Frivent (Teofillina Anidra): sicurezza e modo d’azione
Frivent (Teofillina Anidra) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
FRIVENT 400 mg e 600 mg compresse a rilascio prolungato è indicato per la terapia e la prevenzione dei sintomi dell’asma e del broncospasmo reversibile associato a bronchiti croniche ed enfisema negli adulti e nei ragazzi oltre i 12 anni.
Come per gli altri prodotti a rilascio modificato a base di teofillina, FRIVENT 400 mg e 600 mg compresse a rilascio prolungato non è indicato nei pazienti con provato status asmatico o con episodi acuti di broncospasmo.
Frivent: come funziona?
Ma come funziona Frivent? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Frivent
La teofillina rilassa direttamente la muscolatura liscia delle vie aeree bronchiali e dei vasi sanguigni polmonari, agendo soprattutto come broncodilatatore. L’esatto meccanismo d’azione è ancora incerto. Sebbene la teofillina provochi l’inibizione della fosfodiesterasi con un conseguente aumento dell’AMP-ciclico intracellulare, altri agenti caratterizzati da un meccanismo di azione analogo non sono associati ad alcuna broncodilatazione dimostrabile. Altri meccanismi proposti, ma non dimostrati includono: un effetto di translocazione di calcio intracellulare; antagonismo delle prostaglandine; stimolazione endogena delle catecolamine, inibizione del metabolismo del GMP-ciclico ed antagonismo dei recettori adenosinici.
La teofillina esercita un effetto cronotropo ed inotropo positivo e stimola anche il sistema nervoso centrale.
In vitro, la teofillina dimostra sinergismo con i b-agonisti; in vivo i dati dimostrano un effetto additivo con l’uso combina- to.
Frivent: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Frivent, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Frivent
La concentrazione sierica di teofillina riflette l’incidenza del metabolismo epatico dal momento che solo piccoli quantitativi vengono escreti in forma immodificata.
La teofillina viene metabolizzata nel fegato per idrossilazione e demetilazione ad acido 1,3 dimetiluretico (40% – 50%), 3-metilxantina (10% – 15%) e quantità inferiori di 1-metilxanti- na. Pazienti anziani possono espellere una frazione significativamente più elevata della dose di teofillina come acido 1-metilurico ed una frazione inferiore di teofillina. Negli adulti, la caffeina prodotta dal metabolismo della teofillina, si metabolizza rapidamente. I metaboliti della teofillina vengono escreti nell’urina, come pure circa il 10% della dose somministrata di teofillina in forma immodificata.
La teofillina si lega moderatamente (circa il 60%) alle proteine plasmatiche. Il legame proteico si riduce negli anziani e negli adulti affetti da disturbi epatici.
L’emivita media negli adulti non fumatori è circa 7,7 ore (range compreso fra 3-15 ore). Nei fumatori l’emivita della teofillina è generalmente ridotta a 4-5 ore. Questa riduzione può persistere da 6 mesi a 2 anni dopo l’interruzione dell’uso di tabacco.
L’emivita della teofillina può essere prolungata negli alcolisti cronici, particolarmente in quelli affetti da malattie epatiche (cirrosi od insufficienza epatica), in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, in pazienti di oltre 55 anni di età, in quei pazienti che assumono certi farmaci [vedere punto 4.5: interazioni] in caso di infezione virale, di febbre più alta di 38,5°C e di dieta ricca di carboidrati.
La teofillina viene assorbita dopo somministrazione di una dose singola di FRIVENT 400 mg e 600 mg compresse a rilascio prolungato in modo completo, analogamente a quanto accade dopo la somministrazione della teofillina in soluzione orale, sebbene il cibo rallenti la velocità di assorbimento (Tmax approssimativamente 17,1 ore mangiando e 13,6 ore digiunando).
E’ stata dimostrata la bioequivalenza tra somministrazione mattutina e serale, di una compressa a rilascio prolungato da 600 mg di FRIVENT una volta al giomo per 5 giorni, alle 8 di mattina od alle 8 di sera. I profili sierici medi erano generalmente identici per i due regimi AM e PM: Cmax 10,64 vs 10,25 mcg/ml; Cmin 4,49 vs 4,32 mcg/ml e la percentuale di variazione normalizzata a Cmedio era 95 vs 87%. Tuttavia il Tmax medio per il dosaggio del mattino era 8,89 ore e per quello serale 12,44 ore.
Frivent: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Frivent agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Frivent è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Frivent: dati sulla sicurezza
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Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Frivent: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Frivent
Frivent: interazioni
Interazioni farmaco/farmaco: è stato riscontrato un sinergismo tossico con efedrina e può verificarsi con altri broncodilatatori simpaticomimetici.
Esiste un sinergismo fra teofillina e beta2-mimetici.
E’ stato riportato un incremento nei livelli sierici di teofillina quando questa veniva somministrata con allopurinolo (a dose elevata), cimetidina, eritromicina, troleandomicina, ciprofloxacina ed altri chinoloni, litio carbonato e contraccettivi orali.
La clearance renale del litio può essere aumentata dalla concomitante somministrazione di teofillina.
E’ meglio evitare beta-bloccanti non selettivi in pazienti che richiedono teofillina a causa di una attività farmacologica antagonistica. Inoltre, la clearance della teofillina può essere ridotta.
La contemporanea somministrazione di teofillina a barbiturici, carbamazepina, fenitoina, isoprenalina, rifampicina, solfinpirazone e altri induttori di enzimi epatici microsomiali possono incrementare il metabolismo e la clearance della teofillina.
Le concentrazioni plasmatiche di teofillina possono essere diminuite dalla somministrazione contemporanea di preparazioni a base di hypericum perforatum. Ciò a seguito dell’induzione degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di hypericum perforatum che pertanto non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con teofillina. L’effetto di induzione può persistere per almeno due settimane dopo l’interruzione del trattamento con prodotti a base di hypericum perforatum.
Se un paziente sta assumendo in contemporanea prodotti a base di hypericum perforatum, i livelli plasmatici di teofillina devono essere controllati e la terapia con prodotti a base di hypericum perforatum deve essere interrotta.
I livelli plasmatici di teofillina potrebbero aumentare con l’interruzione dell’assunzione di hypericum perforatum. Il dosaggio di teofillina potrebbe necessitare di un aggiustamento.
Interazioni farmaco/test di laboratorio: i metaboliti e gli altri farmaci generalmente non interferiscono coi risultati dei metodi analitici correntemente disponibili, inclusa la cromatografia liquida ad alta pressione e le tecniche immunoassay per misurare i livelli sierici di teofillina.
Altri metodi analitici nuovi sono attualmente in uso. Il medico deve porre attenzione ai metodi di laboratorio usati e al fatto che altri farmaci possano interferire con il saggio della teofillina.
Interazioni farmaco/cibo: il grado di assorbimento della teofillina da FRIVENT 400 mg e 600 mg compresse a rilascio prolungato, quando somministrata vicino o immediatamente dopo una colazione ad elevato apporto di grassi, è simile. Il tempo necessario a raggiungere il picco è ritardato, ma senza implicazioni cliniche.
Frivent: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Frivent: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non applicabile.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco