Rotateq: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Rotateq soluzione orale (Vaccino Rotavirus): sicurezza e modo d’azione

Rotateq soluzione orale (Vaccino Rotavirus) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

RotaTeq รจ indicato per lโ€™immunizzazione attiva dei neonati a partire da 6 settimane di etร  sino a

32 settimane di etร , per la prevenzione delle gastroenteriti causate dallโ€™infezione da rotavirus (vedere paragrafรฌ 4.2, 4.4 e 5.1).

RotaTeq deve essere impiegato in accordo alle raccomandazioni ufficiali.

Rotateq soluzione orale: come funziona?

Ma come funziona Rotateq soluzione orale? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Rotateq soluzione orale

Categoria farmacoterapeutica: Vaccini, Vaccino Virale. Codice ATC: J07BH02

Efficacia

Nel corso degli studi clinici, lโ€™efficacia รจ stata dimostrata contro le gastroenteriti da rotavirus di genotipi G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], e G9P[8].

Lโ€™efficacia protettiva di RotaTeq รจ stata valutata sulla base di due parametri nello studio controllato con placebo Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST):

Nei 5.673 neonati vaccinati (2.834 inclusi nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino) lโ€™efficacia protettiva รจ stata misurata in termini di riduzione dellโ€™incidenza di gastroenteriti da rotavirus (RV), causate dai genotipi contenuti nel vaccino (G1-G4), che si verificavano almeno 14 giorni dopo la terza dose di vaccino nel corso dellโ€™intera prima stagione di rotavirus dopo la vaccinazione.

Nei 68.038 neonati vaccinati (34.035 inclusi nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino) lโ€™efficacia protettiva รจ stata misurata in termini di riduzione del tasso di ospedalizzazione e di visite al pronto soccorso dovute a gastroenteriti da RV a partire dai 14 giorni dopo la somministrazione della terza dose.

I risultati di queste analisi sono presentati nelle seguenti tabelle.

Riduzione dellโ€™incidenza di gastroenteriti da RV nel corso di unโ€™intera stagione post-vaccinale
(RotaTeq n = 2.834) (% [IC 95 %])
Efficacia contro malattie di qualsiasi severitร  per genotipi di rotavirus
Malattia severa*
(G1-G4)
Qualsiasi severitร 
(G1-G4)
G1 G2 G3 G4 G9
98,0 %
[88,3-100,0]โ€ 
74,0 %
[66,8-79,9]โ€ 
74,9 %
[67,3-80,9]โ€ 
63,4 %
[2,6-88,2]โ€ 
82,7 %
[< 0-99,6]
48,1 %
[< 0-91,6]
65,4 %
[< 0-99,3]

*Definita severa in caso di un punteggio > 16/24 sulla base di un sistema di punteggio clinico validato basato sullโ€™intensitร  e sulla durata dei sintomi (febbre, vomito, diarrea e cambiamenti comportamentali)

โ€ Statisticamente significativo

Riduzione delle ospedalizzazioni/accessi al pronto soccorso per gastroenteriti da RV fino a 2 anni dopo la vaccinazione
(RotaTeq n = 34.035) (% [IC 95 %])
G1-G4 G1 G2 G3 G4 G9
94,5 % 95,1 % 87,6 % 93,4 % 89,1 % 100 %
[91,2-96,6]โ€  [91,6-97,1]โ€  [< 0-98,5] [49,4-99,1]โ€  [52,0-97,5]โ€  [69,6-100]โ€ 

โ€ Statisticamente significativo

La riduzione dellโ€™incidenza di gastroenteriti da RV causate dai genotipi G1-G4 durante la seconda stagione di rotavirus dopo la vaccinazione รจ stata dellโ€™88,0 % [IC 95 % 49,4-98,7] in caso di malattia severa e del 62,6 % [IC 95 % 44,3-75,4] in caso di malattia di qualsiasi severitร .

Lโ€™efficacia contro il rotavirus genotipi G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8], รจ stata basata su un numero inferiore di casi rispetto al tipo G1. Lโ€™efficacia osservata contro G2P[4] molto probabilmente รจ dovuta alla componente G2 del vaccino.

In unโ€™analisi post-hoc combinata dello studio REST e di un altro studio di fase III, lโ€™efficacia del vaccino contro casi di gastroenteriti da RV da sierotipi G1-, G2-, G3- e G4 (di qualsiasi severitร ) รจ stata del 61,5 % [IC 95 %: 14,2-84,2] tra neonati di etร  compresa tra > 26 e ? 32 settimane alla dose 3.

รˆ stata condotta, solamente in Finlandia, unโ€™estensione dello studio REST. Il โ€œFinnish Extension Studyโ€ (FES) ha incluso un sottogruppo di 20.736 soggetti precedentemente arruolati nello studio REST. Nel corso dello studio FES i neonati sono stati monitorati nel periodo di post-vaccinazione sino a 3 anni.

