PENTASA 1g compresse a rilascio modificato (Mesalazina): sicurezza e modo d’azione
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato (Mesalazina) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Colite ulcerosa. Morbo di Crohn.
Pentasa รจ indicato sia nel trattamento della fase attiva della malattia che nella prevenzione delle recidive. Nella fase attiva di grado severo, puรฒ essere consigliabile l’associazione con trattamento cortisonico.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: come funziona?
Ma come funziona PENTASA 1g compresse a rilascio modificato? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato
Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatori intestinali, acido amino salicilico ed analoghi, codice ATC: A07EC02.
Meccanismo dโazione
E’ stato accertato che la mesalazina รจ il principio attivo della sulfasalazina, che viene usata per il trattamento della colite ulcerosa, del morbo di Crohn e della proctite.
Da studi clinici si evince che il valore terapeutico della mesalazina, dopo somministrazione orale o rettale, sembra dovuto ad un effetto locale sulla mucosa intestinale infiammata piuttosto che sistemico.
I pazienti affetti da IBD presentano: aumento della migrazione leucocitaria, anormale produzione di citochine, aumento della produzione dei metaboliti dellโacido arachidonico, in particolare leucotriene B4, e aumento della formazione di radicali liberi nella mucosa intestinale infiammata. Il meccanismo dโazione della mesalazina non รจ pienamente conosciuto, ma รจ stato osservato che la mesalazina puรฒ inibire lโattivazione del fattore nucleare Kappa B (NF-kB) e conseguentemente la produzione di citochine pro-infiammatorie. Inoltre รจ stata acquisita evidenza che il meccanismo dโazione della mesalazina possa essere mediato dallโattivazione dei recettori PPAR-? (forma ? dei recettori attivanti la proliferazione dei perossisomi).
La mesalazina ha, sia in-vitro che in-vivo, un effetto farmacologico che inibisce la chemiotassi leucocitaria, diminuisce la produzione di citochine e leucotrieni e neutralizza i radicali liberi. Al momento รจ sconosciuto quale di questi meccanismi gioca un ruolo predominante nellโefficacia clinica della mesalazina.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato
Caratteristiche generali della sostanza attiva
Disponibilitร locale:
Lโattivitร terapeutica della mesalazina dipende molto probabilmente dal contatto locale del farmaco con lโarea di mucosa intestinale malata.
Pentasa compresse a rilascio modificato รจ formato da microgranuli di mesalazina rivestiti da etilcellulosa. In seguito alla somministrazione, le compresse si disintegrano in microgranuli e arrivano nel duodeno entro unโora dalla somministrazione, indipendentemente dallโassunzione concomitante di cibo. La mesalazina รจ rilasciata in modo continuo dai microgranuli per tutto il tratto gastrointestinale alle diverse condizioni di pH enterale.
Assorbimento
Sulla base dei dati ottenuti da urine di volontari sani, รจ stato osservato che la biodisponibilitร di Pentasa, dopo somministrazione orale, รจ circa il 30% della dose assunta.
La concentrazione plasmatica massima รจ ottenuta dopo 1-6 ore.
In uno studio clinico effettuato su 30 volontari sani, รจ stato dimostrato che una monosomministrazione giornaliera di mesalazina (1 ร 4 g /die) e una somministrazione di mesalazina due volte al giorno (2 ร 2 g /die) si traduce in una esposizione sistemica (AUC) paragonabile nelle 24 ore e si osserva un rilascio continuo di mesalazina durante il periodo di trattamento. Lo steady-state dopo somministrazione orale, si raggiunge in un periodo di trattamento di 5 giorni.
Dose singola | Steady state | |
---|---|---|
Cmax AUC (ng/mL) (hยทng/mL) |
0-24 Cmax AUC 0-24 (ng/mL) (hยทng/mL) |
|
Mesalazi na
2 g BID |
5103.51 36,456 | 6803.70 57,519 |
4 g OD | 8561.36 35,657 | 9742.51 50,742 |
Peso molecolare della mesalazina: 153.13 g/moL; Ac-mesalazina: 195.17 g/moL
Dopo somministrazione orale, il transito e il rilascio di mesalazina sono indipendenti dallโassunzione concomitante di cibo, mentre l’esposizione sistemica puรฒ essere aumentata.
Distribuzione
La mesalazina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 50%, lโacetil-mesalazina per circa l’80%.
Metabolismo
La mesalazina รจ metabolizzata sia per via pre-sistemica dalla mucosa intestinale, sia per via sistemica nel fegato in N-acetil-mesalazina (acetilmesalazina) principalmente dalla N-acetiltransferasi (NAT-1). Una parte di acetilazione avviene anche ad opera della flora batterica del colon. Lโacetilazione sembra essere indipendente dal fenotipo acetilatore del paziente.
Il rapporto metabolico di acetil-mesalazina e mesalazina nel plasma dopo somministrazione orale varia da 3.5 a 1.3 dopo dosi giornaliere rispettivamente di 500 mg ร 3 e 2 g ร 3, che implica unโacetilazione dose-dipendente che puรฒ essere soggetta alla saturazione.
Eliminazione
A causa del rilascio continuo di mesalazina da Pentasa in tutto il tratto gastrointestinale, lโemivita di eliminazione non puรฒ essere determinata dopo somministrazione orale. Tuttavia, una volta che la formulazione non รจ piรน presente nel tratto gastrointestinale, lโeliminazione seguirร l’emivita plasmatica che รจ di circa 40 minuti per la mesalazina non rivestita somministrata per via orale o endovenosa e di circa 70 minuti per lโacetil-mesalazina.
Caratteristiche dei pazienti
Il rilascio di mesalazina a livello della mucosa intestinale dopo somministrazione orale รจ leggermente influenzato da cambiamenti fisiopatologici come diarrea e aumento dellโ aciditร intestinale, osservati durante la malattia infiammatoria intestinale attiva.
Unโescrezione urinaria del 20-25% della dose giornaliera รจ stata osservata nei pazienti con transito intestinale accelerato. Analogamente รจ stato riportato un corrispondente aumento dellโescrezione fecale.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come PENTASA 1g compresse a rilascio modificato agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se PENTASA 1g compresse a rilascio modificato รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: dati sulla sicurezza
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In tutte le specie testate รจ stato dimostrato un effetto tossico sul rene. In generale le dosi tossiche superano quelle usate nellโuomo di 5-10 volte.
Non รจ stata riportata tossicitร significativa associata al tratto gastrointestinale, fegato o sistema ematopoietico in animali.
Test in-vitro e studi in-vivo non hanno mostrato effetti mutagenici e clastogenici. Studi sulla potenziale cancerogenicitร condotti nei topi e nei ratti non hanno mostrato un aumento dellโincidenza di tumori correlato alla sostanza.
Studi nellโanimale con mesalazina orale non hanno indicato effetti nocivi diretti o indiretti relativamente a fertilitร , gravidanza, sviluppo embriofetale, parto o sviluppo postnatale.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di PENTASA 1g compresse a rilascio modificato
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: interazioni
La terapia concomitante di Pentasa e azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina ha mostrato in diversi studi una piรน alta frequenza di effetti mielosoppressori e, sebbene il meccanismo dellโinterazione non sia stato pienamente stabilito, sembra esistere una correlazione. Si consiglia un monitoraggio regolare dei globuli bianchi e il dosaggio delle tiopurine deve essere adattato di conseguenza.
La mesalazina puรฒ diminuire lโeffetto anticoagulante del warfarin.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
PENTASA 1g compresse a rilascio modificato: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Eโ improbabile che il trattamento con Pentasa alteri la capacitร di guidare veicoli e/o usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco