Zypadhera: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Zypadhera è indicato per il mantenimento dei pazienti adulti con schizofrenia sufficientemente stabilizzati durante un trattamento acuto con olanzapina orale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]} Il medicinale è disponibile solo con prescrizione medica e rientra tra i farmaci ospedalieri esitati, in classe H, con ricetta non ripetibile limitativa.^[9]

Formulazioni e come si usa

Le confezioni riportate sono Zypadhera 210 mg, 300 mg e 405 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato; dopo ricostituzione, ogni ml di sospensione contiene 150 mg di olanzapina.^{[1, 2, 3, 9]} Si somministra solo per via intramuscolare profonda in sede glutea, da operatori sanitari esperti, e non deve essere iniettato per via endovenosa o sottocutanea.^{[1, 2, 3, 5]} La dose iniziale dipende dalla dose di olanzapina orale già assunta in precedenza. Nella scheda tecnica, per un target orale di 10 mg/die la partenza raccomandata è 210 mg ogni 2 settimane oppure 405 mg ogni 4 settimane; per 15 mg/die è 300 mg ogni 2 settimane; per 20 mg/die è 300 mg ogni 2 settimane. Dopo 2 mesi di trattamento, il mantenimento può essere 150 mg ogni 2 settimane o 300 mg ogni 4 settimane, oppure 210 mg ogni 2 settimane o 405 mg ogni 4 settimane, oppure 300 mg ogni 2 settimane, a seconda del target orale di riferimento.^{[1, 2, 3]} Nei primi 1-2 mesi i pazienti vanno monitorati per eventuali segni di ricaduta, e la dose può poi essere corretta in base alla situazione clinica entro il range indicato dalla scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 5]} Se si ritiene necessaria una supplementazione con olanzapina orale, la dose totale risultante non deve superare la corrispondente dose massima orale di 20 mg al giorno.^{[1, 2, 3]} Dopo ogni iniezione il paziente deve essere osservato per almeno 3 ore in struttura sanitaria, e il periodo va prolungato se compaiono segni o sintomi compatibili con sovradosaggio.^{[1, 2, 3, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Zypadhera è controindicato in caso di ipersensibilità a olanzapina o a uno qualsiasi degli eccipienti e nei pazienti a rischio noto di glaucoma ad angolo chiuso.^{[1, 2, 3]} Non deve essere utilizzato nei pazienti con schizofrenia in stato di agitazione acuta o con psicosi grave quando sia richiesto un controllo immediato dei sintomi.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica segnala inoltre che occorre particolare attenzione nella tecnica di iniezione per evitare somministrazione intravascolare o sottocutanea accidentale.^{[1, 2, 3]} È necessario informare il paziente che, in rari casi, dopo l’iniezione può comparire una sindrome successiva all’iniezione con sedazione, delirium e altri sintomi da sovradosaggio di olanzapina; questi casi si sono risolti in genere entro 24-72 ore.^{[1, 2, 3, 4]} Nei pazienti anziani Zypadhera non è raccomandato oltre i 65 anni a meno che sia già stato definito un dosaggio efficace e ben tollerato di olanzapina orale; non è raccomandato oltre i 75 anni.^{[1, 2, 3, 4]} Nei pazienti con compromissione renale e/o epatica non deve essere usato, a meno che sia già stato stabilito un dosaggio efficace e ben tollerato di olanzapina orale; in questi casi può essere considerato un dosaggio iniziale più basso.^{[1, 2, 3, 5]} Per l’insufficienza epatica moderata, la scheda tecnica indica un inizio a 150 mg ogni 4 settimane e un aumento di dose con cautela.^[5] In presenza di fumatori, la scheda tecnica non richiede di routine modifiche iniziali, ma raccomanda monitoraggio clinico e, se necessario, un aumento della dose; se coesistono fattori che rallentano il metabolismo, può essere considerata una riduzione della dose.^[5]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non esistono studi adeguati e ben controllati; olanzapina deve essere usata solo se il potenziale beneficio giustifica il possibile rischio per il feto.^{[1, 2, 3]} I neonati esposti agli antipsicotici, inclusa olanzapina, nel terzo trimestre possono presentare sintomi extrapiramidali o da astinenza e devono essere monitorati attentamente dopo la nascita.^{[1, 2, 3]} Per l’allattamento, la scheda tecnica riporta che olanzapina passa nel latte materno e che le pazienti devono essere avvertite di non allattare al seno durante la terapia.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, la sedazione è stata l’unica reazione avversa riportata con frequenza significativamente maggiore rispetto al placebo, ed è comparsa nel 4,7% dei pazienti trattati con Zypadhera; nel confronto con placebo è stata 8,2% contro 2,0%.^{[1, 2, 3, 6]} Le reazioni correlate al sito di iniezione si sono verificate in circa l’8% dei pazienti, con il dolore come evento più comune; sono state segnalate anche reazioni tipo nodulo, eritema, irritazione, edema, ecchimosi, emorragia e anestesia.^{[1, 2, 3, 6]} Tra gli effetti indesiderati di olanzapina riportati più spesso negli adulti vi sono sonnolenza, aumento di peso, aumenti di colesterolo, glucosio e trigliceridi, capogiro, acatisia, parkinsonismo, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori delle aminotransferasi, astenia e affaticamento.^[6] Il bugiardino richiama anche l’aumento di peso, l’iperglicemia e l’aumento dei grassi nel sangue come eventi da controllare con gli esami, oltre al rischio di coaguli di sangue e di sintomi neurologici gravi molto rari, come movimenti involontari anomali o febbre con rigidità muscolare.^[4]

Studi principali

L’EPAR dell’EMA riporta due studi principali su 1.469 pazienti con schizofrenia. Nel primo, 404 pazienti in fase acuta hanno ricevuto Zypadhera 405 mg ogni 4 settimane, 300 mg ogni 2 settimane o 210 mg ogni 2 settimane, oppure placebo, e i punteggi PANSS sono migliorati di circa 25 punti con Zypadhera contro circa 9 con placebo dopo 8 settimane.^[8] Nel secondo studio, 1.065 pazienti clinicamente stabili, già trattati con olanzapina orale, sono stati randomizzati a Zypadhera o olanzapina orale per 24 settimane: Zypadhera è risultato non inferiore alla formulazione orale, con riacutizzazione nei gruppi a dose alta intorno al 10% contro il 7% dell’olanzapina per bocca.^[8] L’EMA sottolinea anche che l’effetto può non comparire subito, per cui il medicinale non è adatto a un controllo rapido dei sintomi acuti.^[8]

Domande frequenti

Zypadhera si può usare all’inizio di una psicosi acuta? No, la scheda tecnica indica che non deve essere usato per trattare un’agitazione acuta o una psicosi grave che richieda un controllo immediato dei sintomi.^{[1, 2, 3]}

Quanto tempo bisogna restare in osservazione dopo l’iniezione? Almeno 3 ore in una struttura sanitaria, con personale qualificato.^{[1, 2, 3, 5]}

Si può prendere insieme all’olanzapina orale? Sì, solo se il medico lo ritiene necessario, ma la dose totale di olanzapina non deve superare la corrispondente dose massima orale di 20 mg al giorno.^{[1, 2, 3]}

È indicato nei minori? La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non sono state stabilite e la scheda tecnica non dà raccomandazioni posologiche.^[5]