durante il trattamento? No, le schede tecniche dicono che paliperidone non deve essere usato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Devo guidare con questo medicinale? Le schede tecniche consigliano di non guidare o usare macchinari finché non è nota la sensibilità individuale, perché può causare sedazione, sonnolenza, sincope e visione offuscata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}