Rifaximina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Le formulazioni da 200 mg di rifaximina sono indicate per infezioni intestinali acute e croniche sostenute da batteri gram-positivi e gram-negativi, per le sindromi diarroiche, per la diarrea da alterato equilibrio della flora microbica intestinale, per la profilassi pre e post-operatoria delle complicanze infettive negli interventi di chirurgia del tratto gastroenterico e come coadiuvanti nella terapia delle iperammoniemie.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

La formulazione da 550 mg, TIXTAR, ha invece un’indicazione diversa: è usata per ridurre le recidive di episodi di encefalopatia epatica conclamata nei pazienti di età pari o superiore a 18 anni.^[3]

La rifaximina agisce localmente nell’intestino perché viene assorbita in misura molto bassa, e la sua attività antibatterica è diretta contro molti batteri gram-positivi e gram-negativi, aerobi e anaerobi.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Formulazioni e come si usa

Le schede disponibili riportano formulazioni distinte: compresse da 200 mg, granulato per sospensione orale 2 g/100 ml e compresse da 550 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Posologia negli adulti

Le formulazioni da 200 mg possono essere assunte con o senza cibo. La scheda tecnica consente al medico di variare quantità e frequenza, ma salvo diversa prescrizione il trattamento non deve superare i 7 giorni.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

Per TIXTAR 550 mg, il trattamento è a lungo termine e può essere assunto con o senza cibo. Nello studio registrativo la maggior parte dei pazienti assumeva anche lattulosio.^[3]

Bambini e adolescenti

Per le formulazioni da 200 mg, nei bambini sotto i 12 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite e non è possibile fare raccomandazioni posologiche.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]} Per TIXTAR 550 mg, la sicurezza e l’efficacia nei pazienti sotto i 18 anni non sono state stabilite.^[3]

Per i ragazzi oltre i 12 anni, la posologia è quella riportata nelle schede tecniche per le formulazioni da 200 mg.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Rifaximina è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo, alle rifamicine o ad degli eccipienti indicati nelle schede tecniche, in caso di ostruzione intestinale anche parziale o di gravi lesioni ulcerative dell’intestino.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

Per le formulazioni da 200 mg, non deve essere utilizzata nei pazienti con diarrea complicata da febbre o sangue nelle feci.^{[1, 2]}

Le schede tecniche avvertono che la rifaximina non è efficace contro patogeni intestinali invasivi come Campylobacter jejuni, Salmonella e Shigella, spesso associati a diarrea con febbre, sangue nelle feci ed elevata frequenza di evacuazione. Se i sintomi peggiorano o persistono oltre 48 ore, il trattamento dovrebbe essere sospeso e va considerata una terapia alternativa.^{[1, 2]}

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Se compaiono segni o sintomi suggestivi, la somministrazione va sospesa immediatamente e non deve essere ricominciata se il paziente ha già sviluppato queste reazioni con rifaximina.^{[1, 2, 3]}

La maggior parte dei casi di reazioni cutanee gravi è stata segnalata in pazienti con malattie epatiche, come cirrosi o epatite, e per TIXTAR è indicata cautela nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei pazienti con punteggio MELD superiore a 25.^{[2, 3]}

Le formulazioni con sospensione orale contengono saccarosio e sodio benzoato; la scheda tecnica segnala che il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi.^{[1, 2]}

Interazioni

Le schede tecniche riportano che l’assorbimento di rifaximina è inferiore all’1% e che, in soggetti sani, non altera in modo significativo la farmacocinetica dei substrati del CYP3A4.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Tuttavia, nei pazienti con funzionalità epatica compromessa non si può escludere una riduzione dell’esposizione a farmaci substrati del CYP3A4, come warfarin, antiepilettici, antiaritmici e contraccettivi orali, se somministrati insieme.^{[1, 2, 3]}

Con warfarin sono stati segnalati sia aumenti sia riduzioni dell’INR, anche con sanguinamento. Se la co-somministrazione è necessaria, l’INR va monitorato attentamente quando la rifaximina viene iniziata o sospesa, e può essere necessario aggiustare la dose dell’anticoagulante orale.^{[1, 2, 3]}

Per TIXTAR, la somministrazione concomitante con altre rifamicine non è raccomandata. In generale, le schede avvertono cautela anche con inibitori della glicoproteina P come ciclosporina.^{[3, 1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Durante la gravidanza l’uso di rifaximina non è raccomandato a scopo precauzionale, perché i dati nell’uomo sono limitati e gli studi animali hanno mostrato effetti transitori sull’ossificazione e variazioni scheletriche nel feto.^{[1, 2, 3]}

Per l’allattamento non è noto se rifaximina o i suoi metaboliti passino nel latte materno. Le schede consigliano di valutare se interrompere l’allattamento o interrompere/evitare la terapia, in base al rapporto beneficio-rischio per madre e bambino.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati riportati più spesso nelle schede tecniche compaiono capogiri e cefalea; sono state segnalate anche nausea, dolore addominale, distensione addominale, diarrea, flatulenza, vomito e costipazione.^{[2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Altri eventi descritti includono candidiasi, insonnia, sogni anormali, anemia, palpitazioni, vampate di calore, dispnea, rash, aumento dell’aspartato aminotransferasi e vari disturbi gastrointestinali.^{[2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Le schede sottolineano inoltre la possibilità di colorazione rossastra delle urine, effetto legato al principio attivo e non di per sé pericoloso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

Domande frequenti

Rifaximina si può prendere con o senza cibo? Sì, sia le formulazioni da 200 mg sia TIXTAR 550 mg possono essere assunte con o senza cibo.^{[1, 2, 3]}

Per quanto tempo si usa nelle forme da 200 mg? Salvo diversa prescrizione medica, il trattamento non deve superare i 7 giorni.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

Si può usare nei bambini piccoli? No, sotto i 12 anni per le formulazioni da 200 mg la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite, e non ci sono raccomandazioni posologiche.^{[1, 2, 4, 5, 7, 8, 9]}

È utile per una diarrea con febbre o sangue? No, le schede dicono che non deve essere usata in caso di diarrea complicata da febbre o sangue nelle feci.^{[1, 2]}

Può dare problemi con il warfarin? Sì, sono stati segnalati aumenti e riduzioni dell’INR, quindi se la combinazione è necessaria va controllato attentamente l’INR.^{[1, 2, 3]}