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Ondansteron Eg

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Ondansteron Eg: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

 

01.0 Denominazione del medicinale

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ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa contiene 4 mg di ondansetron (come ondansetron cloridrato diidrato 5 mg).

ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa contiene 8 mg di ondansetron (come ondansetron cloridrato diidrato 10 mg).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film.

ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film:

Compressa rivestita con film biconvessa, rotonda, di colore giallo chiaro con 41 impresso su di un lato e avente un diametro di 7,2 mm.

ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film:

Compressa rivestita con film biconvessa, rotonda, di colore giallo chiaro con 42 impresso su di un lato e avente un diametro di 9,2 mm.

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Ondansetron è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia antiblastica e dalla radioterapia e per la prevenzione della nausea e del vomito post-operatori.

Popolazione pediatrica

Ondansetron è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia nei bambini di età ≥ 6 mesi e per la prevenzione e il trattamento della nausea postoperatoria e del vomito nei bambini di età

≥ 1 mese.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno della terapia antitumorale varia a seconda delle dosi e delle combinazioni di regimi di chemioterapia e radioterapia utilizzate. La selezione del regime posologico deve essere determinata dalla gravità dello stimolo emetogeno.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Ondansetron può essere somministrato per via rettale, orale (compresse o sciroppo), per via endovenosa o intramuscolare.

Per la somministrazione orale: 8 mg assunti da 1 a 2 ore prima del trattamento chemioterapico o radioterapico, seguiti da 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per la prevenzione dell’emesi ritardata o prolungata.

Chemioterapia altamente emetogena

Da 1 a 2 ore prima della chemioterapia, può essere assunta una singola dose fino a 24 mg di ondansetron insieme a 12 mg di desametasone sodio fosfato per via orale.

Per la prevenzione dell’emesi ritardata o prolungata oltre le prime 24 ore si deve continuare il trattamento orale o rettale con ondansetron fino a 5 giorni successivi al ciclo di trattamento.

La dose raccomandata per la somministrazione orale è di 8 mg da assumere due volte al giorno.

Popolazione pediatrica

CINV nei bambini con ≥ 6 mesi di età e negli adolescenti

La dose per il trattamento della CINV può essere calcolata sulla base della superficie corporea (BSA) o del peso – vedi sotto. In studi clinici pediatrici, ondansetron è stato somministrato per infusione endovenosa diluito in 25-50 ml di soluzione fisiologica o in altri liquidi di infusione compatibili e infuso nell’arco di non meno di 15 minuti.

La posologia calcolata sulla base del peso si traduce in dosi totali giornaliere più elevate rispetto al dosaggio calcolato in base alla superficie corporea (vedere paragrafo 4.4).

Non sono disponibili dati derivanti da studi clinici controllati sull’uso di ondansetron nella prevenzione della CINV ritardata o prolungata. Non sono disponibili dati derivanti da studi clinici controllati sull’uso di ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Posologia calcolata sulla base della superficie corporea:

Ondansetron deve essere somministrato come singola iniezione endovenosa di 5 mg/m² immediatamente prima della chemioterapia. Il dosaggio singolo per via endovenosa non deve essere superiore a 8 mg.

La somministrazione orale può cominciare 12 ore dopo e può essere prolungata per un massimo di 5 giorni (vedere tabella 1).

Il dosaggio totale nelle 24 ore (somministrate in dosi divise) non deve superare i 32 mg previsti per gli adulti.

Tabella 1: Posologia calcolata sulla base della superficie corporea (BSA) âE. Bambini con ≥ 6 mesi di età e adolescenti

BSA Giomo 1 a,b Giorni 2-6 b
< 0.6 m² 5 mg/m² e.v. + 2 mg sciroppo dopo 12 ore 2 mg sciroppo ogni 12 ore
≤ 0.6 m² a ≤ 1.2 m² 5 mg/m² e.v. + 4 mg sciroppo o compressa dopo 12 ore 4 mg sciroppo o compressa ogni 12 ore
> 1.2m² 5 mg/m² o 8 mg e.v. + 8 mg sciroppo o compressa dopo 12 ore 8 mg sciroppo o compressa ogni 12 ore

a Il dosaggio per via endovenosa non deve essere superiore a 8 mg.

b Il dosaggio totale nelle 24 ore (somministrate in dosi divise) non deve superare i 32 mg previsti per gli adulti.

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Nota bene: Non tutte le forme farmaceutiche sono disponibili.

Posologia calcolata sulla base del peso corporeo:

La posologia calcolata sulla base del peso si traduce in dosi totali giornaliere più elevate rispetto al dosaggio calcolato in base alla superficie corporea (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Ondansetron deve essere somministrato come singola iniezione endovenosa di 0.15 mg/kg immediatamente prima della chemioterapia. Il dosaggio singolo per via endovenosa non deve essere superiore a 8 mg.

È possibile la somministrazione di due ulteriori dosi per via endovenosa a intervalli di 4 ore.

La somministrazione orale può cominciare 12 ore dopo e può essere prolungata per un massimo di 5 giorni (vedere tabella 2).

Il dosaggio totale nelle 24 ore (somministrate in dosi divise) non deve superare i 32 mg previsti per gli adulti.

Tabella 2: Posologia calcolata sulla base del peso corporeo âE. Bambini con ≥ 6 mesi di età e adolescenti

Peso Giomo 1 a,b Giorni 2-6 b
≤ 10 kg Fino a 3 somministrazioni da 0.15 mg/kg EV ogni 4 ore 2 mg sciroppo ogni 12 ore
> 10 kg fino a 3 somministrazioni da 0.15 mg/kg EV ogni 4 ore 4 mg sciroppo o compressa ogni 12 ore

a Il dosaggio per via endovenosa non deve essere superiore a 8 mg.

b Il dosaggio totale nelle 24 ore (somministrate in dosi divise) non deve superare i 32 mg previsti per gli adulti.

Nota bene: Non tutte le forme farmaceutiche sono disponibili.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose orale o della frequenza di somministrazione.

Compromissione della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio, della frequenza e della via di somministrazione.

Compromissione della funzionalità epatica

La clearance di ondansetron è significativamente ridotta e l’emivita plasmatica è significativamente prolungata nei soggetti con moderata o grave compromissione della funzionalità epatica. In tali pazienti non deve essere superata una dose totale giornaliera di 8 mg.

Pazienti con metabolizzatori lenti di sparteina/debrisochina

L’emivita di eliminazione di ondansetron non è alterata in pazienti classificati come metabolizzatori lenti di sparteina e debrisochina. Di conseguenza in tali pazienti la ripetizione del dosaggio darà livelli di esposizione al farmaco non differenti da quelli della popolazione generale. Non è necessario alcun aggiustamento della dose orale o della frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito post-operatori (NVPO)

Adulti

Per la prevenzione del NVPO

Ondansetron può essere somministrato per via orale o in forma di iniezione endovenosa o intramuscolare.

Per la somministrazione orale:

16 mg assunti un’ora prima dell’anestesia.

Per il trattamento del NVPO in atto

È raccomandata una somministrazione per via endovenosa o intramuscolare.

Popolazione pediatrica

NVPO nei bambini con ≥ 1 mese di età e negli adolescenti

Formulazione orale

Non sono stati condotti studi sull’uso di ondansetron somministrato per via orale nella prevenzione o nel trattamento della nausea e del vomito post-operatori; a tale scopo è raccomandata una iniezione lenta (in non meno di 30 secondi) per via endovenosa.

Iniezione

Per la prevenzione del NVPO in pazienti pediatrici sottoposti a un intervento chirurgico eseguito in anestesia generale, può essere somministrata una singola dose di ondansetron tramite iniezione endovenosa lenta (in non meno di 30 secondi) a una dose di 0,1 mg/kg fino ad un massimo di 4 mg prima, durante o dopo l’induzione dell’anestesia.

Per il trattamento di NVPO dopo l’operazione nei pazienti pediatrici sottoposti a un intervento chirurgico eseguito in anestesia generale, può essere somministrata una singola dose di ondansetron tramite iniezione endovenosa lenta (in non meno di 30 secondi) a una dose di 0,1 mg/kg fino ad un massimo di 4 mg.

Non sono disponibili dati relativamente all’uso di ondansetron per il trattamento del NVPO in bambini con meno di 2 anni di età.

Pazienti anziani

L’esperienza dell’impiego di ondansetron nella profilassi e nel trattamento della nausea e del vomito postoperatori negli anziani è limitata. Tuttavia, l’ondansetron è ben tollerato nei pazienti di età superiore ai 65 anni in trattamento chemioterapico.

Compromissione della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio giornaliero, della frequenza e della via di somministrazione.

Compromissione della funzionalità epatica

In soggetti con compromissione di grado moderato o severo della funzionalità epatica, la clearance di ondansetron risulta significativamente ridotta e l’emivita sierica aumentata in maniera significativa. In tali pazienti non dovrebbe essere superata la dose totale giornaliera di 8 mg.

Pazienti con metabolizzatori lenti di sparteina/debrisochina

L’emivita di eliminazione dell’ondansetron non viene modificata in pazienti classificati come metabolizzatori lenti di sparteina e debrisochina. Pertanto in tali pazienti dosi ripetute determineranno livelli di esposizione al farmaco che non differiscono da quelli della popolazione generale. Non è quindi richiesta variazione del dosaggio giornaliero o della frequenza della somministrazione.

Modo di somministrazione

Per uso orale

 

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità all’ondansetron o ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3 (ad es. granisetron, dolasetron) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto elencati nel paragrafo 6.1.

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità in pazienti che hanno manifestato ipersensibilità nei confronti di altri antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3. Gli eventi respiratori devono essere trattati in modo sintomatico ed i medici li devono tenere in particolare considerazione in quanto sintomi premonitori di reazioni di ipersensibilità.

Molto raramente e prevalentemente con ondansetron per via endovenosa, sono stati riportati transitori cambiamenti dell’ECG incluso un prolungamento dell’intervallo QT. Pertanto, si deve procedere con cautela nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco o della conduzione, nei pazienti trattati con farmaci anti-aritmici o bloccanti beta adrenergici e nei pazienti con disturbi elettrolitici significativi.

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Poiché è noto che l’ondansetron aumenta il tempo di transito dell’intestino crasso, i pazienti con sintomi di ostruzione intestinale subacuta ai quali sia stato somministrato ondansetron, devono essere tenuti sotto controllo dopo la somministrazione.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia adenotonsillare la prevenzione di nausea e vomito per mezzo di ondansetron può mascherare il sanguinamento occulto. Dopo la somministrazione di ondansetron questi pazienti devono pertanto essere attentamente monitorati.

Dato che a tutt’oggi l’esperienza con l’uso di ondansetron in pazienti con problemi cardiaci è limitata, deve essere adottata cautela quando ondansetron viene somministrato in associazione ad anestetici a pazienti con aritmie o disturbi della conduzione cardiaca, oppure a pazienti trattati contemporaneamente con antiaritmici o beta-bloccanti.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Popolazione pediatrica

I pazienti pediatrici trattati contemporaneamente con ondansetron e agenti chemioterapici epatotossici devono essere attentamente monitorati al fine di identificare una compromissione della funzionalità epatica.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia:

Il calcolo della dose in mg/kg e la somministrazione di 3 dosi ad intervalli di 4 ore determineranno una dose giornaliera totale più alta rispetto ad una dose singola di 5 mg/m2 seguita da una dose orale. L’efficacia comparativa di questi due diversi schemi posologici non è stata studiata nell’ambito di studi clinici. Il confronto incrociato tra studi clinici indica un’efficacia simile per entrambi gli schemi posologici (vedere paragrafo 5.1).

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Non esistono prove che l’ondansetron induca o inibisca il metabolismo di altri farmaci di solito somministrati contemporaneamente ad esso. Studi specifici hanno dimostrato che l’ondansetron non interagisce con alcool, temazepam, furosemide, alfentanil, morfina, lidocaina, propofol e tiopentale.

L’ondansetron viene metabolizzato da svariati enzimi del citocromo P-450 epatico: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. A causa della molteplicità di enzimi metabolici in grado di metabolizzare l’ondansetron, l’inibizione

enzimatica o la ridotta attività di un enzima (ad es. deficienza genetica del CYP2D6) è normalmente compensata da altri enzimi e dovrebbe comportare una lieve o nulla alterazione nella clearance totale dell’ondansetron o aggiustamento del dosaggio.

Fenitoina, Carbamazepina e Rifampicina: in pazienti trattati con potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina e rifampicina), la clearance orale dell’ondansetron è aumentata mentre le sue concentrazioni ematiche sono diminuite.

Tramadolo: i dati derivanti da studi di piccole dimensioni indicano che l’ondansetron può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

L’uso concomitante di ondansetron e farmaci che prolungano l’intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento dello stesso. L’uso concomitante di ondansetron e farmaci cardiotossici (ad es. le antracicline) può aumentare il rischio di aritmie (vedere paragrafo 4.4).

 

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

La sicurezza d’uso di ondansetron durante la gravidanza nella donna non è stata accertata e l’utilizzo del farmaco in gravidanza non è quindi raccomandato.

I dati derivanti da un numero limitato di gravidanze esposte non evidenziano effetti indesiderati dell’ondansetron sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. A tutt’oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. La valutazione di studi sperimentali su animali non indica effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva durante la gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto o lo sviluppo post- natale (vedere paragrafo 5.3). Tuttavia, dato che gli studi sugli animali non sono sempre predittivi della risposta nell’uomo, a scopo precauzionale è preferibile evitare l’uso di ondansetron durante la gravidanza.

Se la somministrazione di ondansetron è assolutamente necessaria, è richiesta prudenza in fase di prescrizione del prodotto a donne incinte, soprattutto se nel primo trimestre di gravidanza. È opportuno valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

Alcuni test hanno mostrato che ondansetron viene escreto nel latte degli animali che allattano (vedere paragrafo 5.3). Pertanto l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con ondansetron.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Nei test psicomotori l’ondansetron non modifica le prestazioni, né causa sedazione.

L’ondansetron non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito per classe di organo e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000).

Gli eventi molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente stabiliti in base ai dati derivanti dalla sperimentazione clinica. È stata tenuta in considerazione l’incidenza nel gruppo placebo. Gli eventi rari e molto rari sono stati stabiliti in base alle segnalazioni spontanee pervenute dopo la commercializzazione.

Le seguenti frequenze sono valutate alle dosi raccomandate standard di ondansetron. Il profilo delle reazioni avverse osservato nei bambini e negli adolescenti si è mostrato simile a quello osservato negli adulti.

Classificazioneper sistemi e organi secondo MedDRA Moltocomune Comune Non comune Raro Molto raro
Disturbi delsistema immunitario Reazioni immediate di ipersensibilità, talvolta di grave entità, inclusa l’anafilassi
Patologie delsistema nervoso Cefalea Attacchi epilettici, disordini nei movimenti (incluse reazioni extrapiramidali quali reazioni distoniche, crisi oculogire e discinesia)1 Capogiri principalmente durante somministrazione EV rapida
Patologiedell’occhio Disturbi transitori della visione (es. visione offuscata) soprattutto durante la somministrazione EV Cecità transitoria soprattutto durante la somministrazione EV 2
Patologie cardiache Aritmie, dolore toracico con o senza depressione del segmento ST, bradicardia Prolungamento dell’intervallo QTc (incluse Torsioni di Punta)
Patologievascolari Sensazione di calore o vampate Ipotensione
Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche Singhiozzo
Patologiegastrointestinali Stipsi.
Patologieepatobiliari Incrementi asintomatici nei test di funzionalità epatica 3

1 Osservati senza evidenza definitiva di conseguenze cliniche persistenti.

2 La maggioranza dei casi di cecità segnalati si è risolto entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti era stato trattato con farmaci chemioterapici, incluso il cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria erano stati segnalati all’inizio come casi di cecità corticale.

3 Questi eventi sono stati osservati frequentemente in pazienti sottoposti a chemioterapia con cisplatino.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

 

04.9 Sovradosaggio

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Al momento vi sono scarse informazioni relative al sovradosaggio con ondansetron, tuttavia, un numero limitato di pazienti ha subito un sovradosaggio. Nella maggior parte dei casi, i sintomi erano simili a quelli già riportati in pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedere paragrafo 4.8).

Sono stati rilevati effetti che includevano: disturbi visivi, stipsi grave, ipotensione ed un episodio vasovagale con blocco AV transitorio di secondo grado. In tutti i casi, tali eventi si sono risolti completamente. Non esiste un antidoto specifico per l’ondansetron; perciò, in tutti i casi di sospetto sovradosaggio deve essere somministrata un’appropriata terapia sintomatica e di supporto. Si sconsiglia la somministrazione di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio con ondansetron, in quanto è improbabile che i pazienti possano reagire alla sostanza a causa dell’azione antiemetica di ondansetron stesso.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Farmaci antiemetici ed antinausea, antagonisti della serotonina (5-HT3).

Codice ATC: A04AA01

Meccanismo d’azione

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L’ondansetron è un antagonista potente e altamente selettivo dei recettori 5-HT3.

Il suo esatto meccanismo d’azione, nel controllo della nausea e del vomito, non è noto. Gli agenti chemioterapici e la radioterapia possono causare un rilascio di 5-HT nell’intestino tenue scatenando il riflesso del vomito mediante l’attivazione di afferenze vagali tramite i ricettori 5-HT3. L’ondansetron è in grado di inibire questo riflesso. Inoltre l’attivazione delle vie afferenti vagali può determinare, a livello dell’area postrema, situata sul pavimento del IV ventricolo, il rilascio di serotonina e ciò può stimolare il vomito attraverso un meccanismo di tipo centrale.

L’efficacia dell’ondansetron, nel controllare la nausea ed il vomito indotti dalla chemioterapia citotossica e dalla radioterapia, è probabilmente dovuta alla sua azione antagonista sui recettori 5-HT3 dei neuroni localizzati sia a livello del Sistema Nervoso Centrale che Periferico.

I meccanismi di azione nel controllo della nausea e del vomito post-operatori non sono noti ma si suppone siano simili al meccanismo di controllo della nausea e del vomito indotti da agenti citotossici.

L’ondansetron non interferisce con i livelli plasmatici di prolattina.

Il ruolo dell’ondansetron nell’emesi indotta dagli oppiacei non è stato ancora stabilito.

Prolungamento dell’intervallo QT

L’effetto di ondansetron sull’intervallo QTc è stato valutato in uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e con farmaco attivo (moxifloxacina), condotto su 58 donne e uomini adulti sani. Le dosi di ondansetron incluse erano pari a 8 e 32 mg infusi per via endovenosa in 15 minuti. Alla dose testata più elevata pari a 32 mg, la differenza media massima (limite superiore dell’IC 90%) dell’intervallo QTcF rispetto a placebo e dopo la correzione rispetto al baseline era di 19,6 (21,5) millisecondi. Alla più bassa dose testata pari a 8 mg, la differenza media massima (limite superiore dell’IC 90%) dell’intervallo QTcF rispetto a placebo dopo la correzione rispetto al baseline era di 5,8 (7,8) millisecondi. In questo studio, non ci sono state misurazioni di QTcF maggiori di 480 millisecondi e non ci sono stati prolungamenti nel QTcF maggiori di 60 millisecondi. Negli intervalli PR e QRS misurati elettrograficamente non sono stati osservati cambiamenti significativi.

Popolazione pediatrica

CINV

L’efficacia di ondansetron nel controllo del vomito e della nausea indotti da chemioterapia è stata valutata in uno studio in doppio cieco, randomizzato, su 415 pazienti in età compresa tra 1 e 18 anni (S3AB3006). Nei giorni della chemioterapia, i pazienti hanno ricevuto ondansetron 5 mg/m² endovena e 4 mg di ondansetron oralmente dopo 8-12 ore oppure ondansetron 0,45 mg/kg endovena e placebo oralmente dopo 8-12 ore. In seguito alla chemioterapia entrambi i gruppi hanno ricevuto 4 mg di ondansetron in forma di sciroppo 2 volte al giorno per 3 giorni. Completo controllo dell’emesi nel giorno peggiore della chemioterapia era pari a 49% (nel gruppo trattato con 5 mg/m² endovena e ondansetron 4 mg oralmente) e 41% (nel gruppo trattato con 0,45 mg/kg endovena e placebo oralmente). In seguito alla chemioterapia entrambi i gruppi hanno ricevuto 4 mg di ondansetron in forma di sciroppo 2 volte al giorno per 3 giorni. Non c’è stata differenza nell’incidenza globale o nella natura degli eventi avversi tra due gruppi di trattamento.

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (S3AB4003) condotto su 438 pazienti di età compresa tra 1-17 anni ha dimostrato il completo controllo del vomito nel giorno peggiore della chemioterapia in:

• 73% dei pazienti quando ondansetron è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 5 mg/m² endovena contemporaneamente a 2-4 mg di desametasone oralmente

• 71% dei pazienti ai quali ondansetron è stato somministrato in forma di sciroppo alla dose di 8 mg e 2-4 mg di desametasone oralmente nei giorni della chemioterapia.

In seguito alla chemioterapia entrambi i gruppi hanno ricevuto 4 mg di ondansetron in forma di sciroppo due volte al giorno per 2 giorni.

Non c’è stata differenza nell’incidenza globale o nella natura degli eventi avversi tra due gruppi di trattamento.

L’efficacia di ondansetron in 75 bambini da 6 a 48 mesi, è stata studiata in uno studio in aperto, noncomparativo, a singolo braccio (S3A40320). Tutti i bambini hanno ricevuto tre dosi endovenose da 0,15 mg/kg di ondansetron 30 minuti prima dell’inizio della chemioterapia e quindi 4 e 8 ore dopo somministrazione della prima dose.

È stato ottenuto un controllo completo del vomito nel 56% dei pazienti.

Un altro studio in aperto, non comparativo, a singolo braccio (S3A239) ha valutato l’efficacia di una dose per via endovenosa di ondansetron da 0.15 mg/kg seguita da due dosi orali di ondansetron da 4 mg per i bambini di età <12 anni e da 8 mg per bambini di età ≥ 12 anni (numero totale dei bambini n = 28). È stato ottenuto un controllo completo del vomito nel 42% dei pazienti.

NVPO

L’efficacia di una singola dose di ondansetron nella prevenzione della nausea e del vomito post-operatori è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato su 670 bambini di età compresa tra 1-24 mesi (PCA (settimane di gestazione + settimane di vita) ≥ 44 settimane, peso ≥ 3 kg). I soggetti inclusi avrebbero dovuto sottoporsi ad intervento chirurgico in anestesia generale e si trattava di pazienti ASA ≤ III. Una singola dose da 0,1 mg/kg di ondansetron è stata somministrata entro 5 minuti dall’induzione dell’anestesia. La proporzione di soggetti che hanno manifestato almeno un episodio emetico durante il periodo di valutazione di 24 ore (ITT) è stata maggiore nei pazienti trattati con placebo che in quelli che hanno ricevuto ondansetron (28% vs 11%, p <0,0001).

Sono stati effettuati quattro studi in doppio cieco, placebo-controllato in 1.469 pazienti maschili e femminili (da 2 a 12 anni di età) che subiscono l’anestesia generale. I pazienti sono stati randomizzati ad entrambe le singole dosi per via endovenosa di ondansetron (0,1 mg/kg per pazienti pediatrici con peso 40 kg o meno, 4 mg per pazienti pediatrici con peso superiore a 40 kg; numero di pazienti = 735) o placebo (numero di pazienti = 734). Il farmaco in studio è stato amministrato per almeno 30 secondi immediatamente prima o dopo l’induzione dell’anestesia. Ondansetron è stato significativamente più efficace del placebo nel prevenire nausea e vomito. I risultati di questi studi sono riassunti nella tabella 3.

Tabella 3 prevenzione e trattamento di NVPO in età pediatrica âE. risposta al trattamento per più di 24 ore

Studio Endpoint Ondansetron % Placebo % valore di p
S3A380 CR 68 39 ≤ 0.001
S3GT09 CR 61 35 ≤ 0.001
S3A381 CR 53 17 ≤ 0.001
S3GT11 no nausea 64 51 0.004
S3GT11 no emesi 60 47 0.004

CR = nessun episodio emetico, di salvataggio o di ritiro dallo studio

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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A seguito di somministrazione orale, l’ondansetron viene assorbito passivamente e completamente dal tratto gastrointestinale ed è sottoposto a metabolismo di primo passaggio (la biodisponibilità è di circa il 60%). Il picco di concentrazione plasmatica, pari a circa 30 ng/ml, è raggiunto dopo circa 1,5 ore dalla somministrazione di una dose di 8 mg. Per dosi superiori a 8 mg i livelli sistemici di ondansetron aumentano in maniera più che proporzionale rispetto alla dose; ciò è probabilmente dovuto ad una certa riduzione nel metabolismo di primo passaggio alla somministrazione di dosi più alte. La biodisponibilità dopo somministrazione orale aumenta leggermente a causa della presenza di cibo, ma non viene influenzata dagli antiacidi. Gli studi condotti su volontari sani anziani hanno dimostrato un lieve incremento nella biodisponibilità orale (65%) ed un prolungamento dell’emivita (5 ore), correlati all’età: questi cambiamenti sono tuttavia privi di significato clinico. Sono state evidenziate differenze tra i sessi nella disponibilità di ondansetron: le donne presentano un’entità ed una velocità di assorbimento maggiore a seguito di somministrazione orale e una clearance sistemica e un volume di distribuzione (aggiustati per il peso corporeo) ridotti.

La disponibilità di ondansetron a seguito di somministrazione orale, intramuscolare (i.m.) ed endovenosa (e.v.) è simile con un’emivita terminale di circa 3 ore ed un volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 140 L. Dopo somministrazione i.m. ed e.v. di ondansetron si ottiene un’esposizione sistemica equivalente.

Il legame dell’ondansetron alle proteine è del 70-76%. Non è stata stabilita una correlazione diretta tra concentrazione plasmatica ed effetto anti-emetico. L’ondansetron viene eliminato dalla circolazione sistemica prevalentemente mediante metabolismo epatico attraverso vie metaboliche diverse. Meno del 5% della dose assorbita è escreta immodificata nelle urine. L’assenza dell’enzima CYP2D6 non ha effetti sulla farmacocinetica dell’ondansetron. Le caratteristiche farmacocinetiche dell’ondansetron non sono modificate dalla somministrazione di dosi ripetute.

Speciali popolazioni di pazienti

Bambini ed adolescenti (da 1 mese a 17 anni):

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1-4 mesi (n = 19) sottoposti ad intervento chirurgico, la clearance normalizzata per il peso era circa del 30% più bassa rispetto ai pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi (n = 22), ma paragonabile a quella riscontrata nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni. L’emivita nella popolazione di pazienti di età compresa tra 1-4 mesi era in media 6,7 ore rispetto alle 2,9 ore nei pazienti da 5 a 24 mesi e nei pazienti da 3 a 12 anni di età. Le differenze nei parametri farmacocinetici nei pazienti di età compresa tra 1 e 4 mesi possono essere spiegate in parte con una maggiore percentuale di acqua corporea totale nei neonati e nei lattanti e con un maggiore volume di distribuzione per i farmaci solubili in acqua, come nel caso dell’ondansetron.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3-12 anni sottoposti a chirurgia elettiva in anestesia generale, i valori assoluti sia per la clearance che per il volume di distribuzione di ondansetron sono stati ridotti rispetto ai valori nei pazienti adulti. Entrambi i parametri sono aumentati in modo lineare rispetto al peso e dall’età di

12 anni i valori sono risultati prossimi a quelli dei giovani adulti. Quando i valori di clearance ed il volume di distribuzione si sono normalizzati sul peso corporeo, i valori di questi parametri sono risultati simili tra i diversi gruppi di età. L’impiego di una tecnica di dosaggio che tenga conto del peso consente di compensare le modifiche correlate all’età e costituisce un metodo valido per normalizzare l’esposizione sistemica nei pazienti pediatrici.

L’analisi farmacocinetica di popolazione è stata effettuata su 74 pazienti pediatrici malati di cancro di età compresa tra 6-48 mesi e 41 pazienti chirurgici di età compresa tra 1-24 mesi dopo la somministrazione endovenosa di ondansetron. Sulla base dei parametri di farmacocinetica di popolazione per pazienti di età compresa tra 1 mese e 48 mesi, la somministrazione della dose prevista per la popolazione adulta (0.15 mg/kg per via endovenosa ogni 4 ore per 3 dosi) comporterebbe un’esposizione sistemica (AUC) paragonabile a quella osservata in pazienti chirurgici pediatrici (età 5-24 mesi), nei pazienti oncologici pediatrici (età 3-12 anni), dopo somministrazione di dosi analoghe, come mostrato nella tabella C. Questa esposizione (AUC) è coerente con il rapporto di esposizione-efficacia descritto in precedenza in soggetti oncologici pediatrici, che ha mostrato un tasso di risposta variabile da 50 a 90% con valori di AUC variabili da 170 a 250 ng.h/ml

Tabella C. Farmacocinetica in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 18 anni

Studio Popolazione di pazienti (Dose endovenosa) Età Numero AUC
(ng.h/ml)
CL
(L/h/kk)
Vd55
(L/kg)
T1/2
(h)
Media geometrica Media
S3A403191 Chirurgia (0.1 o
0.2 mg/kg)
Da 1 a 4 mesi 19 360 0.401 3.5 6.7
S3A403191 Chirurgia (0.1 o
0.2 mg/kg)
Da 5 a

24 mesi

22 236 0.581 2.3 2.9
S3A40320 & S3A40319
Farmacocinetica di popolazione2,3
Cancro/Chirurgia (0.15 mg/kg q4h/
0.1 o 0.2 mg/kg)
Da 1 a

48 mesi

115 257 0.582 3.65 4.9
S3KG024 Chirurgia (2 mg
o 4 mg)
Da 3 a

12 anni

21 240 0.439 1.65 2.9
S3A-150 Cancro (0.15 mg/kg q4h) Da 4 a

18 anni

21 247 0.599 1.9 2.8

1 Ondansetron somministrato come singola iniezione endovenosa: 0,1 o 0,2 mg/kg 2 Farmacocinetica di popolazione: 64% pazienti oncologici e 36% pazienti chirurgici. 3 Stime di popolazione rappresentate; AUC sulla base della dose da 0.15 mg/kg.

4 Ondansetron somministrato come singola iniezione endovenosa: 2 mg (da 3 a 7 anni) o 4 mg (da 8 a 12 anni).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado moderato (clearance della creatinina 15- 60 ml/min) sia la clearance sistemica che il volume di distribuzione sono ridotti determinando un leggero aumento dell’emivita di eliminazione (5,4 h), privo di significato clinico. Uno studio in pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado severo, sottoposti regolarmente ad emodialisi, ha mostrato che la farmacocinetica dell’ondansetron (rilevata nei periodi interdialitici) risulta sostanzialmente invariata.

Pazienti con insufficienza epatica

A seguito di somministrazione orale, endovenosa o intramuscolare in pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado severo, la clearance sistemica dell’ondansetron è marcatamente ridotta, l’emivita è prolungata (15-32 ore) e la biodisponibilità orale si avvicina al 100% a causa del ridotto metabolismo presistemico.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

I dati preclinici derivanti da studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità per dose ripetuta, genotossicità e potenziale carcinogeno non rivelano alcun rischio speciale per l’uomo.

Ondansetron ed i suoi metaboliti si accumulano nel latte dei ratti. Il rapporto latte/plasma era 5.2.

Uno studio su canali ionici cardiaci umani clonati ha dimostrato che l’ondansetron può potenzialmente influenzare la ripolarizzazione cardiaca tramite blocco dei canali di potassio di tipo HERG. La rilevanza clinica di questo risultato non è chiara.

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INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Nucleo della compressa: Cellulosa microcristallina Lattosio monoidrato

Amido pregelatinizzato (di mais) Magnesio stearato

Rivestimento: Ipromellosa Idrossipropilcellulosa Glicole propilenico Sorbitano oleato Acido sorbico Vanillina

Titanio diossido (E171) Giallo chinolina (E104).

 

06.2 Incompatibilità

Indice

Non pertinente

 

06.3 Periodo di validità

Indice

30 mesi

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

Indice

ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film:

Blisters in PVC/Alluminio in confezione esterna di cartone contenente 6, 9, 10, 15, 30, 50 e 100 compresse.

ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film:

Blisters in PVC/Alluminio in confezione esterna di cartone contenente 6, 9, 10, 15, 30, 50 e 100 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

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06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Nessuna istruzione particolare.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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CRINOS S.p.A. – Via Pavia, 6 – 20136 MILANO

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 6 compresse AIC n. 037533104 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 9 compresse AIC n. 037533193 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 10 compresse AIC n. 037533078 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 15 compresse AIC n. 037533179 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 30 compresse AIC n. 037533181 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 50 compresse AIC n. 037533080 ONDANSETRON CRINOS 4 mg compresse rivestite con film, 100 compresse AIC n. 037533092 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 6 compresse AIC n. 037533167 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 9 compresse AIC n. 037533205 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 10 compresse AIC n. 037533116 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 15 compresse AIC n. 037533128 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 30 compresse AIC n. 037533130 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 50 compresse AIC n. 037533142 ONDANSETRON CRINOS 8 mg compresse rivestite con film, 100 compresse AIC n. 037533155

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

Novembre 2008 / Novembre 2009

 

10.0 Data di revisione del testo

Indice

27/03/2014

 


 

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

Informazioni aggiornate al: 01/02/2020
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Ondansetron eg – 6 Cpr Riv 8 mg (Ondansetrone Cloridrato Diidrato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) Nota AIFA: Nessuna   Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: A04AA01 AIC: 037533167 Prezzo: 42,58 Ditta: Eg Spa


Ondansetron eg – 6 Cpr Riv 4 mg (Ondansetrone Cloridrato Diidrato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) Nota AIFA: Nessuna   Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: A04AA01 AIC: 037533104 Prezzo: 26,29 Ditta: Eg Spa


 


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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