Lendle e Richter (46) hanno confermato l’azione spasmolitica della tintura di Lobelia iniettata endovena in gatti resi sperimentalmente asmatici. Gli AA. notarono però che né la lobelina, né altri 8 alcaloidi della Lobelia, si dimostrarono attivi, mentre l’isolobinina dimostrò di essere dotata della stessa azione dell’adrenalina.

La tintura di Lobelia somministrata per os non ha azione spasmolitica ma agirebbe come emetico indiretto per eccitazione delle terminazioni emetico-sensitive della mucosa gastrica.

Winterstein e Wiemer (47) hanno iniettato nella cisterna magna di 57 gatti e di 6 conigli, dopo denervazione chirurgica dei chemiocettori, una soluzione di Ringer contenente 0,45 mg di lobelina oppure 0,05-0,075 mg di cianuro di sodio e hanno notato che tanto la lobelina (nel 23% dei casi), quanto il cianuro di sodio (nel 48% dei casi), determinano un aumento reversibile del volume respiratorio.

Tale risultato sarebbe dovuto, secondo gli AA., a un effetto specifico delle due sostanze e non avrebbe alcuna relazione né con la tensione del CO₂ né col pH della soluzione.

L’edema polmonare provocato nei ratti esponendoli a vapori di cloropicrina, é prevenuto dalla lobelina somministrata con iniezioni endoperitoneali alla dose di 30, 20, 15 e 10 mg/kg, praticate a 5’ di intervallo e iniziando immediatamente dopo l’esposizione.

L’ipofisectomia o la surrenale-medullectomia, non interferiscono, ma la protezione manca nei ratti surrenalectomizzati, a meno che a essi non vengano somministrati 5-100 mg di cortisone sottocute, 6 h prima della esposizione.

La protezione dei ratti surrenalectomizzati può essere ottenuta con lobelina, anche se precedentemente trattati con l-naftilurea, con cloruro di ammonio o con adrenalina.

La protezione con lobelina contro l’edema polmonare manca anche nei ratti, allorché la corteccia surrenalica venga stimolata con aldeide formica o in quelli cui venga somministrata corticotropina, desossicorticosterone o cortisone in dosi elevate.

Dopo vagotomia cervicale bilaterale, i ratti non rispondono più alla lobelina.

Quantunque la corteccia surrenalica intatta sia essenziale per la protezione contro l’edema polmonare mediante somministrazione di lobelina, il cortisone avrebbe un ruolo coadiuvante ma non rappresenterebbe un essenziale regolatore dell'azione [Almagyi e coll. (48)].

Il meccanismo di azione della lobelina é stato indagato anche da Marro (49) su cavie in diverse condizioni sperimentali: giovani e adulte, normali e a vario grado di ipotermia, a pressione barometrica normale e in alta montagna. In accordo con altri autori Marro conclude che la lobelina esplica la sua azione sulla funzione respiratoria, in via riflessa, mediante vie afferenti vagali.

Il centro bulbare del vomito viene eccitato direttamente dalla lobelina allorché essa venga somministrata a dosi piuttosto elevate, ma la lobelanina e la lobelanidina, sono sotto questo aspetto più attive.

Sulle stazioni gangliari vegetative la lobelina determina, come abbiamo precedentemente accennato, un’azione nicotinosimile, eccitandole prima e paralizzandole poi. Altrettanto avviene sulla muscolatura scheletrica, sulla quale la lobelina, a dosi elevate, manifesta un’azione curarica.

Konzett (50) ha studiato l’effetto della lobelina sul ganglio cervicale superiore del gatto, perfuso isolatamente secondo il metodo di Kibjakow e ha constatato che a piccole dosi (da 0,1 a 0,5 g) la lobelina sensibilizza il ganglio all’azione dell’acetilcolina. A dosi medie (da 1 a 10 g) la lobelina eccita direttamente le cellule gangliari.

Dosi elevate (superiori a 10 g) determinano una stimolazione iniziale seguita da un effetto paralizzante ma reversibile. Gli effetti eccitanti e paralizzanti della lobelina sulle cellule ganglionari sinaptiche, sarebbero meno marcati di quelli dovuti alla nicotina.

Donzelot e Milovanovich (51) hanno dimostrato che l’applicazione del cloridrato di lobelina sulla superficie esterna del cuore di rana in situ, determina regolarmente, un rallentamento considerevole del ritmo, con effetti cronotropi e dromotropi.

Lo studio della portata cardiaca nell’unità di tempo, effettuato con la tecnica della diagrafia ad alta frequenza, mostra che questo rallentamento é accompagnato da un aumento importante della portata/secondo, della durata di 2 h. Una nuova applicazione di lobelina praticata 2 h dopo la prima, determina un’ulteriore bradicardia ma, questa volta, con flessione della portata/secondo, dovuta al rallentamento eccessivo del ritmo che può discendere al di sotto di 1/3 del suo valore normale.

Un impiego della lobelina a scopo diagnostico, é quello preconizzato da Tepslow e Schor (52) i quali hanno notato che l’iniezione endovenosa rapida, di lobelina, determina dopo qualche secondo, una breve apnea e un accesso di tosse irresistibile.

Il metodo venne successivamente descritto da diversi autori fra i quali Masbernard e coll. (53) e Stanojevic (54) secondo cui, somministrando endovena da 0,04 a 0,07 mg/kg di lobelina, si ottiene dopo 10”,6 in media nei soggetti sani, dopo 14” in media nei cardiaci senza segni di insufficienza e dopo 30”,3 in media negli asistolici, una tosse riflessa che indica l’effetto ottenuto con la lobelina (tempo di circolazione o velocità circolatoria).

Con questo metodo che si vale della lobelina per provocare un riflesso involontario, si otterrebbero risultati più sicuri che con quelli che si basano sulla somministrazione di sostanze sapide (decolin, saccarinato di sodio), nei quali interferisce la capacità di percezione del soggetto e la sua volontà di marcare il momento dell’effetto.

Secondo le più recenti concezioni si ammette che il riflesso tussigeno è strettamente connesso con l’azione della lobelina a livello del glomo carotideo. Con questo metodo si misura quindi, il tempo che impiega la lobelina per compiere il tragitto dal punto in cui viene iniettata (vena basilica in generale), al glomo carotideo.

Nel valutare il tempo di circolazione, che rappresenta una costante fisiologica, occorre tener conto del fatto che esso si eleva regolarmente e parallelamente con l’età ciò che esprime il rallentamento delle funzioni cardiovascolari [Herbenval e coll. (55)].

I casi che controindicano l’applicazione di questo metodo sono piuttosto rari e comprendono l’emottisi recente, gli interventi addominali recenti, l’infarto miocardico, l’edema polmonare acuto e recente e la tachicardia ventricolare.

Alcuni rilievi critici sull’impiego di questo metodo per la misura del tempo di circolazione, sono stati fatti da Gastelmand e Bruneau (56). Questi AA. comparando i risultati da essi ottenuti (57-58), con quelli di Herbenval e coll. (55), fanno osservare che se è vero che il tempo di circolazione tende ad aumentare nei soggetti in età avanzata, ciò non avviene in tutti i casi.

In secondo luogo gli AA. osservano che in base alle loro esperienze, che riguardano 1500 osservazioni, il tempo medio di circolazione nei soggetti normali indicato da Masbernard e coll, (l.c.) è troppo elevato e tale da dover essere considerato patologico, in quanto molto vicino a quello rilevabile nei cardiaci scompensati. Queste differenze possono provenire secondo gli AA., dalla concentrazione della soluzione di lobelina, dalla freschezza di queste soluzioni, dal luogo e dal punto di iniezione, particolari questi già valutati e discussi dagli AA. i quali infine, osservano che se tutti gli autori sono concordi nel ritenere che la sede del riflesso tussigeno sia situata nel seno-carotideo, certi fatti da essi osservati li inducono a ritenere che questo riflesso provenga dalla piccola circolazione, pur senza negare l’esistenza di un «relais» seno-carotideo.

Un altro impiego della lobelina è quello che è stato tentato, ma con risultati non brillantissimi, nella desassuefazione all’uso del tabacco.

Secondo Kushinsky (59) si otterebbe in questi casi, un risultato con la somministrazione di dosi singole di 8 mg per os, dose che se necessario, può essere ripetuta parecchie volte durante i primi giorni e gradualmente ridotta nel corso di una settimana.

Questo trattamento però determina, non raramente, effetti secondari consistenti in vertigini, malessere, inappetenza ecc.

Rapp e Olen (60) consigliano la somministrazione di 2 mg di lobelina associata a deboli antiacidi. Gli AA. hanno notato che l’80% dei soggetti su cui hanno sperimentato, si astenevano dal fumo dopo 5-6 giorni di trattamento, in confronto al 10 % ai quali era stato somministrato un placebo oppure solfato di lobelina senza antiacido.

Molto saggiamente gli AA. aggiungono però, che il solfato di lobelina in associazione con l’antiacido, ha il merito di aiutare ad astenersi dal fumo «specialmente se il soggetto ha il desiderio di smettere di fumare»…. Il quale fatto lo si può anche più facilmente comprendere se si considera che Bartlett e Whitehead (61) i quali nel corso di uno studio sulla desassuefazione al fumo condotto su 33 studenti di medicina, non hanno osservato alcun effetto nè con la somministrazione di mepabromato alla dose di 400 mg al giorno, nè somministrando un preparato di lobelina in associazione con un antiacido (lo stesso impiegato dagli AA. precedentemente citati), tre volte al giorno.

Da altre prove condotte dagli stessi AA. su 15 studenti cui veniva somministrato o mepabromato o un placebo, è risultato che sia l’uno che l’altro determinavano gli stessi effetti. In 6 su 7 soggetti inoltre, gli AA. constatavano che il placebo era ugualmente efficace nel sopprimere o nel diminuire il desiderio di fumare.

Terapia – La Lobelia è usata in terapia sotto forma di estratto fluido, di tintura o di sigarette, soprattutto nel trattamento dell’asma, nel qual caso viene frequentemente associata a droghe atropiniche (Stramonio specialmente). Impiegata a dosi opportunamente elevate, la Lobelia può risolvere completamente un accesso asmatico.

Essa è usata anche come espettorante nelle bronchiti catarrali e specialmente in quelle spastiche e anche nella pertosse. Non deve però essere mai impiegata come emetico.

La lobelina si usa alla dose di 10-20 mg per via sottocutanea o intramuscolare e alla dose di 3 mg per via endovenosa, negli stati di depressione respiratoria prodotta da agenti depressivi (morfina, ipnotici) o da altre cause patologiche (polmonite, stenosi laringea), o nell’asfissia dei neonati. In quest’ultimo caso, si possono ottenere buoni risultati secondo Lònne (62), praticando una pressione ripetuta sulla vena ombelicale, mentre il bambino viene tenuto in posizione declive e iniettando contemporaneamente un preparato a base di lobelina, Simpatolo e Cardiazolo, a dosi più o meno elevate a seconda della gravità del caso.

La stimolazione respiratoria prodotta dalla lobelina è in ogni caso, piuttosto transitoria e non supera di solito la durata di mezz’ora o un’ora ed è frequentemente seguita da nausea e da vomito, a volte da collasso più o meno grave e da respirazione di Cheyne-Stokes [Norris e Weiss (63). Marshal (64)].

Un’azione bronchiodilatatrice più rapida, più efficace e più duratura, la si può ottenere secondo Dautrebande (65), con una soluzione di un sale di lobelina (cloridrato o solfato), in associazione con un anestetico locale (novocaina, cocaina), somministrata per aerosol.

A questa soluzione possono essere associate, ove lo si ritenga utile, altre sostanze (atropina, stricnina, guaiacolo, solfoguaiacolato di potassio, glicole etilenico, penicillina) ed è impiegabile nel trattamento