Acido Micofenolico Tillomed
Acido Micofenolico Tillomed (Acido Micofenolico, Micofenolato Sodico)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Acido Micofenolico Tillomed: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Acido Micofenolico Tillomed
01.0 Denominazione del medicinale
Acido Micofenolico Tillomed 180 mg compresse gastroresistenti Acido Micofenolico Tillomed 360 mg compresse gastroresistenti
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa gastroresistente contiene 180 mg o 360 mg di acido micofenolico (come micofenolato sodico).
Acido Micofenolico Tillomed 180 mg Eccipiente con effetti noti di Acido Micofenolico Tillomed 180 mg compresse gastroresistenti:
Lattosio monoidrato: 66,25 mg per compressa
Acido Micofenolico Tillomed 360 mg Eccipiente con effetti noti di Acido Micofenolico Tillomed 360 mg compresse gastroresistenti:
Lattosio monoidrato: 132,50 mg per compressa
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa gastroresistente
Acido Micofenolico Tillomed 180 mg 180 mg – Compressa rotonda con rivestimento enterico di colore verde lime, con bordi smussati, con impresso “HP 544” su un lato e liscia sull’altro lato.
Acido Micofenolico Tillomed 360 mg 360 mg – Compressa di forma ovale, con rivestimento enterico di colore rosso-arancio chiaro, con impresso “HP 545” su un lato e liscia sull’altro lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Acido Micofenolico Tillomed è indicato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi, per la profilassi del rigetto acuto, in pazienti adulti che ricevono un trapianto allogenico di rene.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con micofenolato sodico deve essere iniziato e continuato da medici specialisti con sufficiente esperienza nella terapia immunosoppressiva dopo trapianto di organo.
Posologia La dose raccomandata è di 720 mg due volte al giorno (dose giornaliera 1.440 mg). In termini di contenuto in acido micofenolico (MPA), questa dose di micofenolato sodico corrisponde ad 1 g di micofenolato mofetile assunto due volte al giorno (dose giornaliera totale 2 g). Per ulteriori informazioni sulla corrispondenza delle dosi terapeutiche di micofenolato sodico e di micofenolato mofetile, vedere paragrafi 4.4 e 5.2.
Nei pazienti con trapianto de-novo la somministrazione di Acido Micofenolico Tillomed deve essere iniziata nelle 72 ore successive all’intervento di trapianto.
Popolazione speciale Popolazione pediatrica Non sono disponibili dati sufficienti per documentare l’efficacia e la sicurezza di micofenolato sodico nei bambini e negli adolescenti. Sono disponibili dati limitati di farmacocinetica in pazienti pediatrici con trapianto di rene (vedere paragrafo 5.2).
Anziani La dose raccomandata nei pazienti anziani è di 720 mg due volte al giorno.
Pazienti con compromissione renale Nei pazienti che presentano un ritardo nella ripresa funzionale del rene dopo il trapianto non è necessario adattamento posologico (vedere paragrafo 5.2).
I pazienti con una grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 25 ml x min-1 x 1,73 m-2) devono essere attentamente controllati e la dose giornaliera di Acido Micofenolico Tillomed non deve superare 1.440 mg.
Pazienti con compromissione epatica Non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti con trapianto di rene e grave compromissione epatica.
Trattamento durante episodi di rigetto Non sono state osservate variazioni della farmacocinetica dell’acido micofenolico (MPA) durante episodi di rigetto dopo trapianto renale; non è necessario modificare il dosaggio o interrompere la terapia con Acido Micofenolico Tillomed.
Modo di somministrazione Acido Micofenolico Tillomed può essere preso con o senza cibo. I pazienti possono scegliere entrambe le opzioni ma dovranno mantenere l’opzione selezionata per tutto il periodo di assunzione del farmaco (vedere paragrafo 5.2).
Le compresse non devono essere frantumate per mantenere integro il rivestimento enterico. Nei casi in cui la frantumazione delle compresse di Acido Micofenolico Tillomed è necessaria, evitare l’inalazione della polvere o il contatto diretto della polvere con la pelle o le mucose. Se si verifica il contatto, lavarsi accuratamente con acqua e sapone; risciacquare gli occhi con sola acqua naturale. Ciò a causa degli effetti teratogeni del micofenolato.
04.3 Controindicazioni
Il micofenolato sodico non deve essere usato in pazienti con ipersensibilità al micofenolato sodico, all’acido micofenolico, al micofenolato mofetile o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Il micofenolato sodico non deve essere usato nelle donne che potrebbero iniziare una gravidanza e in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci. Inoltre, nelle donne in età fertile il trattamento con il micofenolato sodico non deve essere iniziato senza l’esito di un test di gravidanza in modo da escludere l’uso involontario del medicinale in gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
Il micofenolato sodico non deve essere usato in gravidanza a meno che non vi sia un trattamento alternativo adeguato per prevenire il rigetto di organo (vedere paragrafo 4.6).
Il micofenolato sodico non deve essere somministrato a donne che stanno allattando (vedere paragrafo 4.6).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva basata su una combinazione di farmaci, comprendente micofenolato sodico, hanno un rischio aumentato di sviluppare linfomi o altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.8). Il rischio sembra essere correlato all’intensità e alla durata del trattamento immunosoppressivo piuttosto che all’uso di uno specifico prodotto. Per ridurre al minimo il rischio di tumore della pelle, i pazienti devono limitare l’esposizione alla luce solare e ai raggi UV, indossare indumenti protettivi e utilizzare creme solari con un elevato fattore di protezione.
I pazienti trattati con il micofenolato sodico devono essere istruiti in merito alla necessità di riferire immediatamente qualsiasi segno di infezione o la presenza di ematomi imprevisti, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
I pazienti trattati con immunosoppressori, incluso il micofenolato sodico, sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e da protozoi), di infezioni fatali e sepsi (vedere paragrafo 4.8). Tra le infezioni opportunistiche sono comprese la nefropatia associata al virus BK e la leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata al virus JC. Queste infezioni sono spesso dovute ad un elevato carico immunodepressivo totale e possono portare a condizioni gravi o fatali che i medici devono prendere in considerazione durante la diagnosi differenziale in pazienti immunodepressi con funzione renale in peggioramento o con sintomi neurologici.
L’acido micofenolico ha un effetto citostatico sui linfociti B e T, pertanto, può verificarsi un incremento della gravità di COVID-19 e deve essere presa in considerazione una decisione clinica appropriata.
Vi sono state segnalazioni di ipogammaglobulinemia in associazione con infezioni ricorrenti in pazienti in trattamento con micofenolato sodico in combinazione con altri immunosoppressori. In alcuni di questi casi, il passaggio da derivati del MPA a un immunosoppressore alternativo ha portato al ritorno alla normalità dei livelli sierici di IgG. I pazienti in trattamento con micofenolato sodico che sviluppano infezioni ricorrenti, devono essere sottoposti a controlli regolari dei livelli serici di immunoglobuline. In caso di prolungata ipogammaglobulinemia clinicamente rilevante, devono essere prese in considerazione misure cliniche appropriate, tenendo conto dei possibili effetti citostatici dell’acido micofenolico sui linfociti T e B.
Vi sono state segnalazioni di bronchiectasia in pazienti trattati con micofenolato sodico in combinazione con altri immunosoppressori. In alcuni di questi casi, il passaggio da derivati del MPA a un altro immunosoppressore ha portato a miglioramento dei sintomi respiratori. Il rischio di bronchiectasia può essere collegato all’ipogammaglobulinemia o a un effetto diretto sul polmone. Vi sono state anche segnalazioni isolate di malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda che i pazienti che sviluppano sintomi respiratori persistenti, come tosse e dispnea, siano valutati per qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale sottostante. È stata riportata riattivazione dell’epatite B (HBV) o dell’epatite C (HCV) in pazienti trattati con immunosoppressori, compresi i derivati dell’acido micofenolico (MPA), il micofenolato sodico e il micofenolato mofetile (MMF). Si raccomanda di monitorare i pazienti infetti per i segni clinici e di laboratorio dell’infezione attiva da HBV o HCV.
In pazienti trattati con derivati del MPA (che includono micofenolato mofetile e micofenolato sodico) in associazione con altri farmaci immunosoppressivi sono stati segnalati casi di aplasia eritroide pura (Pure Red Cell Aplasia, PRCA). Il meccanismo con cui i derivati del MPA hanno indotto la PRCA non è noto. La PRCA può risolversi con la riduzione della dose o con l’interruzione della terapia. Tuttavia, qualsiasi modifica al trattamento con Acido Micofenolico Tillomed deve essere effettuata esclusivamente sotto un’appropriata supervisione clinica al fine di minimizzare il rischio di rigetto (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti trattati con micofenolato sodico devono essere controllati per la comparsa di disturbi ematici (es.: neutropenia o anemia – vedere paragrafo 4.8), che può essere collegata allo stesso acido micofenolico (MPA), ai farmaci concomitanti, ad infezioni virali o a combinazioni di queste cause. I pazienti trattati con micofenolato sodico devono pertanto effettuare un esame emocromocitometrico completo ogni settimana durante il primo mese di terapia, due volte al mese durante il secondo e terzo mese e poi mensilmente fino al termine del primo anno di terapia. In caso di disturbi ematici (es: neutropenia con conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 103/μl o anemia) può essere opportuno interrompere o sospendere il trattamento con micofenolato sodico.
I pazienti devono essere informati che, durante il trattamento con micofenolato sodico, le vaccinazioni possono essere meno efficaci, mentre devono essere evitate le vaccinazioni con vaccini vivi attenuati (vedere paragrafo 4.5). La vaccinazione antinfluenzale può comunque essere utile. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali per la vaccinazione antiinfluenzale.
Poiché i derivati del MPA sono stati associati ad una aumentata incidenza di eventi avversi a carico del sistema digestivo, compresi casi non frequenti di ulcera del tratto gastrointestinale, di emorragia e di perforazione, il micofenolato sodico deve essere somministrato con cautela in pazienti con malattie gravi in fase attiva del sistema digestivo.
Si raccomanda di non somministrare micofenolato sodico contemporaneamente ad azatioprina in quanto non è stata studiata la somministrazione contemporanea di questi farmaci.
A causa del diverso profilo farmacocinetico, l’acido micofenolico (come sale sodico) ed il micofenolato mofetile non devono essere scambiati tra di loro o sostituiti in modo indiscriminato.
Il micofenolato sodico è stato somministrato in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi. L’esperienza di somministrazione del farmaco con terapie di induzione come la globulina antilinfociti-T o basiliximab è limitata.
L’efficacia e la sicurezza di micofenolato sodico in associazione ad altri agenti immunosoppressori (per esempio il tacrolimus) non sono state studiate.
La somministrazione di micofenolato sodico in concomitanza a farmaci che interferiscono con la circolazione enteroepatica, come ad esempio la colestiramina e il carbone attivo, può risultare in una esposizione sistemica al MPA al di sotto dei livelli terapeutici e conseguentemente in una minore efficacia. Il micofenolato sodico è un inibitore dell’enzima inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH). Per questa ragione non deve essere utilizzato in pazienti affetti da rare patologie ereditarie che comportano un deficit dell’enzima ipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e la sindrome di Kelley-Seegmiller.
La terapia con micofenolato sodico non deve essere iniziata prima dell’ottenimento di un test di gravidanza negativo. Prima di iniziare la terapia con micofenolato sodico, durante la terapia e per le sei settimane successive all’interruzione, deve essere utilizzato un efficace metodo di contraccezione (vedere paragrafo 4.6).
Effetti teratogeni Il micofenolato è un potente teratogeno nell’uomo. Sono stati segnalati aborti spontanei (tasso del 45-49%) e malformazioni congenite (percentuale stimata del 23-27%) a seguito dell’esposizione a micofenolato mofetile durante la gravidanza. Pertanto Acido Micofenolico Tillomed è controindicato in gravidanza a meno che non ci siano trattamenti alternativi adeguati per prevenire il rigetto del trapianto.
Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informate sui rischi e seguire le raccomandazioni fornite al paragrafo 4.6 (es. metodi contraccettivi, test di gravidanza) prima, durante e dopo la terapia con il micofenolato sodico. I medici devono assicurarsi che le donne in trattamento con micofenolato comprendano il rischio di arrecare danno al feto, nonché la necessità di una contraccezione efficace e di rivolgersi immediatamente al medico nel caso in cui ci sia la possibilità di una gravidanza.
Contraccezione (vedere paragrafo 4.6) Alla luce di solide evidenze cliniche che mostrano un rischio elevato di aborto e di malformazioni congenite quando il micofenolato mofetile è utilizzato durante la gravidanza, devono essere adottate tutte le azioni possibili per evitare la gravidanza durante il trattamento. Pertanto, le donne in età fertile devono usare almeno un metodo affidabile di contraccezione (paragrafo 4.3) prima di iniziare la terapia con micofenolato sodico, durante la terapia e per sei settimane dopo l’interruzione della terapia, a meno che il metodo contraccettivo scelto non sia l’astinenza. Sono preferibili due metodi complementari di contraccezione concomitanti per minimizzare la possibilità di insuccesso della contraccezione e di una gravidanza indesiderata.
Per consigli sulla contraccezione per gli uomini, vedere paragrafo 4.6.
Materiali educazionali Per aiutare i pazienti a evitare l’esposizione del feto al micofenolato e per fornire ulteriori importanti informazioni di sicurezza, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio fornirà materiali educazionali agli operatori sanitari. I materiali educazionali rinforzeranno le avvertenze sulla teratogenicità di micofenolato e forniranno consigli sulla contraccezione prima dell’inizio della terapia e guida sulla necessità di effettuare il test di gravidanza. Le informazioni complete per il paziente sul rischio teratogeno e i metodi di prevenzione della gravidanza devono essere fornite dal medico alle donne in età fertile e, se pertinente, ai pazienti di sesso maschile.
Precauzioni addizionali I pazienti non devono donare sangue durante la terapia o per almeno 6 settimane dopo l’interruzione del trattamento con micofenolato. Gli uomini non devono donare sperma durante la terapia o per 90 giorni dopo l’interruzione del trattamento con micofenolato.
Acido Micofenolico Tillomed contiene sodio Acido Micofenolico Tillomed 180 mg compresse contiene 13 mg di sodio per compressa. Questo equivale allo 0,65% della assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Acido Micofenolico Tillomed 360 mg compresse contiene 26 mg di sodio per compressa. Questo equivale al 1,3% della assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.
Eccipienti con effetti noti:
Acido Micofenolico Tillomed contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosiogalattosio, non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Sono state riportate le seguenti interazioni tra acido micofenolico (MPA) e altri medicinali:
Aciclovir e Ganciclovir La potenziale mielosoppressione in pazienti che assumono micofenolato sodico in associazione ad aciclovir o ganciclovir non è stata studiata. Se il micofenolato sodico viene somministrato in associazione ad aciclovir/ganciclovir, si può prevedere un aumento dei livelli di MPAG (metabolita glucuronato dell’acido micofenolico) e di aciclovir/ganciclovir, probabilmente in seguito ad una competizione per il meccanismo di secrezione tubulare. È improbabile che le modifiche della farmacocinetica di MPAG abbiano una rilevanza clinica nei pazienti con adeguata funzionalità renale. In presenza di compromissione renale, esiste un potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche di MPAG e di aciclovir/ganciclovir; in questo caso i pazienti devono essere attentamente controllati e si devono seguire le raccomandazioni relative alla dose di aciclovir/ganciclovir.
Medicinali gastroprotettori:
Antiacidi a base di magnesio e alluminio:
Si è osservata una diminuzione dell’AUC e del C del MPA, rispettivamente del 37% e del max 25% circa, quando il micofenolato sodico è somministrato in associazione a una singola dose di antiacido a base di magnesio-alluminio. Gli antiacidi a base di magnesio–alluminio possono essere utilizzati saltuariamente per il trattamento di dispepsia occasionale. Tuttavia l’uso cronico giornaliero di antiacidi a base di magnesio-allumino in associazione a micofenolato acido non è raccomandato per la loro potenzialità di diminuire l’esposizione al MPA e ridurne conseguentemente l’efficacia.
Inibitori di pompa protonica:
In volontari sani non si sono osservate modifiche della farmacocinetica di MPA dopo somministrazione concomitante di micofenolato sodico e pantoprazolo alla dose di 40 mg due volte al giorno nei quattro giorni precedenti. Non sono disponibili dati su altri inibitori di pompa protonica somministrati ad alte dosi.
Contraccettivi orali Gli studi di interazione condotti con MMF e i contraccettivi orali non hanno evidenziato interazioni tra questi farmaci. In base al profilo metabolico del MPA, non sono attese interazioni tra micofenolato sodico ed i contraccettivi orali.
Colestiramina e farmaci che si legano agli acidi biliari Si deve prestare attenzione all’uso concomitante di farmaci o terapie che possono legarsi agli acidi biliari, come i sequestranti degli acidi biliari o il carbone attivo per via orale, a causa della loro potenzialità di diminuire l’esposizione al MPA e quindi di ridurre l’efficacia del micofenolato sodico.
Ciclosporina La farmacocinetica della ciclosporina, studiata in pazienti stabili con trapianto renale stabile, non è stata influenzata dalla somministrazione da dosi ripetute di micofenolato sodico. Tuttavia, la somministrazione concomitante di ciclosporina e micofenolato mofetile determina una riduzione dell’esposizione all’MPA. Si ritiene pertanto che la ciclosporina, somministrata con l’MPA, possa analogamente diminuire le concentrazioni di MPA (circa del 20%, in base ai dati ottenuti con micofenolato mofetile) ma la precisa entità di questa diminuzione non è nota. Tuttavia, poiché tutti gli studi di efficacia sono stati condotti in combinazione con ciclosporina, questa interazione non modifica la posologia raccomandata di Acido Micofenolico Tillomed. Se il trattamento con ciclosporina viene interrotto o sospeso, è necessario rivalutare il dosaggio del MPA in funzione del regime immunosoppressivo.
Tacrolimus In uno studio clinico cross-over sulla calcineurina in pazienti stabili con trapianto di rene è stata misurata la farmacocinetica di micofenolato sodico allo stato stazionario, durante il trattamento sia con Optoral che con tacrolimus. Il valore medio dell’AUC del MPA è risultato maggiore del 19% (IC 90%: -3, +47) mentre il valore medio dell’AUC del metabolita MPAG è risultato inferiore di circa il 30% (IC 90%: 16, 42) durante il trattamento con tacrolimus rispetto a Optoral. Inoltre la variabilità nell’AUC del MPA osservata intra-soggetti è risultata doppia dopo il passaggio da trattamento con Optoral a trattamento con tacrolimus. I clinici devono tenere in considerazione sia l’aumento nell’AUC del MPA sia la variabilità, e l’aggiustamento della dose di Acido Micofenolico Tillomed deve essere dettato dalla situazione clinica. Si deve effettuare un attento monitoraggio clinico quando si pianifica il passaggio dal trattamento con un inibitore della calcineurina ad un altro.
Vaccini vivi attenuati I vaccini vivi non devono essere somministrati a pazienti con risposta immunitaria compromessa. La risposta anticorpale verso vaccini di altri tipi può essere diminuita.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile Durante il trattamento con il micofenolato si deve evitare la gravidanza. Pertanto le donne in età fertile devono usare almeno un metodo affidabile di contraccezione (paragrafo 4.3) prima di iniziare la terapia con il micofenolato sodico, durante la terapia e per sei settimane dopo l’interruzione della terapia, a meno che il metodo contraccettivo scelto non sia l’astinenza. Due metodi complementari di contraccezione concomitanti sono preferibili.
Gravidanza Il micofenolato sodico è controindicato in gravidanza a meno che non ci sia nessun trattamento alternativo adeguato per prevenire il rigetto del trapianto. Il trattamento non deve essere iniziato senza l’esito di un test di gravidanza in modo da escludere l’uso involontario del medicinale in gravidanza. Le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili devono essere informate sull’aumento del rischio di perdita della gravidanza e malformazioni congenite all’inizio del trattamento con il micofenolato sodico e devono essere consigliate sulla prevenzione e pianificazione di una gravidanza.
Prima di iniziare il trattamento, le donne in età fertile devono avere due test di gravidanza su siero o urine con una sensibilità di almeno 25mUI/mL con esito negativo per escludere l’esposizione involontaria dell’embrione al micofenolato. Si raccomanda che il secondo test venga effettuato 8 – 10 giorni dopo il primo. Per trapianti da donatori deceduti, nel caso non sia possibile effettuare i due test 8 – 10 giorni prima dell’inizio del trattamento (per i tempi di disponibilità dell’organo da trapiantare), si deve effettuare un test di gravidanza immediatamente prima dell’inizio del trattamento e un ulteriore test 8 – 10 giorni dopo. I test di gravidanza devono essere ripetuti in base alle necessità cliniche (es. dopo ogni segnalazione di interruzione nella contraccezione). I risultati di tutti i test di gravidanza devono essere discussi con la paziente. Le pazienti devono essere informate di consultare immediatamente il medico in caso di gravidanza.
Il micofenolato è un potente teratogeno nell’uomo, con un aumento del rischio di aborti spontanei e malformazioni congenite in caso di esposizione al medicinale durante la gravidanza:
- Sono stati anche riportati aborti spontanei nel 45-49% delle donne in gravidanza esposte a
micofenolato mofetile, rispetto a un tasso riportato compreso tra il 12 e il 33% nelle pazienti sottoposte a trapianto d’organo solido trattate con immunosoppressori diversi da micofenolato mofetile.
- In base a quanto segnalato in letteratura, si sono verificate malformazioni nel 23-27% dei
nati vivi da madri esposte a micofenolato mofetile durante la gravidanza (rispetto al 2-3% dei nati vivi nella popolazione complessiva e al 4-5% circa dei nati vivi da soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi trattati con immunosoppressori diversi da micofenolato mofetile).
Malformazioni congenite, comprese segnalazioni di malformazioni multiple, sono state osservate dopo la commercializzazione in bambini di pazienti di sesso femminile esposte a micofenolato sodico in associazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza. Le seguenti malformazioni sono state più frequentemente riportate:
- Anomalie dell’orecchio (ad es. orecchio esterno malformato o assente), atresia del
canale uditivo esterno (orecchio medio);
- Malformazioni del viso come chelioschisi, micrognazia e ipertelorismo delle orbite;
- Anomalie dell’occhio (ad es. coloboma);
- Cardiopatie congenite, quali difetto del setto atriale e ventricolare;
- Malformazioni delle dita (ad es. polidattilia, sinattilia);
- Malformazioni tracheo-esofagee (ad es. atresia esofagea);
- Malformazioni del sistema nervoso come, ad esempio, spina bifida;
- Anomalie renali.
Inoltre vi sono state segnalazioni isolate delle seguenti malformazioni:
- microftalmia;
- cisti congenita del plesso coroideo;
- agenesia del setto pellucidum;
- agenesia del nervo olfattivo.
Studi negli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Uomini Le limitate evidenze cliniche non indicano alcun aumento del rischio di malformazioni o di aborto a seguito di esposizione paterna al micofenolato mofetile.
MPA è un potente teratogeno. Non è noto se MPA sia presente nello sperma. Calcoli basati su dati nell’animale mostrano che la massima quantità di MPA che potenzialmente potrebbe essere trasferita a una donna è così bassa che è improbabile che possa avere un effetto. Il micofenolato ha mostrato di essere genotossico in studi su animali a concentrazioni che eccedevano l’esposizione terapeutica nell’uomo solo così di poco che il rischio di effetti genotossici sulle cellule spermatiche non può essere completamente escluso.
Pertanto si raccomandano le seguenti misure cautelative: ai pazienti di sesso maschile sessualmente attivi o alle partner femminili si raccomanda l’uso di una contraccezione efficace durante il trattamento del paziente di sesso maschile e per almeno 90 giorni dopo l’interruzione del trattamento con acido micofenolico. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono essere informati e discutere con un operatore sanitario qualificato i rischi potenziali di generare un figlio.
Allattamento Nel ratto l’acido micofenolico è escreto nel latte materno. Non è noto se il micofenolato sodico venga escreto anche nel latte umano. Poiché l’acido micofenolico potrebbe potenzialmente causare gravi reazioni avverse nel lattante, la somministrazione di Acido Micofenolico Tillomed è controindicata nelle donne che allattano al seno (vedere paragrafo 4.3).
Fertilità Non sono stati condotti studi specifici con micofenolato sodico nell’uomo per valutarne gli effetti sulla fertilità. In uno studio sulla fertilità maschile e femminile nel ratto non sono stati osservati effetti fino alla dose di 40 mg/kg e 20 mg/kg rispettivamente (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Il micofenolato sodico altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati si riferiscono alle reazioni avverse al farmaco osservate negli studi clinici.
Neoplasie I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva costituita da una combinazione di farmaci, incluso l’acido micofenolico (MPA), sono maggiormente a rischio di sviluppare linfomi o altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.4). Una malattia linfoproliferativa o un linfoma si è sviluppato in 2 pazienti de-novo (0,9%) ed in 2 pazienti posttrapianto (1,3%) che hanno assunto micofenolato sodico per un anno. Nello 0,9% dei pazienti de-novo e nell’1,8% dei pazienti post-trapianto, che hanno assunto Acido Micofenolico Tillomed per un anno si è osservato un carcinoma cutaneo non melanoma; altri tipi di neoplasia sono stati osservati nello 0,5% dei pazienti de-novo e nello 0,6% dei pazienti post-trapianto.
Infezioni opportunistiche Il rischio di infezioni opportunistiche aumenta in tutti i pazienti sottoposti a trapianto; il rischio aumenta con il carico immunosoppressivo totale (vedere paragrafo 4.4). Le infezioni opportunistiche più comuni nei pazienti con trapianto renale de-novo trattati con micofenolato sodico in associazione con altri immunosoppressori, osservati in studi clinici controllati di pazienti con trapianto renale, seguiti per un anno, sono state il citomegalovirus (CMV), la candidiasi e l’herpes simplex. Le infezioni da CMV (sierologia, viremia o malattia conclamata) sono state osservate nel 21,6% nei pazienti con trapianto renale de novo e nell’1,9% dei pazienti precedentemente trattati.
Anziani In generale, i pazienti anziani possono essere soggetti ad un maggior rischio di sviluppare reazioni avverse a causa dell’immunosoppressione.
Altre reazioni avverse al farmaco La seguente tabella 1 riporta le reazioni avverse con correlazione possibile o probabile a micofenolato sodico, segnalate nell’ambito di studi clinici controllati in pazienti con trapianto di rene nei quali micofenolato sodico veniva somministrato in associazione con ciclosporina in microemulsione e corticosteroidi alla dose di 1.440 mg/die per 12 mesi. La tabella è stata compilata secondo la classificazione MedDRA per classe di sistema organo. Le reazioni avverse sono elencate secondo le categorie seguenti:
Molto comune (≥ 1/10) Comune (>1/100, <1/10) Non comune (> 1/1.000, <1/100) Raro (>1/10.000, < 1/1.000) Molto raro (<1/10.000)
Nota: I pazienti con trapianto di rene sono stati trattati con 1.440 mg/die di micofenolato sodico fino ad un anno. Il profilo delle reazioni avverse è simile nei pazienti de-novo e nella popolazione precedentemente trattata, anche se l’incidenza delle reazioni avverse risulta essere minore nei pazienti con trapianto più recente.
Reazioni avverse al farmaco dall’esperienza post-marketing:
Dall’esperienza post-marketing, è noto che l’eruzione cutanea e l’agranulocitosi possono essere reazioni avverse al farmaco.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: la sindrome infiammatoria acuta associata agli inibitori di sintesi de novo delle purine, che si verifica raramente, è stata descritta dall’esperienza post-marketing come risposta pro-infiammatoria paradossale associata a micofenolato mofetile e acido micofenolico, caratterizzata da febbre, artralgia, artrite, mialgia e marcatori infiammatori elevati. I casi clinici riportati in letteratura hanno mostrato rapido miglioramento a seguito della sospensione del medicinale.
