Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato (Vaccino Influenza Vivo Attenuato): sicurezza e modo d’azione
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato (Vaccino Influenza Vivo Attenuato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Profilassi dell’influenza in bambini e adolescenti di età compresa tra 24 mesi e 18 anni. L’uso di Fluenz Tetra deve basarsi su raccomandazioni ufficiali.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: come funziona?
Ma come funziona Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato
Categoria farmacoterapeutica: vaccini antinfluenzali, virus influenzale vivo attenuato; codice ATC: J07BB03
Dal 1985 sono circolati nel mondo due distinti lineage di virus influenzali B (Victoria e Yamagata). Fluenz Tetra è un vaccino tetravalente che contiene antigeni di quattro ceppi di virus influenzali: un ceppo A/(H1H1), un ceppo A/(H3N2) e due ceppi B (uno per lineage). Fluenz Tetra è prodotto con lo stesso processo di Fluenz trivalente. I ceppi del virus influenzale contenuti in Fluenz Tetra sono (a) adattati al freddo (af); (b) sensibili alla temperatura (st); e (c) attenuati (att). Di conseguenza, essi si replicano nel nasofaringe e inducono un’immunità protettiva.
Studi clinici
L’esperienza clinica con Fluenz trivalente è importante per Fluenz Tetra perché entrambi i vaccini sono prodotti usando lo stesso processo e hanno una composizione sovrapponibile.
Studi sulla popolazione pediatrica
Efficacia di Fluenz trivalente
I dati relativi all’efficacia di Fluenz trivalente nella popolazione pediatrica consistono in 9 studi controllati condotti su oltre 20.000 neonati e infanti, bambini e adolescenti, durante 7 stagioni influenzali. Quattro studi controllati verso placebo hanno previsto la ripetizione della vaccinazione in una seconda stagione. Fuenz ha dimostrato la propria superiorità in 3 studi controllati verso trattamento attivo rispetto a vaccini antinfluenzali iniettabili. Per un riassunto dei risultati di efficacia nella popolazione pediatrica vedere le Tabelle 1 e 2.
Tabella 1 Efficacia di Fluenz trivalente in studi pediatrici controllati verso placebo
| Numero dello studio | Regione | Intervallo di etàa | Numero dei partecipanti allo studiob | Stagione influenzale |
Efficacia (95% CI)c Ceppi accoppiati |
Efficacia (95% CI)c Tutti i ceppi indipendentemente dall’accoppiamento |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2000 – | 85,4% | 85,9% | ||||
| D153-P502 | Europa | 6 – 35 M | 1.616 | 2001 | (74,3; 92,2) | (76,3; 92,0) |
| 2001 – | 88,7% | 85,8% | ||||
| 2002 | (82,0; 93,2) | (78,6; 90,9) | ||||
| 2001 | 73,5% | 72,0% | ||||
| D153-P504 |
Africa, America latina |
6 – 35 M | 1.886 | (63,6; 81,0)d | (61,9; 79,8)d | |
| 2002 | 73,6% | 46,6% | ||||
| (33,3; 91,2) | (14,9; 67,2) | |||||
| D153-P513 | Asia/Oceania | 6 – 35 M | 1.041 | 2002 | 62,2% | 48,6% |
| (43,6; 75,2) | (28,8; 63,3) | |||||
| D153-P522 |
Europa, Asia/Oceania, America latina |
11 – 24 M | 1.150 |
2002 – 2003 |
78,4% (50,9; 91,3) |
63,8% (36,2; 79,8) |
| 2000 – | 72,9% | 70,1% | ||||
| D153-P501 | Asia/Oceania | 12 – 35 M | 2.764 | 2001 | (62,8; 80,5) | (60,9; 77,3) |
| 2001 – | 84,3% | 64,2% | ||||
| 2002 | (70,1; 92,4)e | (44,2; 77,3)e |
| Numero dello studio | Regione | Intervallo di etàa | Numero dei partecipanti allo studiob | Stagione influenzale |
Efficacia (95% CI)c Ceppi accoppiati |
Efficacia (95% CI)c Tutti i ceppi indipendentemente dall’accoppiamento |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1996 – | 93,4% | 93,4% | ||||
| AV006 | Stati Uniti | 15 – 71 M | 1.259 | 1997 | (87,5; 96,5) | (87,5; 96,5) |
| 1997 – | 100% | 87,1% | ||||
| 1998 | (63,1; 100) | (77,7; 92,6)f |
a M = mesi
b Numero di partecipanti allo studio per l’analisi di efficacia nell’anno 1.
c Riduzione della malattia influenzale confermata su coltura rispetto al placebo.
f Il ceppo circolante principale era diverso dal punto di vista antigenico rispetto al ceppo H3N2 rappresentato nel vaccino; l’efficacia contro il ceppo disaccoppiato A/H3N2 era dell’85,9% (95% CI: 75,3; 91,9).
Tabella 2 Efficacia relativa di Fluenz trivalente in studi pediatrici controllati verso trattamento attivo con un vaccino antinfluenzale iniettabile
| Numero dello studio | Regione | Intervallo di etàa | Numero dei partecipanti allo studio | Stagione influenzale |
Maggiore efficacia (95% CI)b Ceppi accoppiati |
Maggiore efficacia (95% CI)b Tutti i ceppi indipendentemente dall’accoppiamento |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MI-CP111 | Stati Uniti, Europa, Asia/Oceania | 6 – 59 M | 7.852 |
2004 – 2005 |
44,5% (22,4; 60,6) meno casi che con l’iniettabile |
54,9% (45,4; 62,9)c meno casi che con l’iniettabile |
| D153-P514 | Europa | 6 – 71 M | 2.085 |
2002 – 2003 |
52,7% (21,6; 72,2) meno casi che con l’iniettabile |
52,4% (24,6; 70,5)d meno casi che con l’iniettabile |
| D153-P515 | Europa | 6 – 17 A | 2.211 |
2002 – 2003 |
34,7% (3,9; 56,0) meno casi che con l’iniettabile |
31,9% (1,1; 53,5) meno casi che con l’iniettabile |
a M = mesi. A = anni. L’intervallo di età è descritto nel protocollo di studio.
b Riduzione della malattia influenzale confermata su coltura rispetto al vaccino antinfluenzale iniettabile.
c Fluenz trivalente ha dimostrato il 55,7% (39,9; 67,6) di casi in meno rispetto al vaccino antinfluenzale iniettabile in 3.686 neonati e bambini di 6-23 mesi di età e il 54,4% (41,8; 64,5) di casi in meno in 4.166 bambini di 24-59 mesi di età.
d Fluenz trivalente ha dimostrato il 64,4% (1,4; 88,8) di casi in meno rispetto al vaccino antinfluenzale iniettabile in 476 neonati e bambini di 6-23 mesi di età e il 48,2% (12,7; 70,0) di casi in meno in 1.609 bambini
di 24-71 mesi di età.
Sicurezza di Fluenz trivalente
Condizioni croniche
Sebbene sia stata stabilita la sicurezza del medicinale in bambini e adolescenti affetti da asma di grado da lieve a moderato, i dati relativi a bambini affetti da altre malattie polmonari o cardiovascolari, metaboliche o renali croniche sono limitati.
In uno studio condotto su bambini e adolescenti di 9 – 17 anni di età con asma moderato o grave (Fluenz trivalente: n=24, placebo: n=24), il criterio di sicurezza primario, la variazione percentuale del volume espiratorio massimo in 1 secondo (VEMS) misurato prima e dopo la vaccinazione, non differiva tra i bracci di trattamento.
In studi condotti su adulti in cui una percentuale elevata aveva condizioni mediche croniche sottostanti, il profilo di sicurezza di Fluenz trivalente era comparabile al profilo di sicurezza osservato in individui non affetti da queste condizioni.
Pazienti immunocompromessi
In 24 bambini con infezione da HIV e in 25 bambini HIV-negativi di 1 – 7 anni di età e
in 243 bambini con infezione da HIV e adolescenti di 5 – 17 anni di età sottoposti a terapia antiretrovirale stabile la frequenza e la durata dell’eliminazione dei virus del vaccino erano comparabili a quelle osservate in individui sani. Nessun effetto indesiderato sul carico virale di HIV o sulle conte di CD4 è stato identificato dopo somministrazione di Fluenz trivalente. Venti bambini e adolescenti di 5 – 17 anni di età con immunocompromissione lieve o moderata (sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia o che erano stati sottoposti di recente a chemioterapia) sono stati
randomizzati 1:1 a ricevere Fluenz trivalente o placebo. La frequenza e la durata dell’eliminazione dei virus del vaccino in questi bambini e adolescenti immunocompromessi erano comparabili a quelle osservate in bambini e adolescenti sani. L’efficacia di Fluenz trivalente e Fluenz Tetra nella prevenzione della malattia influenzale in soggetti immunocompromessi non è stata valutata.
Immunogenicità di Fluenz Tetra
È stato condotto uno studio di non inferiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco controllato con trattamento attivo per valutare l’immunogenicità di Fluenz Tetra rispetto a Fluenz trivalente (controllo attivo) in bambini e adolescenti di 2 – 17 anni di età. In totale, 2.312 bambini e adolescenti sono stati randomizzati dal centro in un rapporto 3:1:1 a ricevere Fluenz Tetra o una delle due formulazioni del vaccino di confronto Fluenz trivalente, ciascuna contenente un ceppo B corrispondente a uno dei due ceppi B presenti in Fluenz Tetra (un ceppo B del lineage Yamagata e un ceppo B del lineage Victoria).
L’immunogenicità è stata valutata confrontando i titoli medi geometrici (GMT) di anticorpi di inibizione dell’emagglutinazione (HAI) ceppo-specifici presenti nel siero dopo somministrazione della dose. Fluenz Tetra ha dimostrato la non-inferiorità immunologica rispetto alle due formulazioni di Fluenz trivalente perché il limite superiore per ciascuno dei quattro Intervalli di Confidenza (IC)
al 95% dei rapporti di GMT di anticorpi HAI ceppo-specifici post-dosaggio era ? 1,5
Studi sulla popolazione adulta
Diversi studi verso placebo hanno dimostrato che Fluenz trivalente potrebbe avere una certa efficacia negli adulti. Non è però stato possibile trarre una conclusione sui vantaggi clinici di questo vaccino negli adulti in quanto i risultati osservati in alcuni studi condotti nei confronti di vaccini antinfluenzali iniettabili hanno suggerito un’efficacia inferiore di Fluenz trivalente.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato
Non pertinente.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: dati sulla sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali non clinici di tossicità a dosi ripetute, tossicità della riproduzione e dello sviluppo, tollerabilità locale e neurovirulenza.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: interazioni
Non somministrare Fluenz Tetra a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni che assumano una terapia a base di salicilati (vedere paragrafo 4.3). Non usare salicilati in bambini e adolescenti di
età inferiore a 18 anni per 4 settimane dopo la vaccinazione a meno che sia indicato dal medico, in quanto è stata riscontrata l’insorgenza della sindrome di Reye a seguito dell’uso di salicilati durante l’infezione da ceppi wild-type del virus influenzale.
È stata studiata la co-somministrazione di Fluenz trivalente con i vaccini vivi attenuati contro morbillo, parotite, rosolia, varicella e poliovirus somministrato per via orale. Non è stata osservata alcuna variazione clinicamente significativa nelle risposte immunitarie ai vaccini contro morbillo, parotite, varicella e poliovirus somministrato per via orale o a Fluenz trivalente. La risposta immunitaria al vaccino contro la rosolia è risultata significativamente alterata. Questa alterazione, tuttavia, potrebbe non rivestire rilevanza clinica con il programma di immunizzazione in due dosi del vaccino contro la rosolia. Questa osservazione su Fluenz trivalente è importante per l’uso di Fluenz Tetra perché Fluenz Tetra (vaccino antinfluenzale vivo attenuato, nasale) è identico a Fluenz trivalente, con l’unica differenza che in Fluenz Tetra è stato aggiunto un quarto ceppo (un secondo ceppo B).
La co-somministrazione di Fluenz Tetra con vaccini inattivati non è stata studiata.
L’uso concomitante di Fluenz Tetra e di farmaci antivirali attivi contro i virus dell’influenza A e/o B non è stato valutato. Tuttavia, a causa della possibilità che i farmaci antivirali contro l’influenza riducano l’efficacia di Fluenz Tetra, si raccomanda di non somministrare il vaccino prima che siano passate 48 ore dalla cessazione della terapia antivirale contro l’influenza. La somministrazione di
farmaci antivirali contro l’influenza nelle due settimane successive alla vaccinazione può influenzare la risposta del vaccino.
Se farmaci antivirali contro l’influenza e Fluenz Tetra sono somministrati insieme si deve considerare la ripetizione della vaccinazione in base al giudizio clinico.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Fluenz Tetra virus influenza ricombinante vivo attenuato: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Fluenz Tetra non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco