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Mycobutin

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Mycobutin: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

MYCOBUTIN 150 mg capsule rigide

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Indice

Ogni capsula rigida contiene:

Principio attivo: rifabutina 150 mg

Eccipienti con effetti noti: sodio laurilsolfato 12 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

Indice

Capsule rigide

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Indice

MYCOBUTIN è indicato per il trattamento di infezioni causate da micobatteri, quali M.tubercolosis, M.avium-intracellulare complex (MAC) e altri micobatteri atipici. MYCOBUTIN è anche indicato per la profilassi delle infezioni da M.avium intracellulare complex (MAC) in pazienti immunodepressi con conta dei CD4 inferiore o uguale a 200/mcl.

Nelle infezioni causate da MAC e da altri micobatteri atipici, quali M.xenopi, MYCOBUTIN si è dimostrato efficace nel trattamento sia delle forme localizzate che di quelle disseminate anche in pazienti immunocompromessi.

Nel trattamento della malattia tubercolare, MYCOBUTIN ha dimostrato di essere efficace sia nella tubercolosi polmonare di nuova diagnosi, sia nelle forme croniche multifarmaco resistenti in presenza di ceppi di Micobatterium tubercolosis rifampicina resistenti.

In accordo con i criteri comunemente accettati per il trattamento delle infezioni micobatteriche, la terapia con MYCOBUTIN deve essere sempre condotta in associazione con altri farmaci antimicobatterici non appartenenti alla famiglia delle rifamicine.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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MYCOBUTIN può essere somministrato in dose singola, giornaliera, oralmente, in qualunque momento della giornata, indipendentemente dai pasti.

Adulti

MYCOBUTIN come singolo agente:

profilassi della infezione da MAC in pazienti immunodepressi: 300 mg (2 capsule).

MYCOBUTIN in regimi combinati:

in malattie da micobatteri non-tubercolari: 450-600 mg (3-4 capsule) fino a 6 mesi dopo l’ottenimento di colture negative.

Nelle tubercolosi polmonari croniche, multiresistenti: 300-450 mg (2-3 capsule) fino a 6 mesi dopo l’ottenimento di colture negative.

In tubercolosi polmonari di nuova diagnosi: 150 mg (1 capsula) per 6 mesi.

Popolazione pediatrica

Non ci sono attualmente dati adeguati per appoggiare l’uso di MYCOBUTIN nei bambini.

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Anziani

Non esistono particolari raccomandazioni riguardo a modifiche posologiche da seguire in questo gruppo di pazienti.

 

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo, ad altre rifamicine (rifampicina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

MYCOBUTIN non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che allattano e in bambini poiché non esiste una sufficiente esperienza clinica.

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Indice

Prima di iniziare la profilassi con rifabutina della infezione da MAC i pazienti dovrebbero essere valutati per verificare che essi non siano affetti da patologia attiva causata da tubercolosi polmonare o da altri micobatteri.

MYCOBUTIN può provocare una colorazione rosso-arancio alle urine, alla pelle e alle secrezioni corporee. Va evitato l’uso di lenti a contatto morbide.

Lievi alterazioni della funzionalità epatica e renale non richiedono aggiustamento della dose. MYCOBUTIN dovrebbe essere usato con cautela in casi di grave insufficienza epatica.

Da lievi a moderati danni renali non richiedono un aggiustamento della dose. Una grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) richiede una riduzione del dosaggio del 50%. Si raccomanda il monitoraggio dei globuli bianchi, della conta delle piastrine e degli enzimi epatici, durante il trattamento.

Come per la maggior parte dei farmaci, ogni significativa alterazione osservata nella funzionalità epatica e nei valori dei globuli bianchi deve essere attentamente valutata e, nel caso di alterazioni significative e permanenti, considerata la possibilità di sospendere il trattamento.

Quando Mycobutin viene somministrato in associazione con claritromicina nel trattamento dell’infezione da MAC, la dose di Mycobutin deve essere ridotta a 300 mg (vedere paragrafo 4.8).

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la possibilità che nel corso della terapia insorga una uveite, quando la rifabutina viene

somministrata in combinazione con claritromicina (o altri macrolidi) e/o fluconazolo (e composti correlati). Se si presentano sintomi che fanno pensare ad una uveite, richiedere la consulenza di uno specialista oculista. Se necessario interrompere la terapia (vedere paragrafì 4.5 e 4.8). L’uveite associata alla terapia con rifabutina deve essere distinta da altre complicanze oculari da HIV.

Gli inibitori della proteasi agiscono come substrati o inibitori del metabolismo mediato dagli enzimi del sottogruppo 3A4 del citocromo CYP

450. Pertanto, a causa delle significative interazioni farmacologiche tra gli inibitori della proteasi e la rifabutina, l’uso concomitante deve essere fondato sulla valutazione generale del paziente e sul suo profilo farmacologico specifico (vedere paragrafo 4.5). Per ulteriori indicazioni riguardanti gli inibitori della proteasi, si prega di fare riferimento ai relativi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto o di contattare i rispettivi Titolari AIC.

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui la rifabutina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con gli antibiotici altera la normale flora del colon e porta a una crescita eccessiva di C. difficile.

Il C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della diarrea. I ceppi di C. difficile che producono tossine in eccesso causano un aumento dei tassi di morbilità e mortalità, poiché queste infezioni sono in genere refrattarie alla terapia antibatterica e richiedono spesso una colectomia. Bisogna considerare la possibilità di diarrea associata a C. difficile in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di trattamento antibiotico. E’ inoltre necessaria un’attenta anamnesi poiché i casi di diarrea associata a C. difficile sono stati segnalati anche oltre due mesi dopo la somministrazione di antibiotici.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

La somministrazione di rifabutina in dosi multiple è stata correlata all’induzione degli enzimi metabolici epatici del sottogruppo 3A del citocromo CYP 450. Anche il principale metabolita della rifabutina (25- desacetil rifabutina, LM 565) può contribuire a questo effetto. L’induzione metabolica dovuta alla rifabutina provoca probabilmente una diminuzione dei livelli in circolo dei farmaci somministrati in concomitanza (specialmente quelli metabolizzati dal percorso CYP 450 3A). Dai dati farmacocinetici si evince che l’induzione enzimatica da parte della rifabutina è completa entro 5 giorni ed è dose-dipendente per quanto riguarda i dosaggi da 300 mg a 600 mg. Analogamente, i farmaci concomitanti che inibiscono competitivamente l’attività del CYP 450 3A possono aumentare i livelli di rifabutina in circolo.

La Tabella 1 riassume i risultati e l’entità delle interazioni farmacologiche osservate con la rifabutina. La rilevanza clinica di queste interazioni e le successive variazioni posologiche devono essere considerate alla luce della

popolazione in studio, della gravità della patologia, del profilo farmacologico del paziente e del probabile impatto sul rapporto rischio/beneficio.

Anche se la rifabutina e la rifampicina hanno strutture simili, le rispettive proprietà fisico-chimiche (es. ionizzazione e coefficienti di partizione) inducono a ritenere che esistano notevoli differenze tra loro per quanto riguarda la biodistribuzione e il potenziale d’induzione dell’enzima CYP 450. Le proprietà di induzione enzimatica della rifabutina sono meno pronunciate di quelle della rifampicina. I dati mostrano che la rifabutina è un induttore da 2 a 3 volte più debole della rifampicina. Pertanto, se le variazioni dei livelli di farmaco in circolo influiscono sulla risposta del paziente, l’impatto clinico di potenziali interazioni con altri medicinali sarà probabilmente minore con la rifabutina rispetto alla rifampicina.

Malassorbimento

L’alterazione del pH gastrico dovuta all’infezione da HIV in progressione è stata collegata con il malassorbimento di alcuni farmaci usati nei pazienti positivi all’HIV (p. es. rifampicina, isoniazide). I dati sulle concentrazioni sieriche dei pazienti affetti da AIDS a diversi livelli di gravità (sulla base delle conte del CD4+) evidenziano che l’assorbimento della rifabutina non è influenzato dalla progressione dell’infezione da HIV.

Tabella 1. Studi di interazione con la Rifabutina

Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
ANTIVIRALI
Amprenavir ↑ 2.9 Nessun In somministrazione
AUC, cambiament concomitante con amprenavir, si
↑ 2.2 o raccomanda una riduzione del
Cmax significativo 50% della dose di rifabutina.
E’
della richiesto un monitoraggio più
cinetica. intenso delle reazioni avverse.
Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
Delavirdina ND*  5 volte la clearance orale, che determina una media significativa mente inferiore delle concentrazio ni plasmatiche minime (da 1815 a
1.00.7 M)
Studio condotto su pazienti affetti da HIV-1.
La rifabutina non è raccomandata per i pazienti in terapia con delavirdina mesilato 400 mg ogni 8 ore.
Didanosina Nessun cambiam ento significati vo della cinetica. Nessun cambiament o significativo della cinetica allo steady
state.
Fosamprenavir
/ritonavir
↑ 64%
AUC **
↑ 35% AUC e
↑ 36%
Cmax, nessun effetto Cmin (amprenavir)
In co-somministrazione con fosamprenavir, si raccomanda una riduzione della dose di rifabutina di almeno il 75% (fino a 150 mg a giorni alterni o tre volte
a settimana).
Indinavir  173% AUC,
 134%
Cmax
 34% AUC,
 25% Cmax
Si raccomanda una riduzione di rifabutina del 50% della dose abituale ed un aumento dell’indinavir a 1000 mg ogni 8 ore, quando la rifabutina è somministrata in concomitanza
con l’indinavir.
Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
Lopinavir/riton avir ↑ 5.7
AUC,
↑ 3.4
Cmax**
Nessun cambiament o significativo della cinetica del lopinavir. Si raccomanda una riduzione di rifabutina di almeno il 75% della dose abituale di 300 mg/die (p.
es.
una dose massima di 150 mg a giorni alterni o tre volte a settimana).
E’ richiesto un monitoraggio più intenso delle reazioni avverse.
Potrebbe essere necessaria una ulteriore riduzione del dosaggio di
rifabutina.
Saquinavir ND  40% AUC
Ritonavir Aumento di 4 volte della AUC,
aumento di 2.5 volte della
Cmax
ND In presenza di ritonavir, può aumentare il conseguente rischio di effetti indesiderati, compresa l’uveite.
Se è necessario un inibitore della proteasi in pazienti trattati con rifabutina, bisogna prendere in considerazione farmaci diversi dal ritonavir
(vedere anche paragrafo 4.4).
Tipranavir/riton avir ↑ 2.9
AUC,
↑ 1.7
Cmax
Nessun cambiament o significativo della cinetica del
tipranavir.
Si raccomanda il monitoraggio farmacoterapeutico della rifabutina.
Zidovudina Nessun cambiam ento significati vo della
cinetica.
 32% circa della Cmax e della AUC Uno studio clinico controllato di grandi dimensioni ha mostrato che questi cambiamenti non hanno rilevanza clinica.
ANTIMICOTICI
Fluconazolo  82% AUC Nessun cambiament o significativo delle concentrazio ni plasmatiche allo steady
state.
Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
Itraconazolo ND  da 70% a 75% della Cmax e della AUC Da una segnalazione si evince un’interazione cinetica che determina un aumento dei livelli sierici di rifabutina e il rischio di sviluppare uveite, in presenza di
itraconazolo.
Posaconazolo ↑ 31%
Cmax,
↑ 72% AUC
↓43% Cmax,
↓49% AUC
Se i farmaci sono somministrati in concomitanza, bisogna monitorare i pazienti per gli eventi avversi correlati alla
somministrazione di rifabutina.

del 87%,

Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
Voriconazolo ↑ 195%
Cmax, ↑ 331%
AUC ***
Rifabutina (300 mg una volta al giorno) ha diminuito la Cmax e l’AUC di voriconazolo a 200 mg due volte al giorno, rispettivamen te del 69% e del 78%.
Durante la co- somministraz ione con rifabutina, la
Cmax e l’AUC di voriconazolo a 350 mg due volte al giorno erano pari al 96% e al 68% dei livelli raggiunti quando somministrat o da solo a 200 mg due volte al giorno.
Con un dosaggio di voriconazolo pari a 400 mg due volte al giorno, la Cmax e l’AUC erano più alte rispettivamen te del 104% e
Se il beneficio supera il rischio, la rifabutina può essere somministrata in concomitanza con il voriconazolo, se la dose di mantenimento di voriconazolo viene aumentata a 5 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore, o da 200 mg a 350 mg per via orale ogni 12 ore (da 100 mg a 200 mg per via orale, ogni 12 ore nei pazienti di peso inferiore a 40 kg).
Si raccomanda un attento monitoraggio della conta ematica completa e degli eventi avversi di rifabutina (p.es.
uveite), quando la rifabutina è somministrata in concomitanza con il voriconazolo.
Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
ANTI-PJP (Polmonite da Pneumocystis jiroveci)
Dapsone ND  da 27% a
40% circa dell’AUC
Studio condotto su pazienti affetti da HIV (acetilatori rapidi e lenti).
Sulfametoxazol o-Trimetoprim Nessun cambiam ento significati vo di Cmax e AUC  da 15% a 20% circa dell’AUC In un altro studio, soltanto il trimetoprim (non il sulfametoxazolo) ha avuto  14% dell’AUC e  6% della Cmax, ma queste diminuzioni non sono state considerate clinicamente
significative.
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare complex)
Azitromicina Nessuna interazion e farmacoci
netica
Nessuna interazione farmacocinet ica
Claritromicina  77%
circa dell’AUC
 50% circa dell’AUC Studio condotto su pazienti affetti da HIV.
La dose di rifabutina deve essere aggiustata in presenza di claritromicina
(vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
ANTI-TB (Tubercolosi)
Etambutolo ND Nessun cambiament o significativo di AUC o
Cmax
Isoniazide ND Farmacocinet ica non
impattata.
Pirazinamide ND ND Dati di studio in corso di
valutazione.
VARIE
Metadone ND Nessun effetto significativo Nessun effetto apparente della rifabutina né sui livelli di picco del metadone né sull’esposizione sistemica basata sull’AUC.
Cinetica della rifabutina non
valutata.
Contraccettivi orali ND ND Dati di studio in corso di valutazione.
Si deve consigliare alle pazienti l’impiego di altri
metodi contraccettivi.
Farmaci concomitanti Effetto sulla Rifabuti na Effetto sul farmaco concomitan te Commenti
Tacrolimus ND ND Gli autori segnalano che la rifabutina diminuisce i livelli
ematici minimi del tacrolimus.
Teofillina ND Nessuna modifica significativa di AUC o Cmax rispetto al
basale.

*ND – Nessun dato

AUC – Area sotto la curva concentrazione/tempo Cmax – Concentrazione sierica massima

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** Farmaco più metabolita attivo

*** Voriconazolo somministrato a 400 mg due volte al giorno

 

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza o in allattamento.

Sono stati condotti studi di riproduzione su ratti e conigli, ai quali sono state somministrate dosi di rifabutina fino a 200 mg/kg (40 volte la dose giornaliera raccomandata nell’uomo). Non è stata osservata nessuna teratogenicità in entrambe le specie. Nei ratti che avevano ricevuto dosi di 200 mg/kg/die si è verificata una diminuzione della sopravvivenza fetale. Nei ratti che avevano ricevuto dosi di 40 mg/kg/die (8 volte la dose giornaliera raccomandata nell’uomo), la rifabutina ha provocato un aumento di varianti dello scheletro del feto. Nei conigli, a dosi di 80 mg/kg/die (16 volte la dose giornaliera raccomandata nell’uomo), la rifabutina ha causato tossicità materna e aumento delle malformazioni dello scheletro fetale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, la rifabutina non deve essere somministrata a donne in gravidanza o in allattamento.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono pervenute segnalazioni di effetti collaterali relativi all’influenza della rifabutina sulla guida o sull’uso di macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

Indice

La tollerabilità di MYCOBUTIN nei regimi di associazione è stata valutata sia in pazienti immunocompetenti sia in pazienti immunocompromessi, affetti da micobatteriosi tubercolari e non-tubercolari in studi a lungo termine con dosaggi giornalieri fino a 600 mg. Il periodo di trattamento era di 6-12 mesi e più ed il range di dosi pari a 150-600 mg.

Non è sempre possibile definire un chiaro rapporto di correlazione tra effetto indesiderato e somministrazione di MYCOBUTIN, essendo questo comunemente utilizzato in regimi di associazione. L’interruzione del trattamento è stata necessaria solo in pochi casi.

La seguente tabella presenta le reazioni avverse individuate attraverso gli studi clinici e la sorveglianza post-marketing, ordinate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. I gruppi di frequenza sono definiti in base alla seguente convenzione: molto comune ( > 1/10), comune ( > 1/100 e < 1/10), non comune ( > 1/1.000 e < 1/100), raro ( > 1/10.000 e <1/1.000), molto raro ( < 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Nell’ambito di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.

Classificazio ne MedDRA per
sistemi e
organi
Frequenza Effetti indesiderati Commenti
Patologie del Leucopenia (tasso (Comune con
sistema d’incidenza = 10.2%) placebo; tasso
emolinfopoie d’incidenza =
tico 7.4%)
Comune Anemia (tasso
d’incidenza = 1.3%)
(Comune con
placebo; tasso
d’incidenza =
2.2%)
Non comune Pancitopenia (tasso
d’incidenza = 0.5%)
(Non comune
con placebo;
tasso d’incidenza
Agranulocitosi* = 0.2%)
Linfopenia*
Granulocitopenia*
Neutropenia*
Diminuzione della conta
dei globuli bianchi*
Diminuzione della conta
degli eosinofili*
Trombocitopenia (tasso
d’incidenza = 0.5%)
Diminuzione della conta (Comune con
piastrinica* placebo; tasso
d’incidenza =
1.3%)
immunitario Comune (Comune con placebo; tasso d’incidenza =
3.4%)
Non comune

dell’occhio Non
comune

gastrointesti nali Comune = 6.2%) (Comune con placebo; (tasso di incidenza =
3.6%)
Non comune (Non comune con placebo; tasso di incidenza =
0.9%)
Patologie
epatobiliari
Non
comune

Patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo
Non comune
Patologie del sistema muscolosche letrico e del tessuto connettivo Comune (Non comune con placebo; tasso di incidenza =
0.4%)
Non comune (Non comune con placebo; tasso di incidenza =
0.5%)
Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministra
zione
Comune (Comune con placebo; tasso di incidenza = 1.3%)

* La frequenza è stata calcolata sulla base delle informazioni contenute nel database di farmacovigilanza post-marketing.

N.B. La colite da Clostridium difficile è una reazione avversa da riportare obbligatoriamente per la classe farmacologica di appartenenza; nessun evento è stato osservato negli studi clinici né nelle segnalazioni spontanee per la rifabutina.

Lo shock anafilattico è una reazione avversa da riportare obbligatoriamente per la classe farmacologica di appartenenza; è stato segnalato shock anafilattico durante la somministrazione di altri antibiotici della stessa classe farmacologica di appartenenza.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

 

04.9 Sovradosaggio

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Vanno eseguiti lavanda gastrica e un trattamento con diuretici. Si rendono necessari anche terapia di supporto e trattamento sintomatico.

Dosi superiori ai 1.000 mg/die per periodi prolungati possono anche provocare uveiti.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Antibiotico: Antimicobatterico. Codice ATC: J04AB04.

Rifabutina ha mostrato di inibire la RNA polimerasi DNA-dipendente in ceppi sensibili di oranismi procarioti (Escherichia Coli e Bacillus subtilis) ma non in cellule di mammiferi.

Essa inibisce l’incorporazione della timidina nel DNA del M. tubercolosis rifampicino-resistente suggerendo che la rifabutina possa anche inibire la sintesi del DNA, cosa che spiegherebbe l’attività contro gli organismi rifampicino-resistenti.

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La rifabutina si è rivelata molto attiva in vitro verso M.tubercolosis appartenente sia a ceppi di laboratorio che a ceppi isolati. Nelle prove in vitro portate avanti fino ad ora, da un terzo alla metà dei ceppi di M.tubercolosis resistenti alla rifampicina si è rivelata sensibile alla rifabutina, dimostrando quindi che la resistenza crociata tra i due antibiotici è incompleta.

In infezioni sperimentali causate da M.tubercolosis l’attività di rifabutina in vivo si è rivelata circa dieci volte superiore a quella della rifampicina in accordo con le evidenze in vitro.