Nello studio REST, nella popolazione per protocollo, si sono osservati 403 interventi sanitari (20 nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino e 383 nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il placebo) associati con gastroenteriti da RV tipi G1-G4 e G9. I dati aggiuntivi raccolti nello studio FES hanno aumentato di 136 il numero totale di interventi, di cui 9 nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino e 127 nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il placebo. Complessivamente durante lo studio FES, nei rispettivi gruppi, si sono verificati il 31 % e 25 % degli interventi sanitari.

Sulla base dei dati combinati raccolti negli studi REST e FES, la riduzione del tasso di ospedalizzazione e di accessi al pronto soccorso per gastroenteriti da RV sino a 3 anni dopo la vaccinazione รจ stata del 94,4 % (IC 95 %: 91,6-96,2) per i genotipi G1-G4, del 95,5 % (IC 95 %: 92,8-97,2) per il genotipo G1, dellโ€™81,9 % (IC 95 %: 16,1-98,0) per il genotipo G2, dellโ€™89,0 % (IC 95 %: 53,3-98,7) per il genotipo G3, dellโ€™83.4 % (IC 95 %: 51,2-95,8) per il genotipo G4, e del

94,2 % (IC 95 %: 62,2-99,9) per il genotipo G9. Durante il terzo anno, non si รจ osservato alcun ricorso ad intervento sanitario per gastroenteriti da RV nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino (n = 3.112) mentre ne รจ stato osservato uno (non-tipizzabile) nel gruppo dei soggetti che hanno ricevuto il placebo (n = 3.126).

Una serie completa di vaccinazione a 3 dosi di RotaTeq (vedere paragrafo 4.2) deve essere somministrata per fornire il livello e la durata della protezione contro le gastroenteriti da rotavirus che sono state osservate nel corso degli studi clinici. Tuttavia, analisi post-hoc indicano che la somministrazione di RotaTeq ha comportato la riduzione del numero di casi di gastroenteriti da rotavirus, di severitร  tale da richiedere lโ€™ospedalizzazione o accesso al pronto soccorso, prima del completamento di tutte e tre le dosi (cioรจ a partire approssimativamente da 14 giorni dopo la somministrazione della prima dose).

Efficacia in neonati nati prematuri

Nello studio REST, RotaTeq รจ stato somministrato a circa 1.000 neonati nati tra la 25a e la

36a settimana di gestazione. Lโ€™efficacia di RotaTeq in questo sottogruppo di neonati e nei neonati nati a termine si รจ dimostrata confrontabile.

Studio osservazionale post-marketing di sorveglianza sulla sicurezza

In un ampio studio prospettico osservazionale di post-marketing condotto in USA, รจ stato analizzato il rischio di malattia di Kawasaki in 85.150 neonati che hanno ricevuto una o piรน dosi di RotaTeq (17.433 pazienti-anno di follow-up).

Durante il periodo di follow-up dal giorno 0 al giorno 30 dopo la vaccinazione non รจ stata ossevata una differenza statisticamente significativa nel tasso di incidenza della malattia di Kawasaki rispetto al tasso di incidenza di base atteso. Inoltre, non cโ€™รจ stato un aumento statisticamente significativo del rischio di questo evento avverso durante il periodo di follow-up dal giorno 0 al giorno 30, rispetto a un gruppo di controllo parallelo di neonati che avevano ricevuto DTaP, ma non il vaccino RotaTeq

(n = 62.617, 12.339 pazienti-anno di follow-up). Un caso confermato da cartella clinica รจ stato registrato tra i neonati vaccinati con RotaTeq in confronto ad un caso confermato da cartella clinica tra i soggetti del gruppo di controllo parallelo vaccinato con DTaP (rischio relativo = 0,7; IC 95 %:

0,01-55,56). Nelle analisi generali sulla sicurezza, non sono stati evidenziati specifici problemi di sicurezza.

Dati provenienti da uno studio di efficacia nella pratica clinica

Disegno dello studio
(Regione)
Popolazione dello studio Endpoint Efficacia nella pratica clinica
% [IC 95%]
Stagioni del RV
Analisi del database delle pratiche mediche assicurative (USA) 33.140 vaccinati
26.167 non vaccinati Etร  ? 7 mesi

3 dosi ricevute

Ospedalizzazione e accessi al pronto soccorso (PS) per RVGE
Interventi sanitari ambulatoriali per RVGE
Ospedalizzazione e accessi al PS per gastroenteriti di qualsiasi origine
100% [87,100]
96% [76,100]
59% [47,68]
2007-2008
Studio di coorte (Francia) 1.895 vaccinati con 3 dosi
2.102 non vaccinati Etร  < 2 anni
Ospedalizzazione per RVGE 98% [83,100] 2007-2008
2008-2009
Studio caso- 402 casi Ospedalizzazione e accessi al PS per RVGE

Ceppo-specifico

– G1P[8]

– G2P[4]

– G3P[8]

– G12P[8]

Etร -specifico

80% [74,84] 2011-2012
controllo 2.559 controlli* 2012-2013
(USA) Etร  < 8 anni
3 dosi ricevute 89% [55,97]
87% [65,95]
80% [64,89]
78% [71,84]
91% [78,96]
82% [69,89]
88% [78,93]
76% [51,88]
60% [16,81]
69% [43,84]

1ยฐ anno di vita

2ยฐ anno di vita

3ยฐ anno di vita

4ยฐ anno di vita

5ยฐ anno di vita

6ยฐ-7ยฐ anno di vita

Studi post-marketing che dimostrano lโ€™efficacia nel prevenire le gastroenteriti da RV (RVGE)

*Controlli di gastroenterite acuta negativa per il RV Immunogenicitร 

Il meccanismo immunologico con cui RotaTeq protegge contro le gastroenteriti da rotavirus non รจ completamente noto. Nessun correlato immunologico di protezione รจ stato ad oggi identificato per i vaccini del rotavirus. Negli studi di fase III tra il 92,5 e il 100 % dei soggetti che hanno ricevuto RotaTeq ha raggiunto un significativo aumento delle IgA sieriche anti-rotavirus a seguito di una schedula vaccinale a tre dosi. Il vaccino induce una risposta immunitaria (ad es. comparsa nel siero di anticorpi neutralizzanti) verso le cinque proteine umano-bovino espresse sui riassortanti (G1, G2, G3, G4 e P[8]).


Rotateq soluzione orale: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Rotateq soluzione orale, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Rotateq soluzione orale

Non pertinente.


Rotateq soluzione orale: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Rotateq soluzione orale agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Rotateq soluzione orale รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Rotateq soluzione orale: dati sulla sicurezza

Uno studio di tossicitร  orale con dosi singole e ripetute nel topo suggerisce che non ci sono rischi specifici per lโ€™uomo. La dose somministrata al topo รจ stata approssimativamente di 2,79 x 108 unitร  infettive per kg (circa 14 volte la corrispondente dose per il neonato).


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Rotateq soluzione orale: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Rotateq soluzione orale

Rotateq soluzione orale: interazioni

La co-somministrazione di RotaTeq con vaccini contenenti uno o piรน dei seguenti antigeni, a circa 2, 4 e 6 mesi di etร , ha dimostrato che le risposte immunitarie ed i profili di sicurezza dei vaccini somministrati non sono stati influenzati:

vaccino difterico-tetanico-pertussico acellulare (DTaP)

vaccino dellโ€™Haemophilus influenzae di tipo b (Hib)

vaccino della poliomielite inattivato (IPV)

vaccino dellโ€™epatite B (HBV)

vaccino pneumococcico coniugato (PCV)

La co-somministrazione di RotaTeq con un vaccino DTaP-IPV-HBV-Hib (Infanrix hexa), a circa 2, 3, e 4 mesi di etร , ha dimostrato che le risposte immunitarie ed i profili di sicurezza dei vaccini co- somministrati non sono stati influenzati se confrontati con quanto osservato con le singole somministrazioni.

La co-somministrazione di RotaTeq con un vaccino meningococcico coniugato di gruppo C (MenCC, il vaccino studiato era un vaccino coniugato con il tossoide tetanico) a 3 e 5 mesi di etร  (e nella maggior parte dei casi contemporaneamente ad un vaccino DTaP-IPV-Hib), seguita da una terza dose di RotaTeq a circa 6 mesi di etร , ha dimostrato che le risposte immunitarie a RotaTeq e MenCC non sono state influenzate. La co-somministrazione ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile.

La somministrazione concomitante di RotaTeq con il vaccino della poliomielite orale (OPV) non ha interferito con la risposta immunitaria agli antigeni del virus della poliomielite. Sebbene la

somministrazione concomitante del vaccino OPV abbia ridotto lievemente la risposta immunitaria al vaccino del rotavirus, non cโ€™รจ ad oggi alcuna evidenza che possa influenzare la protezione clinica contro le gastroenteriti severe da rotavirus. La risposta immunitaria a RotaTeq non รจ stata influenzata quando il vaccino OPV รจ stato somministrato due settimane dopo RotaTeq.

Pertanto, RotaTeq puรฒ essere somministrato in concomitanza con i vaccini dellโ€™infanzia monovalenti o combinati, contenenti uno o piรน dei seguenti antigeni: DTaP, Hib, IPV o OPV, HBV, PCV e MenCC.


Rotateq soluzione orale: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Rotateq soluzione orale: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco