Abrysvo
Abrysvo (Vaccino Per Il Virus Respiratorio Sinciziale (Bivalente, Ricombinante))
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Abrysvo: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Abrysvo
01.0 Denominazione del medicinale
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose
Vaccino per il virus respiratorio sinciziale (bivalente, ricombinante)
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 mL) contiene:
Antigene F di prefusione stabilizzato del sottogruppo A del RSV1, 2 60 microgrammi Antigene F di prefusione stabilizzato del sottogruppo B del RSV1, 2 60 microgrammi
(Antigeni RSV) 1glicoproteina F stabilizzata nella conformazione di prefusione 2prodotto nelle cellule ovariche di criceto cinese mediante la tecnologia del DNA ricombinante.
Eccipiente con effetti noti
Una dose contiene 0,08 mg di polisorbato 80 (vedere paragrafo 4.4).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose.
La polvere è di colore bianco. Il solvente è un liquido limpido e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Abrysvo è indicato per:
- Immunizzazione attiva delle donne in gravidanza per proteggere i neonati dalla nascita fino ai
6 mesi di età contro la malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal virus respiratorio sinciziale (RSV). Vedere paragrafi 4.2 e 5.1;
- Immunizzazione attiva dei soggetti di età pari o superiore a 18 anni per la prevenzione della
malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV.
L’impiego di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Donne in gravidanza Tra la 24a e la 36a settimana di gestazione deve essere somministrata una singola dose da 0,5 mL (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Soggetti di età pari o superiore a 18 anni Deve essere somministrata una singola dose da 0,5 mL.
La necessità di una rivaccinazione non è stata stabilita.
Soggetti immunocompromessi Deve essere somministrata una singola dose da 0,5 mL. La necessità di una seconda dose non è stata stabilita (vedere paragrafo 5.1).
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Abrysvo nei bambini (dalla nascita a meno di 18 anni di età) non sono state ancora stabilite. I dati disponibili relativi alle adolescenti in gravidanza e ai loro neonati sono limitati (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
Abrysvo deve essere somministrato con iniezione intramuscolare nella regione deltoidea della parte superiore del braccio.
Il vaccino non deve essere miscelato ad altri vaccini o medicinali.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Ipersensibilità e anafilassi
Un appropriato trattamento medico ed una supervisione devono essere sempre prontamente disponibili nel caso di una reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino.
Reazioni correlate all’ansia
In associazione alla vaccinazione, come risposta psicogena all’iniezione con ago, possono verificarsi reazioni correlate all’ansia, incluse reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress. È importante adottare procedure volte a prevenire lesioni conseguenti allo svenimento.
Malattia concomitante La vaccinazione deve essere posticipata nei soggetti affetti da una malattia febbrile acuta. Tuttavia, la presenza di un’infezione minore, come un raffreddore, non deve invece indurre a rimandare la vaccinazione.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
Abrysvo deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da trombocitopenia o da un qualsiasi disturbo della coagulazione poiché in questi soggetti può verificarsi sanguinamento o ecchimosi a seguito di una somministrazione per via intramuscolare.
Soggetti immunocompromessi
La sicurezza e l’immunogenicità sono state valutate in soggetti immunocompromessi, compresi quelli sottoposti a terapia immunosoppressiva (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). L’efficacia di Abrysvo può essere inferiore nei soggetti immunodepressi.
Donne in gravidanza da meno di 24 settimane
Abrysvo non è stato studiato nelle donne in gravidanza da meno di 24 settimane. Dal momento che la protezione del neonato contro il RSV dipende dal trasferimento degli anticorpi materni attraverso la placenta, Abrysvo deve essere somministrato tra le settimane 24 e 36 di gestazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Limitazioni dell’efficacia del vaccino
Come nel caso di tutti vaccini, una risposta immunitaria protettiva può non essere indotta in tutti i soggetti vaccinati.
Eccipienti
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.
Questo medicinale contiene polisorbato 80. I polisorbati possono provocare reazioni allergiche.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Abrysvo può essere somministrato in concomitanza con:
- i vaccini antinfluenzali stagionali o adiuvato a dose standard o non adiuvato ad alte dosi.
- vaccini COVID-19 a mRNA con o senza vaccino antinfluenzale non adiuvato ad alte dosi
somministrato in concomitanza.