Rifabutina ha anche mostrato di essere attiva contro micobatteri non tubercolari (atipici) incluso M.avium-intracellulare complex (MAC), sia in vitro che in vivo su infezioni sperimentali causate da questi agenti patogeni in topi con immunodeficienza indotta.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Nell’uomo, la rifabutina viene rapidamente assorbita ed il picco delle concentrazioni plasmatiche viene raggiunto in 2-4 ore dopo somministrazione orale. I livelli plasmatici si mantengono al di sopra dei valori MCI per il M.tubercolosis fino a circa 30 ore dopo la somministrazione. Dopo somministrazione singola di dosi pari a 300, 450 e 600 mg nei volontari sani, la farmacocinetica della rifabutina è lineare. Con queste dosi, Cmax è nella gamma di 0,4-0,7 µg/ml. Le concentrazioni del plasma sono

mantenute al di sopra dei valori MIC per la M.tubercolosi fino a circa 30 ore dopo la somministrazione.

La rifabutina è ampiamente distribuita in vari organi di animali ad eccezione del cervello. In particolare, dopo 24 ore dalla somministrazione, i livelli di farmaco nel tessuto polmonare umano sono 5-10 volte più elevati dei livelli plasmatici.

La penetrazione intracellulare della rifabutina è molto alta come dimostrato dai rapporti di concentrazione intracellulare/extracellulare che oscillano, nell’uomo, tra 9 nei neutrofili a 15 nei monociti. E’ probabile che l’elevata concentrazione intracellulare giochi un ruolo determinante nel sostenere l’efficacia della rifabutina contro patogeni intracellulari quali i micobatteri.

La rifabutina e i suoi metaboliti sono escreti principalmente per via urinaria. Dei 5 metaboliti identificati, i predominanti sono il 25-0-deacetil derivato e il 13-idrossi derivato. Il T½ß di MYCOBUTIN nell’uomo è di circa 35-40 ore.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Studi preclinici di sicurezza sulla rifabutina indicano un buon margine di sicurezza nei roditori e nelle scimmie.

La tossicità acuta di rifabutina nel ratto dopo somministrazione orale di dosi fino a 5 g/kg, nel cane (beagle) e nella scimmia dopo somministrazione orale di dosi comprese tra 2 e 4 g/kg è risultata bassa, senza mortalità.

La DL50 nel topo dopo somministrazione orale è stata di 4,8 g/kg per i maschi e 3,3 g/kg per le femmine.

In studi condotti a somministrazioni ripetute, gli organi bersaglio sono stati identificati solo alle dosi che producono livelli ematici più alti di quelli raggiunti alle dosi raccomandate per la terapia nell’uomo. I principali organi bersaglio nel topo, nel ratto e nella scimmia sono il fegato, stomaco, gonadi e, in minor grado, gli eritrociti.

Negli studi condotti in vitro e in vivo la rifabutina non si è dimostrata genotossica.

In tutti gli studi sulla riproduzione, il livello al quale non si sono verificati effetti su di essa è stato 40-50 mg/kg.

A tutte le dosi non si sono osservati effetti teratogeni. Le modifiche nella fertilità o nello sviluppo fetale riportate ad alte dosi sono correlate alle lesioni degli organi riproduttivi e all’effetto tossico che il composto ha sulla madre.

In ratti e topi trattati per più di due anni alla massima dose tollerata non è stato rilevato alcun effetto carcinogenico.

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, gel di silice, gelatina, titanio diossido, ossido di ferro rosso.

 

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

 

06.3 Periodo di validità

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2 anni

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06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Blister di PVC/Al o flaconcini di vetro ambrato. 30 capsule da 150 mg

 

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Pfizer Italia S.r.l.

Via Isonzo, 71-04100 Latina (LT)

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08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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028426017 “MYCOBUTIN 150 mg capsule rigide” 30 capsule

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

19 ottobre 1992/19 ottobre 2012

 

10.0 Data di revisione del testo

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Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-

 


 

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

Informazioni aggiornate al: 21/10/2020
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Mycobutin – 30 Cps 150 mg (Rifabutina)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: 56   Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: J04AB04 AIC: 028426017 Prezzo: 118,21 Ditta: Pfizer Italia Srl


 


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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