Azacitidina Tillomed: Bugiardino (Foglietto Illustrativo)

Azacitidina Tillomed Bugiardino. Fonte foglio illustrativo ufficiale AIFA (PDF).

Per medici e farmacisti: Azacitidina Tillomed: scheda tecnica e prescrivibilità

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FOGLIO ILLUSTRATIVO Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidina Tillomed 25 mg/mL polvere per sospensione iniettabile

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, chieda al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi efffetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Azacitidina Tillomed e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Tillomed
3. Come usare Azacitidina Tillomed
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidina Tillomed
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cos’è Azacitidina Tillomed e a cosa serve

Azacitidina Tillomed è un agente anticancro che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati “antimetaboliti”. Azacitidina Tillomed contiene il principio attivo “azacitidina”.

A cosa serve Azacitidina Tillomed

Azacitidina Tillomed viene utilizzato negli adulti che non sono in grado di ricevere il trapianto di cellule staminali per il trattamento:

• delle sindromi mielodisplastiche (SMD) ad alto rischio;
• della leucemia mielomonocitica cronica (LMMC);
• della leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi con la normale produzione di cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Tillomed

Azacitidina Tillomed agisce impedendo alle cellule del cancro di crescere. Azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (l’acido ribonucleico (RNA) e l’acido desossiribonucleico (DNA)). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui la cellula attiva e disattiva i geni e interferendo inoltre con la produzione di nuovo RNA e DNA.

Si ritiene che queste azioni correggano i problemi legati alla maturazione e alla crescita delle cellule giovani del sangue nel midollo osseo, che causano i disturbi mielodisplastici, e che uccidano le cellule cancerose nella leucemia.

Si rivolga al medico o all’infermiere se ha qualsiasi domanda riguardo al modo in cui agisce Azacitidina Tillomed o al motivo per cui le è stato prescritto.

Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Tillomed

Non usi Azacitidina Tillomed

• se è allergico a azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se ha un cancro del fegato in stadio avanzato.
• se sta allattando con latte materno

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Azacitidina Tillomed:

• se ha una riduzione della conta delle piastrine, dei globuli rossi o dei globuli bianchi;
• se ha una malattia dei reni;
• se ha una malattia del fegato;
• se ha avuto in passato una malattia al cuore o un attacco di cuore o se ha precedenti di malattie polmonari.

Esami del sangue Prima di iniziare il trattamento con Azacitidina Tillomed e all’inizio di ciascun periodo di trattamento (detto “ciclo”) verranno effettuati gli esami del sangue, in modo da verificare se lei ha un numero sufficiente di cellule del sangue e se il fegato e i reni funzionano normalmente.

Bambini e adolescenti

L’uso di Azacitidina Tillomed non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Tillomed

Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale. Questo perché Azacitidina Tillomed può influire sulle modalità di azione di altri medicinali. Altri medicinali possono, a loro volta, influire sulle modalità d’azione di Azacitidina Tillomed.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza Non deve usare Azacitidina Tillomed durante la gravidanza, perché può essere nocivo per il bambino. Se è una donna in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidina Tillomed e per 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento con Azacitidina Tillomed. Informi immediatamente il medico se dovesse iniziare una gravidanza durante il trattamento.

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Allattamento Non deve allattare quando usa Azacitidina Tillomed. Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno.

Fertilità Durante il trattamento con Azacitidina Tillomed, i pazienti di sesso maschile non devono generare un figlio. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace mentre assumono Azacitidina Tillomed e per 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento con questo medicinale.

Consulti il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare questo trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non guidi e non utilizzi attrezzi o macchinari se compaiono effetti indesiderati, come la stanchezza.

Come usare Azacitidina Tillomed

Prima di somministrarle Azacitidina Tillomed il medico le darà un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all’inizio di ciascun ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è 75 mg per m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la dose di questo medicinale a seconda delle sue condizioni generali, dell’altezza e del peso corporeo. Il medico controllerà i suoi progressi e, se necessario, modificherà la dose.
• Azacitidina Tillomed viene somministrato ogni giorno per una settimana, cui segue una pausa di 3 settimane. Questo “ciclo di trattamento” verrà ripetuto ogni 4 settimane. In genere, vengono somministrati almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale le verrà somministrato da un medico o da un infermiere tramite iniezione sotto la pelle (sottocutanea). L’iniezione potrà essere effettuata sotto la pelle della coscia, della pancia o della parte superiore del braccio.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremore, ittero, rigonfiamento addominale e facile formazione di lividi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica ed essere rischiosi per la vita.
• Gambe e piedi gonfi, mal di schiena, riduzione delle urine, aumento della sete, polso

accelerato, capogiro e nausea, vomito o appetito ridotto e sensazione di confusione, irrequietezza o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale ed essere rischiosi per la vita.

• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un’infezione causata dal numero ridotto di globuli bianchi, che può essere rischiosa per la vita.
• Dolore al torace o affanno, eventualmente accompagnato da febbre. Può essere dovuto a un’infezione dei polmoni detta “polmonite” ed essere rischioso per la vita.
• Sanguinamento. Ad esempio, sangue nelle feci dovuto a una perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino, o sanguinamento all’interno della testa. Questi possono essere sintomi di bassi livelli di piastrine nel sangue.
• Difficoltà a respirare, labbra gonfie, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati comprendono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Bassa conta dei globuli rossi (anemia). Può sentirsi stanco e debole.
• Bassa conta dei globuli bianchi. Ciò può essere accompagnato da febbre. Inoltre, è più facile contrarre infezioni.
• Bassa conta di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Si è più predisposti ai sanguinamenti e ai lividi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore toracico, affanno.
• Affaticamento.
• Reazione nella sede di iniezione, con arrossamento, dolore o reazione della pelle.
• Perdita dell’appetito.
• Dolori articolari.
• Lividi.
• Eruzione cutanea.
• Puntini rossi o viola sotto la pelle.
• Dolore al ventre (dolore addominale).
• Prurito.
• Febbre.
• Irritazione al naso e alla gola.
• Capogiro.
• Difficoltà a dormire (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all’interno della testa.
• Infezione del sangue dovuta a batteri (sepsi) che può essere causata da bassi livelli di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo che può causare bassi livelli di globuli rossi, di globuli bianchi e piastrine
• Un tipo di anemia con riduzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione delle urine.
• Infezione virale che provoca irritazioni (herpes).
• Gengive sanguinanti, perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino, perdita di sangue dall’ano dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), perdita di sangue nell’occhio, perdita di sangue sotto la pelle o nella pelle (ematoma).
• Ulcerazioni in bocca e sulla lingua.
• Alterazioni della pelle in corrispondenza della sede di iniezione, comprendenti gonfiore, nodulo duro, lividi, perdita di sangue nella pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o gola irritata.
• Naso o seni paranasali irritati o che colano (sinusite).
• Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Letargia.
• Sensazione generale di malessere.
• Ansia.
• Confusione.
• Perdita dei capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina bianca che ricopre la lingua, l’interno delle guance e a volte il palato, le gengive e le tonsille (infezione micotica della bocca).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna quando si è in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca capogiri quando si passa alla posizione eretta o seduta.
• Sonnolenza, torpore.
• Sanguinamento dovuto al catetere.
• Malattia che colpisce l’intestino e può provocare febbre, vomito e dolori allo stomaco (diverticolite).
• Presenza di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Spasmi muscolari.
• Eruzione in rilievo sulla cute che provoca prurito (orticaria).
• Raccolta di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremore.
• Insufficienza epatica.
• Comparsa sulla pelle di larghe macchie in rilievo color prugna, dolenti e con febbre.
• Dolorose ulcerazioni della pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento interno del cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore della punta delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicanze metaboliche che possono presentarsi durante il trattamento tumorale e, a volte, anche in assenza di trattamento. Tali complicanze sono causate dal prodotto delle cellule tumorali che stanno morendo e possono includere le seguenti complicanze: modifiche dei parametri ematologici; elevati valori di potassio, di fosforo e di acido urico; e bassi valori di calcio che portano, di conseguenza, a cambiamenti della funzionalità renale, del battito cardiaco, a convulsioni e, a volte, alla morte

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati più profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti che può essere fatale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome da differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, diminuzione delle urine, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può provocare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Come conservare Azacitidina Tillomed

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino o sulla scatola. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Il medico, il farmacista o l’infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina Tillomed, della preparazione e dello smaltimento corretto del medicinale non utilizzato.

Per i flaconcini chiusi di questo medicinale – conservare sotto i 30°C.

Per l’uso immediato Una volta preparata, la sospensione deve essere somministrata entro 45 minuti.

Per l’uso successivo

Se la sospensione di Azacitidina Tillomed viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere posta in frigorifero (2 °C−8 °C) subito dopo la preparazione e tenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore.

Se la sospensione di Azacitidina Tillomed viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C−8 °C), la sospensione ricostituita deve essere posta in frigorifero (2 °C−8 °C) subito dopo la preparazione e tenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore.

Prima della somministrazione, si deve attendere fino a 30 minuti affinché la sospensione raggiunga la temperatura ambiente (20 °C-25 °C).

La sospensione deve essere eliminata se sono presenti particelle di grandi dimensioni.

Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Azacitidina Tillomed

• Il principio attivo è azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo ricostituzione con 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/mL di azacitidina.
• L’altro componente è mannitolo.

Descrizione dell’aspetto di Azacitidina Tillomed e contenuto della confezione

Azacitidina Tillomed è una polvere liofilizzata bianca per sospensione iniettabile, fornita in un flaconcino di vetro contenente 100 mg di azacitidina. Azacitidina Tillomed è disponibile in flaconcino di vetro trasparente di tipo I con elastomeri di gomma scanalati con guarnizione in alluminio flip-off. I flaconcini riempiti sono etichettati e possono essere o meno avvolti in rivestimento termoretraibile preformato trasparente con una base di plastica nella parte inferiore o i flaconcini possono essere collocati in una protezione per flaconcini (con i componenti inferiore e superiore e le scanalature sono allineate) o possono essere confezionati direttamente in una scatola di cartone.

Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina Tillomed.

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Tillomed Italia S.r.l. Viale G. Richard 1, Torre A 20143 Milano (MI)

Produttore

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000, Malta

Tillomed Malta Limited Malta Life Sciences Park, LS2.01.06 Industrial Estate, San Gwann, SGN 3000, Malta

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Paese Nome del prodotto

Germania Azacitidin Tillomed 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension Italia Azacitidina Tillomed Francia Azacitidine Tillomed 25 mg/mL poudre pour suspension injectable Spagna Azacitidina Zentiva 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG

Questo foglio illustrative è stato aggiornato il: 09/2025

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura Azacitidina Tillomed è un medicinale citotossico e pertanto, come avviene con altri composti potenzialmente tossici, occorre usare cautela durante la manipolazione e la preparazione delle sospensioni di azacitidina. Devono essere utilizzate procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antitumorali.

In caso di contatto di azacitidina ricostituita con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le mucose, sciacquare accuratamente con acqua.

Incompatibilità Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati di seguito (vedere paragrafo “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione Azacitidina Tillomed deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato se la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C-8 °C). I dettagli sulla conservazione del medicinale ricostituito sono forniti di seguito.

1. Preparare quanto segue:

flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; batuffoli con alcool; siringa(siringhe) da iniezione da 5 mL con ago(aghi).

2. Aspirare nella siringa 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa.

3. Inserire l’ago della siringa contenente i 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili nel tappo in gomma del flaconcino di azacitidina e successivamente iniettare l’acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino. 4. Dopo rimozione della siringa e dell’ago, agitare vigorosamente il flaconcino, fino alla formazione di una sospensione opaca uniforme. Dopo ricostituzione, ogni mL della sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL). Il prodotto ricostituito è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati. La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo ricostituzione in quanto ciò potrebbe rimuovere la sostanza attiva. Bisogna tener conto che in alcuni adattatori, aghi e sistemi chiusi sono presenti dei filtri; pertanto tali sistemi non devono essere usati per la somministrazione del medicinale dopo ricostituzione.

5. Pulire il tappo in gomma e inserire una nuova siringa con ago già montato nel flaconcino. Capovolgere il flaconcino, accertandosi che la punta dell’ago si trovi sotto il livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per prelevare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa. Successivamente, estrarre la siringa con l’ago dal flaconcino e smaltire l’ago.

6. A questo punto, fissare saldamente sulla siringa un nuovo ago per uso sottocutaneo (si raccomanda l’utilizzo di aghi da 25 gauge). La sospensione non deve essere spinta nell’ago prima dell’iniezione, in modo da ridurre l’incidenza di reazioni locali in corrispondenza della sede di iniezione

7. Quando è necessario più di 1 flaconcino, ripetere le fasi descritte per la preparazione della sospensione. Per dosi che necessitano di più di 1 flaconcino, dividere equamente la dose, ad es. dose da 150 mg = 6 mL, 2 siringhe con 3 mL ciascuna. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell’ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dal flaconcino.

8. Il contenuto della siringa dosatrice deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell’iniezione deve essere approssimativamente di 20 ºC-25 ºC. Per risospendere, far rotolare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani, fino a ottenere una sospensione opaca uniforme. La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni o agglomerati.

Conservazione del medicinale ricostituito Per l’uso immediato La sospensione di Azacitidina Tillomed può essere preparata immediatamente prima dell’uso e la sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 45 minuti. Se il tempo trascorso supera i 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere smaltita in modo appropriato e deve essere preparata una nuova dose.

Per l’uso successivo Quando la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero (2 °C−8 °C) subito dopo la ricostituzione e tenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospensione deve essere smaltita in modo appropriato e deve essere preparata una nuova dose.

Quando la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C-8 °C), la sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero (2 °C-8 °C) subito dopo la ricostituzione e tenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 22 ore, la sospensione deve essere smaltita in modo appropriato e deve essere preparata una nuova dose.

Prima della somministrazione, si deve attendere fino a 30 minuti affinché la siringa riempita con la sospensione ricostituita raggiunga la temperatura di circa 20 ºC-25 ºC. Se il tempo trascorso supera i 30 minuti, la sospensione deve essere scartata e smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata. Calcolo della dose individuale La dose totale secondo la superficie corporea (SC) può essere calcolata come segue:

Dose totale (mg) = Dose (mg/m2) x SC (m2)

La tabella seguente costituisce solo un esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina in base a un valore medio di SC di 1,8 m2.

Dose mg/m2 (% della dose iniziale raccomandata)	Dose totale basata su di un valore SC di 1,8 m2	Numero di flaconcini necessari	Volume totale di sospensione ricostituita necessario
75 mg/m2 (100%)	135 mg	2 flaconcini	5,4 mL
37,5 mg/m2 (100%)	67,5 mg	1 flaconcino	2,7 mL
25 mg/m2 (100%)	45 mg	1 flaconcino	1,8 mL

Modo di somministrazione Non filtrare la sospensione dopo ricostituzione.

La soluzione ricostituita di Azacitidina Tillomed deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire l’ago con un angolo di 45-90°) nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell’addome, utilizzando un ago da 25 gauge.

Le dosi superiori a 4 mL devono essere iniettate in due sedi differenti.

Alternare a rotazione le sedi di iniezione. Le iniezioni successive devono essere somministrate a distanza di almeno 2,5 cm dalla sede precedente e mai in aree sensibili, livide, arrossate o indurite.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente