Entact compresse rivestite con film (Escitalopram Ossalato): sicurezza e modo d’azione
Entact compresse rivestite con film (Escitalopram Ossalato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento di episodi depressivi maggiori.
Trattamento del disturbo da attacchi di panico con o senza agorafobia. Trattamento del disturbo dโansia sociale (fobia sociale).
Trattamento del disturbo dโansia generalizzato.
Entact compresse rivestite con film: come funziona?
Ma come funziona Entact compresse rivestite con film? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Entact compresse rivestite con film
Categoria farmacoterapeutica: antidepressivi, inibitori selettivi del re-uptake della serotonina.
Codice ATC: N 06 AB 10
Meccanismo dโazione
Escitalopram รจ un inibitore selettivo del re-uptake della serotonina (5-HT) con alta affinitร per il sito di legame primario. Inoltre si lega ad un sito allosterico del trasportatore della serotonina, con unโaffinitร 1000 volte inferiore.
Escitalopram non ha o ha una minima affinitร su un numero di recettori inclusi 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 e D2, adrenorecettori ?1-, ?2-, ?-, recettori istaminergici H1, colinergici muscarinici, recettori per benzodiazepine, e oppiodi.
Lโinibizione del re-uptake di 5-HT รจ lโunico probabile meccanismo dโazione in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici di escitalopram.
Effetti farmacodinamici
In uno studio in doppio cieco sullโECG, controllato con placebo in volontari sani, la modifica dal basale nel QTc (correzione di Fridericia) รจ stata di 4.3 msec (90% CI: 2.2, 6.4) alla dose di 10 mg/die e di 10.7 msec (90% CI: 8.6, 12.8) alla dose
sopraterapeutica di 30 mg/die (vedere paragrafรฌ 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 e 4.9).
Efficacia Clinica
Episodi Depressivi maggiori
Escitalopram รจ risultato efficace nel trattamento acuto degli episodi depressivi maggiori in 3 dei 4 studi a breve termine (8 settimane) condotti in doppio cieco e controllati con placebo. In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che hanno risposto al trattamento di 8 settimane con escitalopram 10 o 20 mg/die durante la fase iniziale in aperto, sono stati randomizzati a continuare il trattamento con escitalopram con lo stesso dosaggio o con il placebo per 36 settimane. In questo studio, nei pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram si รจ verificato un tempo libero da ricadute significativamente piรน lungo rispetto a placebo durante le 36 settimane.
Disturbo dโansia sociale
Nel trattamento del disturbo dโansia sociale, escitalopram รจ risultato efficace sia in 3 studi a breve termine (12 settimane) sia in uno studio della durata di 6 mesi sulla prevenzione delle ricadute in pazienti che hanno risposto al trattamento. Lโefficacia di escitalopram 5, 10, 20 mg รจ stata dimostrata in uno studio dose-finding di 24 settimane.
Disturbo dโansia generalizzato
Lโescitalopram in dosi di 10-20 mg al giorno รจ risultato efficace in 4 su 4 degli studi controllati condotti verso placebo.
Lโinsieme dei dati ottenuti da tre studi con disegno simile comprendenti 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 trattatti con placebo mostrano che rispettivamente il 47,5% e il 28,9% dei pazienti hanno risposto al trattamento e che rispettivamente il 37,1% e il 20,8% dei pazienti sono risultati in remissione sintomatologica. Un effetto sostenuto si รจ osservato dopo una settimana di trattamento.
In uno studio randomizzato di mantenimento dellโefficacia della durata da 24 a
76 settimane, condotto su 373 pazienti che avevano risposto ad un iniziale trattamento in aperto per 12 settimane, รจ stato dimostrato il mantenimento dellโefficacia da parte di escitalopram alla dose di 20 mg al giorno.
Entact compresse rivestite con film: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Entact compresse rivestite con film, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Entact compresse rivestite con film
Assorbimento
Lโassorbimento รจ quasi totale ed indipendente dallโassunzione di cibo (il tempo medio per la massima concentrazione (Tmax medio) รจ di 4 ore dopo dosi multiple). Ci si aspetta che la biodisponibilitร assoluta di escitalopram sia di circa lโ80%, come per il composto racemo citalopram.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione (Vd,?/F) dopo somministrazione orale รจ circa
12 – 26 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche รจ inferiore allโ80% per escitalopram e per i suoi metaboliti principali.
Biotrasformazione
Eliminazione
La emivita di eliminazione (tยฝ ?) dopo dosi multiple รจ di circa 30 ore e la clearance plasmatica orale (Cloral) di circa 0.6 l/min. I metaboliti principali hanno una emivita significativamente piรน lunga.
Si prevede che escitalopram ed i suoi principali metaboliti vengano eliminati attraverso entrambe le vie, epatica (metabolica) e renale, con la maggior parte della dose escreta in forma di metaboliti nelle urine.
Linearitร
La farmacocinetica รจ di tipo lineare. I livelli plasmatici allo steady state sono raggiunti in circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di 50 nmol/l (range 20 a 125 nmol/l) allo steady state vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.
Anziani (> 65 anni)
Escitalopram sembra eliminato piรน lentamente negli anziani rispetto ai pazienti piรน giovani. Lโesposizione sistemica (AUC) negli anziani รจ di circa 50% piรน elevata rispetto ai giovani volontari sani (vedere paragrafo 4.2).
Funzionalitร epatica ridotta
In pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata (Criteri A e B Child-Pugh), lโemivita di escitalopram รจ risultata circa due volte piรน lunga e lโesposizione di circa il 60% piรน alta che nei pazienti con una funzionalitร epatica normale (vedere paragrafo 4.2).
Funzionalitร renale ridotta
Con il composto racemo citalopram รจ stata osservata una emivita piรน lunga ed un minor incremento dellโesposizione in pazienti con ridotta funzionalitร renale (CLcr 10-53 ml/min). Le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti non sono state studiate, ma possono essere elevate (vedere paragrafo 4.2).
Polimorfismo
Entact compresse rivestite con film: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Entact compresse rivestite con film agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Entact compresse rivestite con film รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Entact compresse rivestite con film: dati sulla sicurezza
Non รจ stato effettuato un programma completo di studi preclinici, in quanto gli studi tossicocinetici e tossicologici condotti nei ratti con citalopram e escitalopram hanno mostrato un profilo simile. Pertanto tutte le informazioni su citalopram possono essere estrapolate ad escitalopram.
In studi tossicologici comparativi nei ratti, escitalopram e citalopram hanno causato tossicitร cardiaca, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, dopo alcune settimane di trattamento utilizzando dosaggi che hanno causato tossicitร generale. La cardiotossicitร sembra correlata alle concentrazioni plasmatiche di picco piuttosto che allโesposizione sistemica (AUC). Concentrazioni plasmatiche di picco a livelli di non effetto erano in eccesso (8 volte) rispetto a quelle raggiunte nellโuso clinico, mentre lโAUC di escitalopram era solo di 3/4 volte piรน alta dellโesposizione raggiunta durante lโuso clinico. Per citalopram, i valori di AUC dellโS-enantiomero erano 6/7 volte piรน alti dellโesposizione raggiunta nellโuso clinico. I dati sono probabilmente correlati
alla influenza esagerata sulle amine biogene, secondari agli effetti farmacologici primari, che risultano in effetti emodinamici (riduzione del flusso coronarico) ed ischemia. Comunque, il meccanismo esatto della cardiotossicitร nei ratti non รจ chiaro. Lโesperienza clinica con citalopram e gli studi clinici con escitalopram, non indicano che i dati menzionati possano avere un correlato clinico.
In alcuni tessuti รจ stato osservato un incremento nel contenuto in fosfolipidi dopo il trattamento per lunghi periodi con escitalopram e citalopram, ad esempio polmone, fegato ed epididimo nei ratti. Questi reperti nel fegato e nellโepididimo sono stati ritrovati in seguito ad esposizioni simili a quelle utilizzate nellโuomo. Lโeffetto รจ reversibile dopo la sospensione del trattamento. Lโaccumulo di fosfolipidi (fosfolipidosi) negli animali รจ stato osservato in associazione con molti medicinali cationici anfifilici. Non รจ noto se questo fenomeno abbia una qualche rilevanza nellโuomo.
Nello studio di tossicitร sullo sviluppo dei ratti, sono stati osservati effetti embriotossici (riduzione del peso fetale e ritardo reversibile dellโossificazione) per esposizioni, in termini di AUC, in eccesso rispetto allโesposizione raggiunta nellโuso clinico.
Non si sono verificati aumenti nella frequenza delle malformazioni. Uno studio pre e post natale ha mostrato una sopravvivenza ridotta durante il periodo dellโallattamento per esposizioni in termini di AUC in eccesso rispetto allโesposizione raggiunta nellโuso clinico.
I dati sugli animali hanno dimostrato che citalopram induce una riduzione dellโindice di fertilitร e dellโindice di gravidanza, una riduzione nel numero di impianti, spermatozoi anormali a livelli di esposizione ben al di sopra dellโesposizione umana.
Per escitalopram non sono disponibili dati sugli animali relativi a questo aspetto.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Entact compresse rivestite con film: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Entact compresse rivestite con film
Entact compresse rivestite con film: interazioni
Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di escitalopram
La co-somministrazione di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore enzimatico generale di moderata potenza) รจ risultato in un moderato incremento delle concentrazioni plasmatiche di escitalopram (approssimativamente il 70%). Si raccomanda cautela quando si somministra escitalopram in combinazione con cimetidina. Possono essere necessari aggiustamenti della dose.
Effetti di escitalopram sulla farmacocinetica di altri medicinali
Entact compresse rivestite con film: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Entact compresse rivestite con film: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Sebbene escitalopram abbia dimostrato di non influire sulle funzioni intellettive o sulla performance psicomotoria, i medicinali psicoattivi possono influenzare la capacitร di giudizio o dโazione. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio che possa venire influenzata la loro capacitร di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco