Lizidra
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Lizidra: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Lizidra
01.0 Denominazione del medicinale
LIZIDRA 5 mg compresse rivestite con film LIZIDRA 10mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
LIZIDRA 5 mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di donepezil cloridrato LIZIDRA 10mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di donepezil cloridrato
Eccipienti con effetti noti:
LIZIDRA 5 mg compresse rivestite con film
Ogni compressa contiene 82,5 mg di lattosio monoidrato
LIZIDRA 10 mg compresse rivestite con filmOgni compressa contiene 165 mg di lattosio monoidrato
Per la lista completa degli eccipienti vedi paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film
LIZIDRA 5 mg compresse rivestite con film
Compresse rivestite con film, di colore bianco-bianco opaco, rotonde, approssimativamente di 7 mm di diametro e 3,4 mm di spessore, con la lettera “J” impressa su un lato e il numero “5” sull’altro
LIZIDRA 10 mg compresse rivestite con film
Compresse rivestite con film, di colore bianco-bianco opaco, rotonde, approssimativamente di 8,5 mm di diametro e 4,5 mm di spessore con la lettera “J” impressa su un lato e il numero “10” sull’altro
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Lizidra è indicato nel trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer nelle sue manifestazioni di grado lieve-moderato.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti/Anziani
Il trattamento va iniziato con una dose di 5 mg/die (una volta al giorno). La dose di 5 mg al giorno deve essere mantenuta per almeno un mese, al fine di consentire la valutazione delle prime risposte cliniche al trattamento e per permettere il raggiungimento della concentrazione ematica allo stato stazionario di donepezil cloridrato. Dopo un mese di valutazione clinica del trattamento alla dose di 5 mg/die, la dose di Lizidra può essere aumentata a 10 mg/die (una volta al giorno).
La dose giornaliera massima raccomandata e di 10mg. Dosi maggiori di 10mg non sono state studiate in sperimentazioni cliniche.
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da un medico con esperienza nella diagnosi e
nel trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere fatta secondo le linee
guida riconosciute (DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezil cloridrato può essere iniziata solo nel caso in cui sia disponibile una persona qualificata che possa monitorare regolarmente l’assunzione del medicinale da parte del paziente. Il trattamento di mantenimento può essere continuato finche sussista un beneficio terapeutico per il paziente. Pertanto il beneficio clinico di donepezil cloridrato deve essere valutato ad intervalli regolari. L’interruzione della somministrazione deve essere presa in considerazione quando non vi e più l’evidenza di un effetto terapeutico .
La risposta individuale al donepezil cloridrato non può essere prevista.
Dopo l’interruzione del trattamento e stata osservata una graduale riduzione degli effetti benefici di donepezil cloridrato.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica
Uno schema posologico simile può essere seguito anche per pazienti con compromissione renale dal momento che la clearance del donepezil cloridrato non viene alterata da questa condizione.
A causa di un possibile aumento di esposizione al farmaco nella compromissione epatica da lieve a moderata (vedi sez. 5.2), l’aumento della dose deve essere eseguita tenendo in considerazione la tollerabilità individuale.
Non ci sono dati disponibili per pazienti affetti da grave compromissione epatica.
Popolazione Pediatrica
L’uso di Lizidra non è raccomandato nei bambini.
Modo di somministrazione
Lizidra deve essere assunto per via orale la sera prima di coricarsi.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della piperidina o ad uno qualsiasi degli eccipienti indicati nella sezione 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Non ci sono studi disponibili sulla terapia con Lizidra in pazienti affetti da demenza di Alzheimer grave, altre forme di demenza o altri tipi di disfunzioni della memoria (p.e. declino cognitivo correlato all’età).
Anestesia
Donepezil, in quanto inibitore della colinesterasi, può aumentare il rilassamento muscolare
di tipo succinilcolinico durante l’anestesia.
Disturbi cardiovascolari
A causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono indurre effetti vagotonici sulla frequenza cardiaca (p.e. bradicardia). L’effetto potenziale di questa azione può essere particolarmente importante nei pazienti con malattia del nodo del seno o con altri disturbi della conduzione cardiaca sopraventricolare, come nel blocco seno- atriale
o atrio-ventricolare.
Sono stati riportati casi di sincope e convulsioni. Nel valutare questi pazienti deve essere considerata la possibilità di blocco cardiaco o di pause sinusali prolungate.
Disturbi gastrointestinali
I pazienti con aumentato rischio di sviluppare ulcere, p.es. quelli con anamnesi di ulcera o
quelli in trattamento concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) devono essere monitorati per l’insorgenza di eventuali sintomi. Tuttavia gli studi clinici con
donepezil cloridrato non hanno mostrato aumentinell’incidenza di ulcera peptica o emorragia intestinale rispetto al placebo.
Disturbi genito-urinari
Benché non osservato negli studi clinici con donepezil, i colinomimetici possono causare l’ostruzione del flusso vescicale.
Disturbi neurologici
Convulsioni: si ritiene che i colinomimetici possano potenzialmente causare convulsioni generalizzate. Tuttavia le convulsioni possono anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer. I colinomimetici possono anche esacerbare o indurre sintomi extrapiramidali.
Sindrome neurolettica maligna (SNM)
SNM, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica, alterazione della coscienza e livelli di creatino- fosfochinasi sierica, è stato riscontrato molto raramente in associazione con donepezil, in particolare nei pazienti trattati anche con antipsicotici concomitanti. Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di SNM, o presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni cliniche della SNM, il trattamento deve essere interrotto.
Disturbi polmonari
A causa della loro azione colinomimetica, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela ai pazienti che abbiano sofferto in passato di asma o di malattie ostruttive polmonari.
La somministrazione di Lizidra in concomitanza con altri inibitori dell’acetilcolinesterasi, agonisti o antagonisti del sistema colinergico, deve essere evitata.
Compromissione epatiche gravi
Non esistono dati relativi a pazienti affetti da compromissioni epatiche gravi
Mortalità in studi clinici sulla demenza vascolare
Sono stati condotti tre studi clinici della durata di sei mesi per studiare pazienti che rispettavano i criteri del NINDS-AIREN per una probabile o possibile demenza vascolare (VaD). I criteri NINDS-AIREN sono stati disegnati per identificare pazienti la cui demenza appare dovuta unicamente a cause vascolari ed escludere quelli affetti da malattia di Alzheimer. Nel primo studio, i tassi di mortalità erano 2/198 (1,0%) nel gruppo trattato con Donepezil cloridrato 5 mg, 5/206 (2,4%) in quello trattato con Donepezil cloridrato 10 mg e 7/199 (3,5%) nel gruppo placebo. Nel secondo studio, i tassi di mortalità erano 4/208 (1,9%) nel gruppo trattato con Donepezil cloridrato 5 mg, 3/215 (1,4%) in quello trattato con Donepezil cloridrato 10 mg e 1/193 (0,5%) nel gruppo placebo. Nel terzo studio, i tassi di mortalità erano 11/648 (1,7%) nel gruppo trattato con Donepezil cloridrato 5 mg e 0/326 (0%) nel gruppo placebo. Il tasso di mortalità per i tre studi VaD combinati nel gruppo donepezil cloridrato (1,7%) era numericamente superiore rispetto al gruppo placebo (1,1%), tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa. La maggior parte dei decessi nei pazienti che assumevano donepezil cloridrato o placebo sembrava derivare da varie cause vascolari connesse che risultavano attese in questa popolazione anziana con sottostante malattia vascolare. Un ‘analisi di tutti gli eventi vascolari fatali e non fatali non ha mostrato alcuna differenza nella
frequenza con cui questi casi si verificano nel gruppo dei pazienti trattati con donepezil cloridrato rispetto al placebo.
Negli studi combinati sul morbo di Alzheimer (n=4.146) e nei casi in cui questi studi sono stati combinati con altri studi sulla demenza, inclusa la demenza vascolare (n totale = 6.888), il tasso di mortalità nei gruppi placebo ha superato numericamente quello nei gruppi trattati con donepezil cloridrato.
Questo medicinale contiene lattosio
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Donepezil cloridrato e/o qualsiasi altro dei suoi metaboliti non inibiscono nell’uomo il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina. Il metabolismo di donepezil cloridrato non viene influenzato dalla contemporanea assunzione di digossina o cimetidina.
Studi in vitro hanno mostrato che l’isoenzima 3A4 del citocromo P450 e, in minor misura, il 2D6 sono coinvolti nel metabolismo del donepezil. Studi sull’interazione del
medicinale condotti in vitro mostrano che il ketoconazolo e la chinidina, inibitori rispettivamente del CYP3A4 e 2D6, inibiscono il metabolismo del donepezil. Pertanto questi ed altri inibitori del CYP3A4 come l’itraconazolo e l’eritromicina e gli inibitori del CYP2D6 come la fluoxetina, possono inibire il metabolismo del donepezil.
In uno studio condotto su volontari sani, il ketoconazolo ha determinato un aumento delle
concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%.
Gli induttori enzimatici, come la rifampicina, la fenitoina, le carbamazepina e l’alcol possono ridurre i livelli del donepezil. Poiché non si conosce l’entità dell’effetto inibitorio o induttivo, la somministrazione delle suddette associazioni farmacologiche deve essere effettuata con cautela. Donepezil cloridrato può potenzialmente interferire con farmaci dotati di attività anticolinergica. C’è anche la possibilità che si sviluppi un effetto sinergico con trattamenti concomitanti che utilizzino medicinali come la succinilcolina, altri bloccanti neuromuscolari, agonisti colinergici o con beta-bloccanti che agiscano sulla conduzione cardiaca.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso di Lizidra in donne in stato di gravidanza. Studi condotti su animali non hanno mostrato effetti teratogeni ma hanno evidenziato tossicità peri e post natale (vedi paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo
non e noto.
Lizidra non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Allattamento
Il donepezil viene escreto nel latte dei ratti femmina. Non e noto se il donepezil sia escreto
anche nel latte umano e non ci sono studi condotti su donne durante l’allattamento. Pertanto le donne sottoposte a terapia con donepezil non devono allattare al seno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lizidra Donepezil ha un’ influenza moderata o trascurabile sulla capacita di guidare veicoli e
utilizzare macchinari.
La demenza può pregiudicare la capacita di guidare o di utilizzare macchinari. Inoltre il donepezil può indurre senso di affaticamento, vertigini e crampi muscolari,
prevalentemente all’inizio della terapia o al momento dell’aumento della dose. Il medico curante deve valutare con regolarità la capacita di guidare o di utilizzare macchinari complessi da parte dei pazienti in cura con donepezil.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni sono: diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito e insonnia.
Di seguito sono elencate le reazioni avverse riportate con frequenza maggiore che in casi isolati, suddivise per classe di sistema d’organo e frequenza.
Le frequenze sono definite come: Molto comuni (≥ 1/10); Comuni (da ≥1/100 a <1/10); Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100); Rare (da ≥1/10.000 a <1/1.000); Molto rare (<1/10.000); Non note (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classe Organo-Sistemica | Molto comuni | Comuni | Non Comuni | Rari | Molto rara |
| Infezioni e/ infestazioni | Raffreddore comune | ||||
| Disturbi della nutrizione e del metabolismo | Anoressia | ||||
| Disturbi psichiatrici | Allucinazioni**, Agitazione**, Comportamento Aggressivo**, Sogni anormali e incubi** | ||||
| Patologie del sistema nervoso | Sincope*, Capogiri, Insonnia | Convulsioni* | Sintomi extrapiramidali | Sindrome maligna neurolettica | |
| Patologie cardiache | Bradicardia | Blocco seno-atriale, Blocco atrio-ventricolare | |||
| Patologie gastrointestinali | Diarrea, Nausea | Vomito, disturbi addominali | Emorragia Gastrointestinale, Ulcere gastriche e duodenali | ||
| Patologie epato-biliari | Disfunzione epatica inclusa l’epatite*** | ||||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Rash, Prurito | ||||
| Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo | Crampi muscolari | Rabdomiolisi**** | |||
| Patologie renali e urinarie | Incontinenza urinaria | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione | Cefalea | Affaticamento, Dolore | |||
| Esami diagnostici | Aumenti trascurabili delle concentrazioni seriche di creatinchinasi muscolare | ||||
| Traumatismi, avvelenamento e complicazioni procedurali | Incidenti |
* Nei pazienti esaminati per sincope o convulsioni, si deve considerare la possibilità di arresto cardiaco o di prolungate pause sinusali (vedi par. 4.4)
** Casi di allucinazioni, sogni anormali, incubi, agitazione e comportamento aggressivo sono stati risolti con la riduzione della dose o la sospensione del trattamento.
*** In caso di inspiegabile disfunzione epatica, si dovrebbe considerare la sospensione del trattamento con Lizidra.
****La comparsa di rabdomiolisi è stata segnalata indipendentemente dalla sindrome neurolettica maligna e in stretta successione temporale con l’avvio della terapia a base di donepezil o con aumento della dose.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Essa consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sito web: www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.
04.9 Sovradosaggio
La dose media letale di donepezil cloridrato, dopo somministrazione orale di una dose Singola è rispettivamente di 45 e 32 mg/kg nei topi e nei ratti o approssimativamente 225
e 160 volte la dose massima raccomandata nell’uomo, pari a 10mg/die.
Sintomi di stimolazione colinergica collegabili alla dose sono stati osservati negli animali e comprendono riduzione dei movimenti spontanei, posizione prona, instabilità dell’andatura, lacrimazione, convulsioni di tipo clonico, depressione respiratoria, salivazione, miosi, fascicolazione e abbassamento della temperatura corporea.
Il sovradosaggio con gli inibitori della colinesterasi può causare crisi colinergiche caratterizzate da nausea grave, vomito, salivazione, sudorazione, bradicardia, ipotensione,
depressione respiratoria, collasso e convulsioni. Esiste anche la possibilità di un aumento della debolezza muscolare che può risultare fatale se vengono coinvolti i muscoli della respirazione.
Come in ogni altro caso di sovradosaggio, devono essere adottate tutte le misure terapeutiche necessarie.
Gli anticolinergici terziari come l’atropina possono essere utilizzati come antidoto per il sovradosaggio da Lizidra.
Si raccomanda la somministrazione di atropina solfato per via endovenosa titolata alla dose necessaria per ottenere l’effetto desiderato: una dose iniziale da 1,0 a 2,0 mg per via
endovenosa con un aggiustamento della dose successiva in base alla risposta clinica.
Si sono riscontrate risposte atipiche nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca con altri colinomimetici somministrati in concomitanza con anticolinergici quaternari come il glicopirrolato.
Non e noto se il donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti possano essere eliminati per mezzo di dialisi (emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione).
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: farmaci antidemenza, anticolinesterasici.
Codice ATC: N06DA02.
Meccanismo di azione
Donepezil cloridrato e un inibitore specifico e reversibile dell’acetilcolinesterasi, la colinesterasi maggiormente presente nel cervello. Donepezil cloridrato, in vitro è un inibitore di questo enzima oltre 1.000 volte più potente rispetto alla butirilcolinesterasi, un enzima che è presente principalmente al di fuori del sistema nervoso centrale.
Effetti farmacodinamici
Nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer che hanno preso parte agli studi clinici, la somministrazione di una singola dose giornaliera di 5mg o 10mg di donepezil cloridrato ha determinato un’inibizione dell’attività dell’acetilcolinesterasi allo steady-state (misurata nelle membrane degli eritrociti) rispettivamente del 63,6% e del 77,3% quando rilevate dopo la somministrazione del farmaco. E’ stato osservato che l’inibizione dell’acetilcolinesterasi (AChE) negli eritrociti in seguito all’impiego di donepezil cloridrato e correlata alle variazioni registrate dalla scala ADAS-Cog, una scala sensibile utilizzata per valutare aspetti specifici della funzione cognitiva. La capacita potenziale di donepezil cloridrato di alterare il decorso della patologia neurologica di base non e stata studiata.
Pertanto non si può ritenere che il donepezil cloridrato abbia alcun effetto sul decorso della malattia.
Efficacia e sicurezza clinica
L’efficacia del trattamento con donepezil cloridrato e stata esaminata in quattro studi clinici controllati verso placebo; di cui 2 studi della durata di 6 mesi e due studi della durata di un anno.
Nello studio clinico della durata di 6 mesi, alla conclusione del trattamento con donepezil cloridrato è stata effettuata un’analisi utilizzando una combinazione di tre criteri di efficacia: la ADAS-cog (scala per la misurazione della performance cognitiva), la Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Imput (una scala per la misurazione delle funzioni globali) e la Activities of Daily Living Subscale della Clinical Dementia Rating
Scale (una scala per la misurazione dei rapporti interpersonali e sociali, delle attività domestiche, degli hobby e della cura personale).
Sono stati definiti pazienti che hanno risposto al trattamento tutti coloro che sono rientrati nei criteri qui di seguito elencati:
Risposta = Miglioramento alla ADAS-Cog di almeno 4 punti
Nessun deterioramento alla CIBIC
Nessun deterioramento all’Activities of Daily Living Subscale della Clinical Dementia Rating Scale
| % Risposta | ||
| Popolazione "Intent to Treat" n = 365 | Popolazione valutabile n = 352 | |
| Gruppo Placebo | 10% | 10% |
| Gruppo Donepezil 5mg compresse | 18%* | 18%* |
| Gruppo Donepezil 10mg compresse | 21%* | 22%** |
* p < 0.05
** p < 0.01
Donepezil cloridrato ha prodotto un aumento statisticamente significativo e dose-dipendente della percentuale di pazienti che sono stati giudicati responder al trattamento.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento:
I massimi livelli plasmatici vengono raggiunti circa 3-4 ore dopo la somministrazione orale.
Le concentrazioni plasmatiche e l’area sotto la curva aumentano proporzionalmente alla dose.
L’emivita di eliminazione terminale è di circa 70 ore e, pertanto, la somministrazione multipla di singole dosi giornaliere consente un raggiungimento graduale dello steady state.
Approssimativamente lo steady-state viene raggiunto entro 3 settimane dall’inizio della terapia.
Una volta raggiunto lo steady-state, la concentrazione plasmatica di donepezil cloridrato e
l’attività farmacologica ad essa correlata presentano una variazione minima nell’arco della
giornata.
L’assunzione di cibo non altera l’assorbimento di donepezil cloridrato.
Distribuzione:
Donepezil cloridrato è legato per circa il 95% alle proteine plasmatiche umane.
Il legame del metabolita attivo 6-0-desmetildonepezil alle proteine plasmatiche non è noto.
La distribuzione di donepezil cloridrato nei diversi tessuti corporei non e stata studiata in modo definitivo, tuttavia, nel corso di uno studio sulla distribuzione nella massa corporea condotto su volontari maschi sani, è stato osservato che 240 ore dopo la somministrazione
di una singola dose da 5 mg di donepezil cloridrato marcato con 14C, circa il 28% del farmaco non e stato eliminato. Questo dato suggerisce che donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti possono permanere nell’organismo per oltre 10 giorni.
Biotrasformazione/Eliminazione
Donepezil cloridrato viene escreto sia immodificato nelle urine che metabolizzato dal sistema citocromo P450 in diversi metaboliti, alcuni dei quali non sono stati identificati. In seguito alla somministrazione di una singola dose da 5 mg di donepezil cloridrato marcato con 14C, la radioattività plasmatica, espressa come percentuale della dose somministrata, era principalmente presente sotto forma di donepezil cloridrato immodificato (30%), 6-0-desmetil donepezil (11% – l’unico metabolita che presenta un’attività simile a quella di donepezil cloridrato), donepezil-cis-N-ossido (9%), 5-
Odesmetil
donepezil (7%) e come coniugato glucuronide del 5-0-desmetil donepezil (3%).
Circa il 57% della radioattività totale somministrata è stata ritrovata nelle urine (il 17% sotto forma di farmaco immodificato) e il 14,5% nelle feci; questo fatto suggerisce che la
biotrasformazione e l’escrezione urinaria sono le principali vie di eliminazione. Non vi sono
prove che suggeriscano un ricircolo entero-epatico di donepezil cloridrato e/o dei suoi metaboliti. La concentrazione plasmatica di donepezil diminuisce con un’emivita di circa 70 ore.
Il sesso, la razza e il tabagismo non determinano alterazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di donepezil cloridrato.
La farmacocinetica di donepezil non è stata studiata espressamente nei soggetti anziani sani o nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer o con demenza vascolare; tuttavia le concentrazioni plasmatiche medie in questi pazienti corrispondono strettamente a quelle rilevate nei volontari giovani sani.
I pazienti con compromissione epatica di grado lieve-moderato presentano concentrazioni aumentate di donepezil cloridrato allo steady-state; l’AUC media è risultata aumentata del 48% e la Cmax media del 39% (vedi paragrafo 4.2)
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli ampi studi condotti sugli animali da esperimento hanno dimostrato che donepezil cloridrato causa un numero esiguo di effetti diversi da quelli che rientrano negli effetti farmacologici propri del farmaco, coerenti con la sua azione di stimolatore colinergico (vedi paragrafo 4.9). Donepezil non ha prodotto effetti mutageni nei test di mutazione condotti sulle cellule dei batteri e dei mammiferi. Alcuni effetti clastogenici sono stati osservati in vitro in corrispondenza di concentrazioni chiaramente tossiche per le cellule e
3.000 volte maggiori delle concentrazioni plasmatiche allo steady-state. Non sono stati osservati effetti clastogenici o genotossici nel modello in vivo del micronucleo del topo. Gli studi di carcinogenesi a lungo termine, condotti sia su ratti che su topi, non hanno evidenziato potenziale oncogeno.
Donepezil cloridrato non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei ratti e non sono stati rilevati effetti teratogeni nei ratti o conigli, ma ha avuto un lieve effetto sul numero dei nati morti e sulla sopravvivenza dei neonati prematuri quando somministrato a ratte gravide con dosaggi 50 volte superiori alla massima dose impiegata nell’uomo (vedi paragrafo 4.6).
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa
Lattosio monoidrato
Cellulosa microcristallina (E460) Amido di mais Idrossipropilcellulosa (E463) Magnesio stearato (470b)
Film di rivestimento Ipromellosa (E464) Macrogol
Talco
Biossido di titanio (E171)
06.2 Incompatibilità
Non riscontrata
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna precauzione speciale per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
Scatole di cartone contenenti blister (PVC/alluminio) con 28, 50, 56, 98 o 100 compresse E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
FB HEALTH SpA
Via dei Sabini 28 63100
Ascoli Piceno Italy
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
rivestite con film” 28 compresse in blister PVC/AL 041791029 “5 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister PVC/AL 041791031“5 mg compresse rivestite con film” 56 compresse in blister PVC/AL 041791043“5 mg compresse rivestite con film” 98 compresse in blister PVC/AL 041791056“5 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in blister PVC/AL
041791068“10 mg compresse rivestite con film” 28 compresse in blister PVC/AL 041791070“10 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister PVC/AL 041791082“10 mg compresse rivestite con film” 56 compresse in blister PVC/AL 041791094“10 mg compresse rivestite con film” 98 compresse in blister PVC/AL 041791106“10 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in blister PVC/AL
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
18/10/2016