Simvastatina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Simvastatina abbassa i livelli di colesterolo LDL, del colesterolo totale, dei trigliceridi e può aumentare moderatamente l’HDL. Le schede tecniche la indicano per tre grandi situazioni: ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista, ipercolesterolemia familiare omozigote e prevenzione cardiovascolare in pazienti ad alto rischio o con malattia aterosclerotica o diabete.^{[1, 4, 5, 7]}

Il foglietto illustrativo sottolinea anche che il trattamento va sempre accompagnato da una dieta a basso contenuto di colesterolo.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Negli adulti la simvastatina si assume per bocca in dose singola alla sera. L’intervallo di dosaggio complessivo riportato in scheda tecnica è da 5 a 80 mg al giorno, con eventuali aggiustamenti a intervalli non inferiori a 4 settimane. La dose di 80 mg al giorno è riservata solo a pazienti con ipercolesterolemia grave e alto rischio cardiovascolare che non hanno raggiunto gli obiettivi con dosi più basse e per i quali il beneficio atteso supera i rischi.^{[1, 4, 5, 6]}

Se la simvastatina è usata con sequestranti degli acidi biliari, la somministrazione deve avvenire almeno 2 ore prima o almeno 4 ore dopo. Con fibrati diversi da gemfibrozil o fenofibrato la dose non deve superare 10 mg al giorno. Con amiodarone, amlodipina, verapamil, diltiazem e con prodotti contenenti elbasvir o grazoprevir la dose non deve superare 20 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per i bambini e gli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la scheda tecnica e il foglietto illustrativo prevedono una posologia specifica da leggere nella tabella dedicata e da stabilire con il pediatra; non va quindi ricavata autonomamente.^{[1, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Simvastatina non deve essere usata in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, di malattia epatica in fase attiva o di aumenti persistenti e inspiegati delle transaminasi. È controindicata anche in gravidanza e allattamento.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

È inoltre controindicata con potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, alcuni inibitori della proteasi dell’HIV, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone e medicinali contenenti cobicistat. È controindicata anche con gemfibrozil, ciclosporina e danazolo.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

La dose di 80 mg è associata a un rischio più elevato di miopatia rispetto alle dosi più basse. La scheda tecnica raccomanda di riservarla solo a pazienti selezionati e di rivalutare la terapia se servono farmaci che interagiscono.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Le avvertenze insistono sul rischio di miopatia e rabdomiolisi, che può manifestarsi con dolore, sensibilità o debolezza muscolare e aumento della creatinchinasi. Il rischio cresce con la dose e con alcuni medicinali che aumentano i livelli plasmatici di simvastatina.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

In pochi casi le statine possono indurre o aggravare miastenia gravis o miastenia oculare; se i sintomi peggiorano, la terapia va interrotta.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Interazioni

Le interazioni più importanti riguardano i farmaci che inibiscono il metabolismo della simvastatina o i trasportatori che ne influenzano i livelli plasmatici. Questo può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Tra le associazioni da evitare o da limitare ci sono:

• potenti inibitori del CYP3A4, che sono controindicati^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}
• gemfibrozil, ciclosporina e danazolo, controindicati^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}
• altri fibrati, con limite di 10 mg al giorno di simvastatina^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}
• amiodarone, amlodipina, verapamil, diltiazem, elbasvir o grazoprevir, con limite di 20 mg al giorno^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}
• niacina a dosi ipolipemizzanti, per la quale sono stati riportati rari casi di miopatia/rabdomiolisi^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche ricordano che gli studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Simvastatina è controindicata in gravidanza. Le schede tecniche specificano che non deve essere usata nelle donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza o sospettano di esserlo, e che il trattamento va sospeso per tutta la durata della gravidanza o finché non sia esclusa una gravidanza in corso.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Non si sa con certezza se il farmaco passi nel latte materno, ma le schede tecniche e i foglietti illustrativi dicono che le donne che lo assumono non devono allattare.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing gli effetti indesiderati più rilevanti comprendono miopatia, aumenti delle transaminasi, anemia, cefalea, parestesia, capogiri, neuropatia periferica, insonnia, depressione, anafilassi e, molto raramente, compromissione della memoria.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche riportano che nei grandi studi a lungo termine la tollerabilità di simvastatina 40 mg è risultata simile al placebo, con incidenza di miopatia inferiore allo 0,1% e aumento delle transaminasi superiore a 3 volte il limite normale nello 0,21% dei trattati.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Simvastatina serve solo per il colesterolo? No, oltre a ridurre colesterolo e trigliceridi, è usata anche per la prevenzione cardiovascolare in pazienti selezionati.^{[1, 4, 5, 7]}

Va presa al mattino o alla sera? Le schede tecniche indicano una dose singola alla sera.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderla insieme ad altri medicinali per il colesterolo? Dipende dal farmaco: con alcuni sequestranti degli acidi biliari si può usare, ma con fibrati, amiodarone, amlodipina, verapamil, diltiazem e altri medicinali ci sono limiti di dose o controindicazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

È sicura in gravidanza? No, è controindicata in gravidanza e non deve essere usata se si desidera una gravidanza o la si sospetta.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Può dare problemi ai muscoli? Sì, il rischio esiste e aumenta con dosi elevate e con alcune interazioni farmacologiche; se compaiono dolori o debolezza muscolare va avvisato il medico.^{[1, 3, 4, 5, 6]}