Gliadel: effetti collaterali e controindicazioni
Gliadel (Carmustina) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
L’uso di GLIADEL Impianto è indicato nel trattamento di pazienti adulti con recente diagnosi di glioma ad alto grado di malignità in aggiunta all’intervento chirurgico e alla radioterapia.
L’uso di GLIADEL Impianto è indicato come aggiunta all’intervento chirurgico nel trattamento di pazienti adulti affetti da glioblastoma multiforme con recidive comprovate mediante esami istologici e per i quali è indicata la resezione chirurgica.
Come tutti i farmaci, però, anche Gliadel ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Gliadel, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Gliadel: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo carmustina o a uno qualsiasi degli eccipienti di GLIADEL.
Gliadel: effetti collaterali
La gamma di effetti indesiderati osservati in pazienti con recente diagnosi di glioma ad alto grado di malignità e gliomi maligni ricorrenti è stata in genere coerente con quella osservata in pazienti sottoposti a craniotomia per gliomi maligni.
Gli effetti indesiderati molto comuni (? 1/10), comuni (da ? 1/100 a < 1/10) e non comuni (da
? 1/1,000 a < 1/100) osservati nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto durante i trial clinici sono elencati di seguito.
Nell’ambito di ogni frequenza di gruppo, gli effetti indesiderati devono essere presentati in ordine decrescente di gravità.
Intervento chirurgico primario
I seguenti dati sono relativi alle reazioni avverse verificatesi più di frequente e osservate nel 5% o più dei 120 pazienti con recente diagnosi di glioma maligno trattati con GLIADEL Impianto durante lo studio clinico.
Reazioni avverse comuni osservate in ? 5% dei pazienti trattati con Gliadel impianto durante l’intervento chirurgico iniziale
| Classificazione sistemica organica | Reazioni avverse | |
|---|---|---|
| Patologie endocrine | comune | Diabete mellito |
| Disturbi psichiatrici | molto comune | Depressione |
| comune | Disturbo della personalità, ansia, pensiero anormale, allucinazioni, insonnia | |
| Patologie del sistema nervoso | molto comune | Emiplegia, convulsioni, confusione, edema cerebrale, afasia, sonnolenza, disordini della parola |
| comune | Amnesia, pressione endocranica aumentata, disordini della personalità, ansia, paralisi facciale, neuropatia, atassia, ipoestesia, parestesia, pensiero anormale, deambulazione anomala, capogiro, convulsione da grande male, allucinazioni, insonnia, tremore | |
| Patologie dell’occhio | comune | Edema congiuntivale, visione anomala, difetti del campo visivo |
| Patologie vascolari | molto comune | Tromboflebite |
| comune | Emorragia | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | comune | Embolia polmonare |
| Infezioni ed infestazioni | comune | Polmonite |
| Patologie gastrointestinali | molto comune | Nausea, vomito, stitichezza |
| comune | Diarrea | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | molto comune | Eruzione cutanea, alopecia |
| Patologie renali e urinarie | comune | Infezione delle vie urinarie, incontinenza urinaria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | molto comune | Reazione aggravata, cefalea, astenia, infezione, febbre, dolore, guarigione anormale |
| comune | Dolore addominale, lombalgia, edema facciale, dolore toracico, ascesso, lesione accidentale, edema periferico |
|---|
L’ipertensione intracranica si è manifestata più frequentemente nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto che in quelli trattati con placebo (9,2% rispetto all’1,7%). È stata in genere osservata più tardi, al momento della recidiva, ed è improbabile che fosse associata all’uso di GLIADEL Impianto (vedere paragrafo 4.4).
La perdita di liquido cerebrospinale è stata più comune nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto che in quelli trattati con placebo. Tuttavia le infezioni intracraniche e altre anomalie di guarigione non sono aumentate (vedere paragrafo 4.4).
Intervento chirurgico per recidive
Nel 4% o più dei 110 pazienti trattati con GLIADEL Impianto in interventi chirurgici per recidiva in uno studio clinico controllato, sono state osservate le reazioni avverse post-operatorie riportate di seguito. Tranne che per gli effetti sul sistema nervoso, che possono essere stati causati dagli impianti di placebo, sono elencate solo le reazioni più comuni nel gruppo trattato con GLIADEL Impianto. Queste reazioni avverse non erano presenti prima dell’intervento chirurgico o sono peggiorate dopo l’operazione durante il periodo di follow-up, che è stato di un periodo massimo di 71 mesi.
Reazioni avverse comuni osservate in ? 4% dei pazienti trattati con GLIADEL Impianto durante l’intervento chirurgico per recidiva
| Classificazione sistemica organica | Reazioni avverse | |
|---|---|---|
| Patologie del sistema emolinfopoietico | comune | Anemia |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | comune | Iponatremia |
| Patologie del sistema nervoso | molto comune | Convulsioni, emiplegia, cefalea, sonnolenza, confusione |
| comune | Afasia, stupore, edema cerebrale, pressione endocranica aumentata, meningite o ascesso | |
| Patologie vascolari | comune | Tromboflebite |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | comune | Embolia polmonare |
| Infezioni ed infestazioni | comune | Polmonite, candidiasi orale |
| Patologie gastrointestinali | comune | Nausea, vomito |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | comune | Eruzione cutanea |
| Patologie renali e urinarie | molto comune | Infezione delle vie urinarie |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | molto comune | Febbre, guarigione anormale |
| comune | Infezione, dolore | |
Le seguenti reazioni avverse, non elencate nella tabella sopra riportata, sono state riscontrate in meno del 4% dei pazienti ma in almeno l’1% dei pazienti trattati con GLIADEL Impianto in tutti gli studi. Le reazioni avverse elencate non erano presenti prima dell’intervento chirurgico o sono peggiorate dopo di esso.
Reazioni avverse comuni nell’1%-4% dei pazienti trattati con GLIADEL Impianto
| Classificazione sistemica organica | Reazioni avverse | |
|---|---|---|
| Patologie del sistema emolinfopoietico | comune | Trombocitopenia, leucocitosi |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | comune | Iponatremia, iperglicemia, ipocalemia |
| Patologie del sistema nervoso | comune | Idrocefalo, atassia, capogiro, emiplegia, coma, amnesia, diplopia |
| non comune | Emorragia cerebrale, infarto cerebrale | |
|---|---|---|
| Disturbi psichiatrici | comune | Depressione, pensiero anormale, insonnia, reazione paranoide |
| Patologie dell’occhio | comune | Difetto della vista, dolore oculare |
| Patologie cardiache, Patologie vascolari | comune | Ipertensione, ipotensione |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | comune | Infezione, polmonite da aspirazione |
| Patologie gastrointestinali | comune | Diarrea, stitichezza, disfagia, emorragia gastrointestinale, incontinenza fecale |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | comune | Eruzione cutanea |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | comune | Infezione |
| Patologie renali e urinarie | comune | Incontinenza urinaria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | comune | Edema periferico, dolore al collo, lesione accidentale, lombalgia, reazione allergica, astenia, dolori toracici, sepsi |
Le seguenti quattro categorie di reazioni avverse sono possibilmente correlate al trattamento con GLIADEL Impianto.
Crisi epilettiche
Nell’intervento chirurgico iniziale, l’incidenza di crisi epilettiche entro i primi 5 giorni dopo l’impianto dei wafer è stata del 2,5% nel gruppo trattato con GLIADEL Impianto.
Nell’intervento chirurgico per lo studio clinico delle recidive, l’incidenza delle crisi epilettiche post- operatorie è stata del 19% nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto. Il 54% dei pazienti (12 su
22) trattati con GLIADEL Impianto ha manifestato l’insorgenza delle prime crisi epilettiche ex novo o il peggioramento degli episodi epilettici entro i primi cinque giorni successivi all’intervento chirurgico. Il tempo mediano di insorgenza delle prime o peggiorate crisi epilettiche post-operatorie è stato di 3,5 giorni nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto.
Edema cerebrale
Se si sviluppa l’edema cerebrale con effetto massa (dovuto a ricorrenza tumorale, infezione intracranica o necrosi) può essere necessario ricorrere ad ulteriore intervento chirurgico e, in alcuni casi, alla rimozione di GLIADEL Impianto o dei suoi residui (vedere paragrafo 4.4).
Anomalie di guarigione
Negli studi clinici relativi a GLIADEL Impianto sono state riportate le seguenti anomalie di guarigione: deiscenza dell’incisione, guarigione tardiva dell’incisione, versamenti subdurali, subgaleali o da incisione e perdita di liquido cerebrospinale.
Nello studio clinico relativo all’intervento chirurgico iniziale, nel 5% dei pazienti trattati con GLIADEL Impianto si sono verificate perdite di liquido cerebrospinale. Durante l’intervento chirurgico, per ridurre al minimo il rischio di perdite di liquido cerebrospinale, occorre ottenere una chiusura ermetica della dura madre (vedere paragrafo 4.4).
Infezione intracranica
Nello studio clinico relativo all’intervento chirurgico iniziale, l’incidenza di ascesso cerebrale o meningite è stata del 5% nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto.
Nel caso degli interventi per recidiva, l’incidenza di ascesso cerebrale o di meningite è stata del 4% nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto.
In uno studio clinico pubblicato, dopo il trattamento con GLIADEL Impianto è stata riportata la formazione di cisti. Questa reazione si è verificata nel 10% dei pazienti osservati nello studio; la formazione di cisti è tuttavia possibile dopo la resezione di un glioma maligno.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.
Gliadel: avvertenze per l’uso
I pazienti sottoposti a craniotomia per glioblastoma e ad applicazione di GLIADEL Impianto devono essere tenuti sotto stretto controllo a causa delle complicazioni note della craniotomia che includono convulsioni, infezioni intracraniche, guarigione anomala dell’incisione e edema cerebrale (vedere paragrafo 4.8 “Effettì ìndesìderatì”). In pazienti trattati con GLIADEL Impianto sono stati osservati casi di effetto massa intracerebrale non sensibili ai corticosteroidi, compreso un caso in cui si è verificata l’insorgenza di ernia cerebrale. È essenziale monitorare attentamente i pazienti trattati con GLIADEL Impianto per rilevare l’eventuale edema cerebrale/ipertensione intracranica con il conseguente uso di steroidi (vedere paragrafo 4.8). La perdita di liquido cerebrospinale (CSF) è stata più frequente nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto. Si raccomanda di eseguire con cautela la chiusura ermetica della dura madre e delle incisioni locali (vedere paragrafo 4.8).
Lo sviluppo di edema cerebrale con effetto massa (dovuto a recidiva tumorale, infezione intracranica o necrosi) può richiedere un ulteriore intervento chirurgico e, in alcuni casi, la rimozione di GLIADEL Impianto o dei suoi residui.
Per impedire la migrazione degli impianti nel sistema ventricolare e la possibilità di conseguente idrocefalo ostruttivo, deve essere evitata la comunicazione tra la cavità di resezione chirurgica e il sistema ventricolare. Se esiste una comunicazione con diametro maggiore di quello dell’impianto, essa va chiusa prima del posizionamento di GLIADEL Impianto .
La tomografia computerizzata e la risonanza magnetica possono mostrare un accrescimento del tessuto cerebrale circostante la cavità di resezione dopo il posizionamento degli impianti di GLIADEL. Tale accrescimento può essere indicativo di edema e infiammazione causati dagli impianti di GLIADEL o dalla progressione tumorale.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco