Pentasa: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato (Mesalazina): sicurezza e modo d’azione

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato (Mesalazina) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Colite ulcerosa. Morbo di Crohn.

Pentasa รจ indicato sia nel trattamento della fase attiva della malattia che nella prevenzione delle recidive. Nella fase attiva di grado severo, puรฒ essere consigliabile l’associazione con trattamento cortisonico.

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: come funziona?

Ma come funziona PENTASA 1g compresse a rilascio modificato? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato

Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatori intestinali, acido amino salicilico ed analoghi, codice ATC: A07EC02.

Meccanismo dโ€™azione

E’ stato accertato che la mesalazina รจ il principio attivo della sulfasalazina, che viene usata per il trattamento della colite ulcerosa, del morbo di Crohn e della proctite.

Da studi clinici si evince che il valore terapeutico della mesalazina, dopo somministrazione orale o rettale, sembra dovuto ad un effetto locale sulla mucosa intestinale infiammata piuttosto che sistemico.

I pazienti affetti da IBD presentano: aumento della migrazione leucocitaria, anormale produzione di citochine, aumento della produzione dei metaboliti dellโ€™acido arachidonico, in particolare leucotriene B4, e aumento della formazione di radicali liberi nella mucosa intestinale infiammata. Il meccanismo dโ€™azione della mesalazina non รจ pienamente conosciuto, ma รจ stato osservato che la mesalazina puรฒ inibire lโ€™attivazione del fattore nucleare Kappa B (NF-kB) e conseguentemente la produzione di citochine pro-infiammatorie. Inoltre รจ stata acquisita evidenza che il meccanismo dโ€™azione della mesalazina possa essere mediato dallโ€™attivazione dei recettori PPAR-? (forma ? dei recettori attivanti la proliferazione dei perossisomi).

La mesalazina ha, sia in-vitro che in-vivo, un effetto farmacologico che inibisce la chemiotassi leucocitaria, diminuisce la produzione di citochine e leucotrieni e neutralizza i radicali liberi. Al momento รจ sconosciuto quale di questi meccanismi gioca un ruolo predominante nellโ€™efficacia clinica della mesalazina.


PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato

Caratteristiche generali della sostanza attiva

Disponibilitร  locale:

Lโ€™attivitร  terapeutica della mesalazina dipende molto probabilmente dal contatto locale del farmaco con lโ€™area di mucosa intestinale malata.

Pentasa compresse a rilascio modificato รจ formato da microgranuli di mesalazina rivestiti da etilcellulosa. In seguito alla somministrazione, le compresse si disintegrano in microgranuli e arrivano nel duodeno entro unโ€™ora dalla somministrazione, indipendentemente dallโ€™assunzione concomitante di cibo. La mesalazina รจ rilasciata in modo continuo dai microgranuli per tutto il tratto gastrointestinale alle diverse condizioni di pH enterale.

Assorbimento

Sulla base dei dati ottenuti da urine di volontari sani, รจ stato osservato che la biodisponibilitร  di Pentasa, dopo somministrazione orale, รจ circa il 30% della dose assunta.

La concentrazione plasmatica massima รจ ottenuta dopo 1-6 ore.

In uno studio clinico effettuato su 30 volontari sani, รจ stato dimostrato che una monosomministrazione giornaliera di mesalazina (1 ร— 4 g /die) e una somministrazione di mesalazina due volte al giorno (2 ร— 2 g /die) si traduce in una esposizione sistemica (AUC) paragonabile nelle 24 ore e si osserva un rilascio continuo di mesalazina durante il periodo di trattamento. Lo steady-state dopo somministrazione orale, si raggiunge in un periodo di trattamento di 5 giorni.

Dose singola Steady state
Cmax AUC
(ng/mL) (hยทng/mL)
0-24 Cmax AUC 0-24
(ng/mL) (hยทng/mL)
Mesalazi na

2 g BID

5103.51 36,456 6803.70 57,519
4 g OD 8561.36 35,657 9742.51 50,742

Peso molecolare della mesalazina: 153.13 g/moL; Ac-mesalazina: 195.17 g/moL

Dopo somministrazione orale, il transito e il rilascio di mesalazina sono indipendenti dallโ€™assunzione concomitante di cibo, mentre l’esposizione sistemica puรฒ essere aumentata.

Distribuzione

La mesalazina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 50%, lโ€™acetil-mesalazina per circa l’80%.

Metabolismo

La mesalazina รจ metabolizzata sia per via pre-sistemica dalla mucosa intestinale, sia per via sistemica nel fegato in N-acetil-mesalazina (acetilmesalazina) principalmente dalla N-acetiltransferasi (NAT-1). Una parte di acetilazione avviene anche ad opera della flora batterica del colon. Lโ€™acetilazione sembra essere indipendente dal fenotipo acetilatore del paziente.

Il rapporto metabolico di acetil-mesalazina e mesalazina nel plasma dopo somministrazione orale varia da 3.5 a 1.3 dopo dosi giornaliere rispettivamente di 500 mg ร— 3 e 2 g ร— 3, che implica unโ€™acetilazione dose-dipendente che puรฒ essere soggetta alla saturazione.

Eliminazione

A causa del rilascio continuo di mesalazina da Pentasa in tutto il tratto gastrointestinale, lโ€™emivita di eliminazione non puรฒ essere determinata dopo somministrazione orale. Tuttavia, una volta che la formulazione non รจ piรน presente nel tratto gastrointestinale, lโ€™eliminazione seguirร  l’emivita plasmatica che รจ di circa 40 minuti per la mesalazina non rivestita somministrata per via orale o endovenosa e di circa 70 minuti per lโ€™acetil-mesalazina.

Caratteristiche dei pazienti

Il rilascio di mesalazina a livello della mucosa intestinale dopo somministrazione orale รจ leggermente influenzato da cambiamenti fisiopatologici come diarrea e aumento dellโ€™ aciditร  intestinale, osservati durante la malattia infiammatoria intestinale attiva.

Unโ€™escrezione urinaria del 20-25% della dose giornaliera รจ stata osservata nei pazienti con transito intestinale accelerato. Analogamente รจ stato riportato un corrispondente aumento dellโ€™escrezione fecale.


PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come PENTASA 1g compresse a rilascio modificato agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se PENTASA 1g compresse a rilascio modificato รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: dati sulla sicurezza

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In tutte le specie testate รจ stato dimostrato un effetto tossico sul rene. In generale le dosi tossiche superano quelle usate nellโ€™uomo di 5-10 volte.

Non รจ stata riportata tossicitร  significativa associata al tratto gastrointestinale, fegato o sistema ematopoietico in animali.

Test in-vitro e studi in-vivo non hanno mostrato effetti mutagenici e clastogenici. Studi sulla potenziale cancerogenicitร  condotti nei topi e nei ratti non hanno mostrato un aumento dellโ€™incidenza di tumori correlato alla sostanza.

Studi nellโ€™animale con mesalazina orale non hanno indicato effetti nocivi diretti o indiretti relativamente a fertilitร , gravidanza, sviluppo embriofetale, parto o sviluppo postnatale.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: interazioni

La terapia concomitante di Pentasa e azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina ha mostrato in diversi studi una piรน alta frequenza di effetti mielosoppressori e, sebbene il meccanismo dellโ€™interazione non sia stato pienamente stabilito, sembra esistere una correlazione. Si consiglia un monitoraggio regolare dei globuli bianchi e il dosaggio delle tiopurine deve essere adattato di conseguenza.

La mesalazina puรฒ diminuire lโ€™effetto anticoagulante del warfarin.


PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Eโ€™ improbabile che il trattamento con Pentasa alteri la capacitร  di guidare veicoli e/o usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco