Temozolomide: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Temozolomide è un antitumorale indicato per il trattamento di adulti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, prima in concomitanza con radioterapia e poi come monoterapia, e per pazienti pediatrici dai 3 anni, adolescenti e adulti con glioma maligno, come glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico, quando la malattia recidiva o progredisce dopo la terapia standard.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti disponibili descrivono capsule rigide da 5, 20, 100, 140, 180 e 250 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11]} Il trattamento deve essere prescritto solo da medici esperti nel trattamento oncologico dei tumori cerebrali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il medicinale va assunto lontano dai pasti, perché il cibo riduce l’esposizione al farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi, la scheda tecnica indica due fasi distinte:^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Durante il trattamento sono richiesti controlli ematologici regolari, con emocromo settimanale nella fase concomitante e un controllo al giorno 22 nella fase in monoterapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per bambini e adolescenti, la dose dipende dal peso e dall’area di superficie corporea ed è riportata nelle tabelle della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta e gli aggiustamenti spettano al pediatra o all’oncologo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Temozolomide non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti, alla dacarbazina, oppure in presenza di grave mielosoppressione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche avvertono di un rischio di infezioni opportunistiche, inclusa la polmonite da Pneumocystis jirovecii, e di riattivazione di infezioni come HBV e CMV.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti che ricevono temozolomide con radioterapia per 42 giorni, è richiesta una profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jirovecii indipendentemente dalla conta linfocitaria.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono stati segnalati anche casi di meningoencefalite erpetica, talvolta fatali, soprattutto in associazione con radioterapia e talvolta con steroidi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

È richiesta attenzione anche per il possibile danno epatico, compresa insufficienza epatica fatale: vanno eseguiti test di funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento, a metà del ciclo nei trattamenti di 42 giorni e dopo ogni ciclo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se la sierologia per l’epatite B è positiva, la scheda tecnica raccomanda il consulto con specialisti in malattie del fegato prima di iniziare il trattamento e un monitoraggio appropriato durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Temozolomide va assunta senza cibo: con il pasto la Cmax si riduce del 33% e l’AUC del 9%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La ranitidina non ha modificato l’assorbimento né l’esposizione al metabolita attivo MTIC.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Desametasone, proclorperazina, fenitoina, carbamazepina, ondansetron, antagonisti H2 e fenobarbitale non hanno modificato la clearance del farmaco negli studi citati; l’acido valproico è stato associato a una lieve riduzione statisticamente significativa della clearance.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’uso insieme ad altri farmaci mielosoppressivi può aumentare il rischio di mielosoppressione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Temozolomide non deve essere somministrata in gravidanza; se l’uso è preso in considerazione, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento, perché non è noto se il farmaco passi nel latte umano.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Negli uomini il farmaco può avere effetti genotossici: è raccomandato un metodo contraccettivo efficace e di non concepire per almeno 3 mesi o, in alcune schede tecniche, fino a 6 mesi dopo l’ultima dose; è inoltre suggerita la crioconservazione dello sperma prima dell’inizio del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati nelle schede tecniche sono nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea, affaticabilità, convulsioni ed eruzione cutanea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nella popolazione con glioma in recidiva o progressione, nausea e vomito sono stati spesso lievi o moderati e controllabili con terapia antiemetica; la nausea è stata riportata nel 43% dei pazienti e il vomito nel 36%, mentre gli episodi gravi sono stati pari al 4%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra le reazioni avverse elencate figurano anche infezioni, herpes zoster, faringite, candidiasi orale, infezioni opportunistiche, sepsi, meningoencefalite erpetica, infezione da CMV, riattivazione di HBV, neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, anemia, pancitopenia prolungata, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica e tumori secondari, compresa la leucemia mieloide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Studi principali e perché è stato autorizzato

Nel riassunto EPAR di Temozolomide Teva, il medicinale è descritto come un generico del riferimento Temodal.^[10] Il meccanismo d’azione riportato dall’EMA indica che temozolomide viene convertita in MTIC, che si lega al DNA e blocca la divisione cellulare delle cellule tumorali.^[10] Per l’autorizzazione, l’EMA riferisce che gli studi si sono limitati a prove di bioequivalenza rispetto al medicinale di riferimento, e che i benefici e i rischi sono considerati sovrapponibili a quelli di Temodal.^[10]

Domande frequenti

Temozolomide si prende con o senza cibo? Va presa senza cibo, perché il pasto riduce l’esposizione al farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Chi può prescriverla? Solo medici esperti nel trattamento oncologico dei tumori cerebrali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve una prevenzione contro infezioni specifiche? Sì, nella fase concomitante di 42 giorni con radioterapia è richiesta la profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jirovecii.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

In gravidanza si può usare? No, le schede tecniche dicono che non deve essere somministrata a donne gravide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è il problema più importante da monitorare? La mielosoppressione, con controlli del sangue regolari e attenzione a infezioni, emorragie e alterazioni epatiche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}