Si raccomanda un intervallo minimo di due settimane tra la somministrazione di Abrysvo e quella di un vaccino per tetano, difterite e pertosse acellulare (Tdap). Non ci sono stati problemi di sicurezza quando Abrysvo è stato co-somministrato con Tdap in donne sane, non in gravidanza. Le risposte immunitarie a RSV A, RSV B, difterite e tetano osservate con la co-somministrazione, sono risultate essere non inferiori a quelle indotte dai vaccini somministrati separatamente. Tuttavia, le risposte immunitarie alla pertosse erano più basse in caso di co-somministrazione rispetto alla somministrazione separata e non hanno soddisfatto i criteri di non inferiorità. La rilevanza clinica di questo risultato non è nota.
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza I dati sulle donne in gravidanza (più di 4 000 casi in donne esposte) non indicano malformazioni né tossicità fetale/neonatale.
I risultati degli studi sugli animali con Abrysvo non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in termini di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
In uno studio di fase 3 (Studio 1), gli eventi avversi nelle madri riportati entro 1 mese dopo la vaccinazione erano simili nel gruppo Abrysvo (14%) e nel gruppo placebo (13%).
Non sono stati rilevati segnali di sicurezza nei bambini fino a 24 mesi di età. L’incidenza di eventi avversi riportati entro 1 mese dalla nascita nei neonati era simile nel gruppo Abrysvo (38%) e nel gruppo placebo (35%). I principali effetti alla nascita valutati nel gruppo Abrysvo rispetto al placebo hanno incluso nascita pretermine (rispettivamente 207 (6%) e 172 (5%)), basso peso alla nascita (rispettivamente 186 (5%) e 158 (4%)) e anomalie congenite (rispettivamente 205 (6%) e 245 (7%)).
Allattamento
Non è noto se Abrysvo sia escreto nel latte materno. Non sono stati osservati effetti di Abrysvo nei neonati allattati al seno da madri vaccinate.
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi agli effetti di Abrysvo sulla fertilità umana.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità femminile (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Abrysvo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Donne in gravidanza Nelle donne in gravidanza a 24-36 settimane di gestazione, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state dolore in sede di vaccinazione (41%), cefalea (31%) e mialgia (27%). La maggior parte delle reazioni locali e sistemiche nelle madri partecipanti è stata di severità da lieve a moderata e si è risolta entro 2-3 giorni dall’esordio.
Soggetti di età pari o superiore a 18 anni Nei soggetti di età pari o superiore a 18 anni, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state stanchezza (23%), cefalea (20%), dolore in sede di vaccinazione (19%) e mialgia (16%). La maggior parte delle reazioni è stata di severità da lieve a moderata e si è risolta entro 1-2 giorni dall’esordio.
Tabella delle reazioni avverse
La sicurezza della somministrazione di una singola dose di Abrysvo in donne in gravidanza a 24-36 settimane di gestazione (n=3 698) e in soggetti di età pari o superiore a 18 anni (n=20 275) è stata valutata in studi clinici.
Le reazioni avverse sono elencate secondo le seguenti categorie di frequenza:
Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Molto raro (<1/10 000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Le reazioni avverse riportate sono elencate per classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1 Reazioni avverse in seguito alla somministrazione di Abrysvo
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse in donne in gravidanza di età pari o inferiore a 49 anni | Reazioni avverse in soggetti di età pari o superiore a 18 anni |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||
| Linfoadenopatia | Raro | Raro |
| Disturbi del sistema immunitario | ||
| Anafilassi | Molto raro | |
| Reazioni da ipersensibilità (include eruzione cutanea, orticaria) | Raro | Raro |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Cefalea | Molto comune | Molto comune |
| Sindrome di Guillain-Barré | Molto raro | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
| Mialgia | Molto comune | Molto comune |
| Artralgia | Comune | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
| Stanchezza | Molto comune | |
| Dolore in sede di vaccinazione | Molto comune | Molto comune |
| Arrossamento in sede di vaccinazione | Comune | Comune |
| Gonfiore in sede di vaccinazione | Comune | Comune |
| Piressia | Non comune | |
| Prurito in sede di vaccinazione | Raro | |
| Lividura in sede di vaccinazione | Raro | |
| Ematoma in sede di vaccinazione | Raro |
Popolazioni speciali
Soggetti immunocompromessi di età pari o superiore a 18 anni La reattogenicità è risultata coerente con il profilo noto di Abrysvo. Non sono stati riscontrati risultati inattesi sulla sicurezza.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non esiste un trattamento specifico per un sovradosaggio con Abrysvo. In caso di sovradosaggio, il soggetto deve essere monitorato e deve essere fornito un trattamento sintomatologico appropriato.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccini, altri vaccini virali; codice ATC: J07BX05
Meccanismo d’azione
Abrysvo contiene due antigeni F di prefusione del RSV stabilizzati ricombinanti che rappresentano i sottogruppi RSV-A e RSV-B. La proteina F di prefusione è il target principale degli anticorpi neutralizzanti che bloccano l’infezione da RSV. Dopo la somministrazione intramuscolare, gli antigeni F di prefusione suscitano una risposta immunitaria, che protegge dalla malattia del tratto respiratorio inferiore (LRTD) associata al RSV.
Nei neonati nati da madri vaccinate con Abrysvo tra la 24a e la 36a settimana di gestazione, la protezione contro la LRTD associata al RSV è dovuta al trasferimento transplacentare di anticorpi neutralizzanti RSV. Gli adulti di età pari o superiore a 18 anni sono protetti dall’immunizzazione attiva.
Efficacia clinica
Neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza Lo studio 1 è stato uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia di una dose singola di Abrysvo nella prevenzione della LRTD associata al RSV nei neonati nati da donne vaccinate tra la 24a e la 36a settimana di gestazione. La necessità di una rivaccinazione in gravidanze successive non è stata stabilita.
La LRTD associata al RSV è stata definita come malattia che ha richiesto assistenza medica in soggetti con RSV confermato mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RTPCR) e con uno o più dei seguenti sintomi respiratori: respiro accelerato, saturazione d’ossigeno bassa (SpO <95%) e rientramento della parete toracica. La LRTD severa associata al RSV è stata definita come LRTD associata a RSV che, in aggiunta, presenta almeno uno dei seguenti criteri: respiro molto accelerato, saturazione d’ossigeno bassa (SpO <93%), necessità di integrazione di ossigeno ad alto flusso tramite cannula nasale o ventilazione meccanica, ricovero in terapia intensiva per oltre 4 ore e/o mancata reazione agli stimoli/incoscienza.
In questo studio, 3 711 donne incinte con gravidanze singole senza complicazioni sono state randomizzate al gruppo Abrysvo e 3 709 al placebo.
L’efficacia del vaccino (EV) è stata definita come la riduzione del rischio relativo dell’endpoint nel gruppo Abrysvo rispetto al gruppo trattato con placebo per i neonati nati da donne in gravidanza che hanno ricevuto il trattamento a cui erano state assegnate. All’analisi primaria, gli endpoint primari di efficacia erano due, valutati in parallelo: LRTD severa positiva al RSV che ha richiesto assistenza medica e LRTD positiva al RSV che ha richiesto assistenza medica, verificatesi entro 90, 120, 150 o 180 giorni dalla nascita.
Delle donne in gravidanza che hanno ricevuto Abrysvo, il 65% erano bianche, il 20% erano nere o afroamericane e il 29% erano ispaniche/latine. L’età mediana era di 29 anni (fascia 16-45 anni); lo 0,2% delle partecipanti non aveva ancora compiuto 18 anni e il 4,3% non aveva ancora compiuto 20 anni. L’età gestazionale mediana al momento della vaccinazione era di 31 settimane e 2 giorni (fascia da 24 settimane e 0 giorni a 36 settimane e 4 giorni). L’età gestazionale mediana dei neonati alla nascita era di 39 settimane e 1 giorno (fascia da 27 settimane e 3 giorni a 43 settimane e 6 giorni).
L’efficacia del vaccino è presentata nelle tabelle 2 e 3.
Tabella 2 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la LRTD severa causata dal RSV che ha richiesto assistenza medica nei neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza – Studio 1
| Periodo di tempo | Abrysvo Numero di casi N=3 495 | Placebo Numero di casi N=3 480 | EV % (IC)a |
| 90 giorni | 6 | 33 | 81,8 (40,6; 96,3) |
| 120 giorni | 12 | 46 | 73,9 (45,6; 88,8) |
| 150 giorni | 16 | 55 | 70,9 (44,5; 85,9) |
| 180 giorni | 19 | 62 | 69,4 (44,3; 84,1) |
IC = intervallo di confidenza; EV = efficacia del vaccino a IC al 99,5% a 90 giorni; IC al 97,58% a intervalli successivi
Tabella 3 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la LRTD causata dal RSV che ha richiesto assistenza medica nei neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età mediante immunizzazione attiva di donne in gravidanza – Studio 1
| Periodo di tempo | Abrysvo Numero di casi N=3 495 | Placebo Numero di casi N=3 480 | EV % (IC)a |
| 90 giorni | 24 | 56 | 57,1 (14,7; 79,8) |
| 120 giorni | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150 giorni | 47 | 99 | 52,5 (28,7; 68,9) |
| 180 giorni | 57 | 117 | 51,3 (29,4; 66,8) |
IC = intervallo di confidenza; EV = efficacia del vaccino a IC al 99,5% a 90 giorni; IC al 97,58% a intervalli successivi
É stata condotta un’analisi post hoc dell’EV per età gestazionale materna. Per la LRTD severa che ha richiesto assistenza medica manifestatasi entro 180 giorni, l’EV era del 57,2% (IC al 95% 10,4; 80,9) per donne vaccinate all’inizio della gravidanza (da 24 a < 30 settimane) e del 78,1% (IC al 95% 52,1; 91,2) per donne vaccinate più avanti nella finestra consentita (da 30 a 36 settimane). Per la LRTD che ha richiesto assistenza medica manifestatasi entro 180 giorni, l’EV era del 30,9% (IC al 95% -14,4; 58,9) per donne vaccinate all’inizio della gravidanza (da 24 a < 30 settimane) e del 62,4% (IC al 95% 41,6; 76,4) per donne vaccinate più in avanti nella finestra consentita (da 30 a 36 settimane).
Soggetti di età pari o superiore a 60 anni Lo studio 2 è stato uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia di Abrysvo nella prevenzione della LRTD associata al RSV in soggetti di età pari o superiore a 60 anni.
La LTRD associata al RSV è stata definita come malattia da RSV confermata mediante RT-PCR, associata a due o più o tre o più dei seguenti sintomi respiratori comparsi entro 7 giorni dall’esordio e di durata superiore ad 1 giorno nel corso della stessa malattia: tosse di nuova insorgenza o peggiorata, respiro sibilante, produzione di espettorato, respiro corto o tachipnea (≥ 25 respiri/minuto o aumento del 15% rispetto al basale a riposo).
I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere Abrysvo (n=18 487) o placebo (n=18 479). L’arruolamento è stato stratificato per età, soggetti di 60-69 anni (63%), 70-79 anni (32%) e ≥ 80 anni (5%). I soggetti affetti da patologie croniche preesistenti ad andamento stabile sono stati ritenuti idonei a partecipare a questo studio e il 52% dei partecipanti presentava almeno 1 malattia indicata come precedente; il 16% dei partecipanti arruolati era affetto da condizioni cardiopolmonari croniche in fase stabile come l’asma (9%), la malattia polmonare cronica ostruttiva (7%) o l’insufficienza cardiaca congestizia (2%). I soggetti immunocompromessi non sono stati ritenuti idonei all’arruolamento.
L’obiettivo primario era la valutazione dell’efficacia del vaccino (EV), definita come la riduzione del rischio relativo del primo episodio di LRTD associata al RSV nel gruppo Abrysvo rispetto al gruppo trattato con placebo nella prima stagione del RSV.
Dei partecipanti che hanno ricevuto Abrysvo, il 51% erano di sesso maschile e l’80% erano bianchi, il 12% neri o afroamericani e il 42% ispanici/latini. L’età mediana dei partecipanti era di 67 anni (fascia 59-95 anni).
Alla fine della prima stagione del RSV, l’analisi ha dimostrato un’efficacia statisticamente significativa per Abrysvo in termini di riduzione della LRTD associata al RSV con ≥ 2 sintomi e con ≥ 3 sintomi.
Le informazioni sull’efficacia del vaccino alla fine della prima stagione del RSV (tempo di follow-up mediano 7,4 mesi) sono presentate nella Tabella 4.
Tabella 4 Efficacia del vaccino Abrysvo contro la malattia da RSV: immunizzazione attiva di soggetti di età pari o superiore a 60 anni – Studio 2
| Endpoint di efficacia | Abrysvo | Placebo | EV (%) (IC al 95%) | |||
| N | n | N | n | |||
| Primo episodio di LRTD associata al RSV con ≥ 2 sintomia | Complessivo | 18 058 | 15 | 18 076 | 43 | 65,1 (35,9; 82,0) |
| Età 60-69 anni | 11 305 | 10 | 11 351 | 25 | 60,0 (13,8; 82,9) | |
| Età 70-79 anni | 5 750 | 4 | 5 742 | 12 | 66,7 (-10,0; 92,2) | |
| Con ≥ 1 condizione sottostante significativa | 9 377 | 8 | 9 432 | 22 | 63,6 (15,2; 86,0) | |
| Primo episodio di LRTD associata al RSV con ≥ 3 sintomib | Complessivo | 18 058 | 2 | 18 076 | 18 | 88,9 (53,6; 98,7) |
| Età 60-69 anni | 11 305 | 2 | 11 351 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) | |
| Età 70-79 anni | 5 750 | 0 | 5 742 | 4 | 100 (-51,5; 100,0) | |
| Con ≥ 1 condizione sottostante significativa | 9 377 | 2 | 9 432 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) |
IC = intervallo di confidenza; RSV = virus respiratorio sinciziale; EV = efficacia del vaccino N = numero di partecipanti; n = numero di casi
a In un’analisi esplorativa nel sottogruppo A del RSV (Abrysvo n =3, placebo n=16) l’EV era dell’81,3% (IC 34,5; 96,5); nel sottogruppo B del RSV (Abrysvo n=12, placebo n=26) l’EV era del 53,8% (IC 5,2; 78,8). b In un’analisi esplorativa nel sottogruppo A del RSV (Abrysvo n=1, placebo n=5) l’EV era dell’80,0% (IC – 78,7; 99,6); nel sottogruppo B del RSV (Abrysvo n=1, placebo n=12) l’EV era del 91,7% (IC 43,7; 99,8).
L’efficacia del vaccino nel sottogruppo di partecipanti di età pari o superiore a 80 anni (rispettivamente 995 e 981 partecipanti nei gruppi Abrysvo e placebo) non può essere stabilita a causa del basso numero di casi totali accumulati (7 casi di LRTD associata al RSV con ≥ 2 sintomi e 3 casi di LRTD associata al RSV con ≥ 3 sintomi). Efficacia contro la malattia del tratto respiratorio inferiore associata al RSV in 2 stagioni del RSV in individui di età pari o superiore a 60 anni Nel corso di 2 stagioni del RSV con un tempo di follow-up mediano di 16,4 mesi, la EV contro la LRTD associata al RSV con ≥ 2 sintomi è stata del 58,8% (IC al 95% 43,0; 70,6; 54 casi nel gruppo Abrysvo e 131 casi nel gruppo placebo) e con ≥ 3 sintomi era dell’81,5% (IC al 95% 63,3; 91,6; 10 casi nel gruppo Abrysvo e 54 casi nel gruppo placebo). La EV contro la LRTD associata al RSV causata da RSV-A e RSV-B è stata del 66,3% (IC al 95% 47,2; 79,0) e del 50,0% (IC al 95% 18,5; 70,0) rispettivamente per i casi con ≥ 2 sintomi di LRTD e dell’80,6% (IC al 95% 52,9; 93,4) e dell’86,4% (IC al 95% 54,6; 97,4) rispettivamente per i casi con ≥ 3 sintomi di LRTD.
Nel corso di 2 stagioni del RSV, le analisi dei sottogruppi di EV per età e condizioni sottostanti significative erano coerenti con la EV alla fine della prima stagione del RSV e supportano un’EV coerente tra le diverse fasce d’età e i diversi gruppi di rischio.
Immunogenicità in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni
Lo studio 3 era uno studio di Fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l’immunogenicità di Abrysvo in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni considerati ad alto rischio di sviluppare una LRTD di grado severo causata da RSV. Lo studio 3 ha arruolato soggetti affetti da disturbi cronici polmonari (inclusa l’asma), cardiovascolari (esclusa l’ipertensione isolata), renali, epatici, neurologici, ematologici o metabolici (inclusi diabete mellito e iper/ipotiroidismo). I partecipanti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere una singola dose di Abrysvo (n=437) o il placebo (n=217).
Nello studio 3, le caratteristiche demografiche tra i partecipanti che hanno ricevuto Abrysvo e quelli che hanno ricevuto placebo erano generalmente simili per quanto riguarda età, popolazione ed etnia. Il 53% aveva un’età compresa tra 18 e 49 anni e il 47% aveva un’età compresa tra 50 e 59 anni. I gruppi vaccino e placebo erano simili per quanto riguarda la presenza di almeno una condizione medica prespecificata e includevano il 53% con ≥ 1 condizione polmonare cronica, l’8% con ≥ 1 condizione cardiovascolare, il 42% con diabete e il 31% con ≥ 1 altra malattia (epatica, renale, neurologica, ematologica o altra malattia metabolica).
L’efficacia del vaccino in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni viene dedotta tramite immunobridging dallo studio 2, in cui l’efficacia del vaccino è stata dimostrata in soggetti di età pari o superiore a 60 anni. I criteri di non inferiorità sono stati soddisfatti per i soggetti ad alto rischio di età compresa tra 18 e 59 anni rispetto a un sottoinsieme, per la valutazione dell’immunogenicità, selezionato casualmente (gruppo di controllo esterno) di soggetti di età ≥ 60 anni dallo studio 2 per il rapporto tra i titoli medi geometrici (GMT) neutralizzanti l’RSV e i limiti inferiori degli IC al 95% a due code > 0,667 (margine di non inferiorità di 1,5 volte) e per la differenza nei tassi di risposta sierologica rispetto ai limiti inferiori degli IC al 95% a due code > -10% sia per RSV A sia per RSV B.
Tabella 5 Confronto tra i titoli GMT neutralizzanti l’RSV, aggiustati per il modello, 1 mese dopo la vaccinazione con Abrysvo, in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni ad alto rischio (Studio 3) rispetto a soggetti di oltre 60 anni (Studio 2)
| Studio 3 18-59 anni ad alto rischio | Studio 2 ≥ 60 anni | Confronto ANCOVA | |||
| Sottogruppi RSV | n | GMT aggiustato (IC al 95%) | n | GMT aggiustato (IC al 95%) | GMR aggiustato (IC al 95%) |
| A | 435 | 41 097 (37 986; 44 463) | 408 | 26 225 (24 143; 28 486) | 1,57 (1,396; 1,759) |
| B | 437 | 37 416 (34 278; 40 842) | 408 | 24 680 (22 504; 27 065) | 1,52 (1,333; 1,725) |
IC: intervallo di confidenza; GMR: rapporto medio geometrico; GMT: titolo medio geometrico Tabella 6 Confronto dei tassi di risposta sierologica tra i titoli neutralizzanti l’RSV 1 mese dopo la vaccinazione con Abrysvo, in soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni ad alto rischio (Studio 3) rispetto a soggetti di oltre 60 anni (Studio 2)
| Studio 3 18-59 anni ad alto rischio | Studio 2 ≥ 60 anni | Confronto | |||
| Sottogruppi RSV | n/N (%) | IC al 95% | n/N (%) | IC al 95% | Differenza (IC al 95%) |
| A | 405/435 (93) | 90,3; 95,3 | 359/408 (88) | 84,4; 91,0 | 5,1 (1,2; 9,2) |
| B | 408/437 (93) | 90,6; 95,5 | 347/408 (85) | 81,2; 88,4 | 8,3 (4,2; 12,6) |
IC: intervallo di confidenza
Immunogenicità in soggetti immunocompromessi di età pari o superiore a 18 anni Lo Studio 4 (C3671023 Sottostudio B) è stato uno studio di Fase 3, multicentrico a braccio singolo, in aperto, volto a valutare la sicurezza e l’immunogenicità di Abrysvo in soggetti immunocompromessi di età pari o superiore a 18 anni. I partecipanti avevano un’anamnesi di trapianto di organo solido (rene, fegato, polmone o cuore) almeno 3 mesi prima dell’arruolamento; nefropatia allo stadio terminale e in emodialisi; malattie infiammatorie autoimmuni con terapia immunomodulante attiva; oppure carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e in trattamento con terapia immunomodulante attiva. I partecipanti hanno ricevuto 2 dosi di Abrysvo a un intervallo di 1 mese.
Una singola dose di Abrysvo è stata sufficiente a suscitare robuste risposte neutralizzanti circa 8 o 9 volte superiori al basale contro RSV A e RSV B nei partecipanti di età ≥18 anni con condizioni di immunocompromissione (n=188). Le risposte non sono aumentate ulteriormente con una seconda dose di Abrysvo 1 mese dopo la prima dose.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Abrysvo nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni non ancora compiuti per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal RSV (vedere paragrafo 4.2 per le informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non pertinente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile
Polvere Trometamolo Trometamolo cloridrato Saccarosio Mannitolo (E421) Polisorbato 80 (E433) Sodio cloruro Acido cloridrico (per la regolazione del pH) Solvente Acqua per preparazioni iniettabili
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose
Polvere Trometamolo Trometamolo cloridrato Saccarosio Mannitolo (E421) Polisorbato 80 (E433) Sodio cloruro Acido cloridrico (per la regolazione del pH)
Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 2-fenossietanolo
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile
4 anni
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose
18 mesi
Il flaconcino di antigeni non aperto è stabile per 5 giorni se conservato a temperature comprese tra 8 °C e 30 °C. Al termine di questo periodo Abrysvo deve essere adoperato o smaltito. Queste informazioni costituiscono delle linee guida per gli operatori sanitari solo in caso di escursioni termiche temporanee.
Dopo la ricostituzione:
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile Flaconcini monodose Abrysvo deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione o entro 4 ore se conservato a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C. Non congelare.
La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 4 ore a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore.
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose Flaconcini multidose Dopo la ricostituzione, conservare in frigorifero (2 °C–8 °C). Abrysvo deve essere somministrato entro 8 ore e non deve essere conservato per più di 4 ore a temperatura ambiente (fino a 30 °C). Non congelare.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 ºC–8 ºC).
Non congelare. Scartare se la scatola è stata congelata.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile
Siringa preriempita Polvere per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica o gomma clorobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.
Solvente per 1 dose in una siringa preriempita (vetro di tipo 1) con un tappo (gomma clorobutilica sintetica) e cappuccio protettivo (gomma di miscela isoprene/bromobutile sintetica).
Adattatore per flaconcino.
Confezioni Confezione contenente 1 flaconcino di polvere (antigeni), 1 siringa preriempita di solvente, 1 adattatore per flaconcino con 1 ago o senza aghi (confezione da 1 dose). Confezione contenente 5 flaconcini di polvere (antigeni), 5 siringhe preriempite di solvente, 5 adattatori per flaconcino con 5 aghi o senza aghi (confezione da 5 dosi). Confezione contenente 10 flaconcini di polvere (antigeni), 10 siringhe preriempite di solvente, 10 adattatori per flaconcino con 10 aghi o senza aghi (confezione da 10 dosi).
Flaconcini monodose Polvere per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo I o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica o gomma clorobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.
Solvente per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.
Confezioni Confezione contenente 5 flaconcini di polvere (antigeni) e 5 flaconcini di solvente (confezione da 5 dosi). Confezione contenente 10 flaconcini di polvere (antigeni) e 10 flaconcini di solvente (confezione da 10 dosi).
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose
Flaconcini multidose Polvere per 3 dosi in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.
Solvente per 3 dosi in un flaconcino (vetro di tipo 1 o equivalente) con un tappo (gomma bromobutilica sintetica) e un cappuccio rimovibile.
Confezioni Confezione contenente 10 flaconcini multidose di polvere (antigeni) e 10 flaconcini multidose di solvente (confezione da 30 dosi).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile
Siringa preriempita Abrysvo deve essere ricostituito prima della somministrazione aggiungendo l’intero contenuto della siringa preriempita di solvente al flaconcino contenente la polvere utilizzando l’apposito adattatore.
Per la preparazione di Abrysvo, il vaccino deve essere ricostituito unicamente con il solvente in dotazione.
Preparazione per la somministrazione Siringa preriempita contenente il solvente per Flaconcino contenente gli Adattatore Abrysvo antigeni per Abrysvo per (polvere) flaconcino
Cappuccio Adattatore Luer Lock Tappo del flaconcino (con cappuccio della rimovibile rimosso) siringa
Punto 1. Collegare l’adattatore per flaconcino
- Staccare la copertura superiore dalla confezione dell’adattatore per flaconcino e
rimuovere il cappuccio rimovibile dal flaconcino.
- Mantenendo l’adattatore per flaconcino nella sua confezione, centrarlo sul tappo del
flaconcino e collegarlo spingendo verso il basso. Non spingere l’adattatore per flaconcino inclinato in quanto si possono verificare perdite. Rimuovere la confezione.
Punto 2. Ricostituire il componente in polvere (antigeni) per preparare Abrysvo
- Per tutte le fasi di assemblaggio della siringa, tenere la siringa solo dall’adattatore
Luer Lock in modo da impedirne il distacco durante l’uso.
- Ruotare il cappuccio della siringa per rimuoverlo, poi continuare a ruotare per
collegare la siringa all’adattatore per flaconcino. Smettere di ruotare quando si avverte una resistenza.
- Iniettare l’intero contenuto della siringa nel flaconcino. Tenere premuto lo stantuffo
e ruotare delicatamente il flaconcino fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta. Non agitare.
Punto 3. Prelevare il vaccino ricostituito
- Capovolgere completamente il flaconcino e prelevare lentamente l’intero contenuto
nella siringa per garantire una dose di Abrysvo da 0,5 mL.
- Ruotare per scollegare la siringa dall’adattatore per flaconcino.
- Collegare un ago sterile adatto per l’iniezione intramuscolare.
Il vaccino preparato si presenta come una soluzione limpida e incolore. Prima della somministrazione ispezionare visivamente il vaccino per escludere la presenza di particolato di grandi dimensioni e alterazioni del colore. Non utilizzare se si riscontra una di queste caratteristiche.
Flaconcini monodose Il flaconcino contenente gli antigeni per Abrysvo (polvere) deve essere ricostituito solo con il flaconcino di solvente fornito per la preparazione di Abrysvo.
Preparazione per la somministrazione 1. Con un ago e una siringa sterili, prelevare l’intero contenuto del flaconcino contenente il solvente e iniettare l’intero contenuto della siringa nel flaconcino contenente la polvere. 2. Ruotare delicatamente il flaconcino con un movimento circolare fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta. Non agitare. 3. Prelevare 0,5 mL dal flaconcino contenente il vaccino ricostituito.
Abrysvo polvere e solvente per soluzione iniettabile in contenitore multidose
Flaconcini multidose Il flaconcino multidose contenente gli antigeni per Abrysvo (polvere) deve essere ricostituito solo con il flaconcino multidose di solvente fornito per la formulazione di Abrysvo. Abrysvo viene somministrato in una dose singola da 0,5 mL. Il numero massimo di dosi per un flaconcino multidose è 3.
Preparazione per la somministrazione 1. Con un ago e una siringa sterili, prelevare l’intero contenuto del flaconcino contenente il solvente e iniettare l’intero contenuto della siringa nel flaconcino contenente la polvere. 2. Ruotare delicatamente il flaconcino con un movimento circolare fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta. Non agitare. Prelevare 0,5 mL (1 dose) dal flaconcino contenente il vaccino ricostituito. 3. Ripetere il punto 2 utilizzando un nuovo ago sterile e una nuova siringa sterile per prelevare ulteriori dosi da 0,5 mL dal flaconcino contenente il vaccino ricostituito. Il numero massimo di dosi per un flaconcino multidose è 3. Dopo aver preparato 3 dosi, smaltire il vaccino non utilizzato.
Il vaccino preparato si presenta come una soluzione limpida e incolore. Prima della somministrazione ispezionare visivamente il vaccino per escludere la presenza di particolato di grandi dimensioni e alterazioni del colore. Non utilizzare se si riscontra una di queste caratteristiche.
Smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgio
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/23/1752/001 – 1 flaconcino (antigeni), 1 adattatore per flaconcino, 1 siringa preriempita (solvente), 1 ago EU/1/23/1752/002 – 1 flaconcino (antigeni), 1 adattatore per flaconcino, 1 siringa preriempita (solvente) EU/1/23/1752/003 – 5 flaconcini (antigeni), 5 adattatori per flaconcino, 5 siringhe preriempite (solvente), 5 aghi EU/1/23/1752/004 – 5 flaconcini (antigeni), 5 adattatori per flaconcino, 5 siringhe preriempite (solvente) EU/1/23/1752/005 – 10 flaconcini (antigeni), 10 adattatori per flaconcino, 10 siringhe preriempite (solvente), 10 aghi EU/1/23/1752/006 – 10 flaconcini (antigeni), 10 adattatori per flaconcino, 10 siringhe preriempite (solvente) EU/1/23/1752/007 – 5 flaconcini (antigeni), 5 flaconcini (solvente) EU/1/23/1752/008 – 10 flaconcini (antigeni), 10 flaconcini (solvente) EU/1/23/1752/009 – 10 flaconcini multidose (antigeni), 10 flaconcini multidose (solvente)
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 23 agosto 2023
10.0 Data di revisione del testo
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.