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state attribuite come effetto di classe ai derivati del MPA:
Infezioni ed infestazioni:
Infezioni gravi, potenzialmente fatali, comprese meningite, endocardite infettiva, tubercolosi e infezione da micobatteri atipici. In pazienti trattati con immunosoppressori, incluso micofenolato sodico (vedere paragrafo 4.4) sono stati riportati casi di nefropatia associata al virus BK così come casi di leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata al virus JC.
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Neutropenia, pancitopenia. Sono stati riportati casi di aplasia eritroide pura (PRCA) in pazienti trattati con derivati del MPA (vedere paragrafo 4.4).
Disturbi del sistema immunitario È stata riportata ipogammaglobulinemia in pazienti in trattamento con micofenolato sodico in combinazione con altri immunosoppressori
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Vi sono state segnalazioni isolate di malattia polmonare interstiziale in pazienti trattati con micofenolato sodico in combinazione con altri immunosoppressori. Vi sono state anche segnalazioni di bronchiectasia in combinazione con altri immunosoppressori.
Casi isolati di anomalie morfologiche dei neutrofili, inclusa l’anomalia acquisita di PelgerHuet, sono stati riportati in pazienti trattati con i derivati del MPA. Queste alterazioni non sono comunque associate con un danno della funzionalità dei neutrofili. Queste alterazioni possono essere suggestive di un fenomeno di “left shift” di maturazione dei neutrofili, che può essere interpretato erroneamente come un segno di infezione in pazienti immunosoppressi come quelli trattati con micofenolato sodico. Patologie gastrointestinali:
Colite, gastrite da CMV, perforazione intestinale, ulcera gastrica, ulcera duodenale.
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali:
Casi di aborto spontaneo sono stati riportati in pazienti esposte a micofenolato principalmente nel primo trimestre (vedere paragrafo 4.6).
Patologie congenite:
Malformazioni congenite sono state osservate dopo la commercializzazione in bambini di pazienti esposte a micofenolato in associazione con altri immunosoppressori (vedere paragrafo 4.6)
Tabella 1
| Infezioni e infestazioni | |
| Molto comune: | Infezioni virali, batteriche e micotiche |
| Comune: | Infezioni delle alte vie respiratorie, polmonite |
| Non comune: | Infezione della ferita, sepsi*, osteomielite* |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) | |
| Non comune: | Papilloma cutaneo*, basalioma*, sarcoma di Kaposi*, disordini |
| linfoproliferativi, carcinoma a cellule squamose* | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Molto comune: | Leucopenia |
| Comune: | Anemia, trombocitopenia |
| Non comune: | Linfopenia*, neutropenia*, linfoadenopatia* |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Molto comune: | Ipocalcemia, ipokaliemia, iperuricemia |
| Comune: | Iperkaliemia, ipomagnesiemia |
| Non comune: | Anoressia, iperlipidemia, diabete mellito*, ipercolesterolemia*, |
| ipofosfatemia | |
| Disturbi psichiatrici | |
| Molto comune: | Ansia |
| Non comune: | Sogni anomali*, senso di delusione*, insonnia* |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Comune: | Capogiri, cefalea |
| Non comune: | Tremore |
| Patologie dell’occhio | |
| Non comune: | Congiuntivite*, visione annebbiata* |
| Patologie cardiache | |
| Non comune: | Tachicardia, extrasistoli ventricolari |
| Patologie vascolari | |
| Molto comune: | Ipertensione |
| Comune: | Ipotensione |
| Non comune: | Linfocele* |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Comune: | Tosse, dispnea |
| Non comune: | Malattia polmonare interstiziale, congestione polmonare*, respiro |
| sibilante*, edema polmonare* | |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune: | Diarrea |
| Comune: | Distensione addominale, dolore addominale, costipazione, dispepsia, |
| flatulenza, gastrite, nausea, vomito | |
| Non comune: | Tensione addominale, emorragia gastrointestinale, eruttazione, |
| alitosi*, ileo*, ulcerazione delle labbra*, esofagite*, subileo*, | |
| alterazione del colore della lingua*, secchezza delle fauci*, malattia | |
| da reflusso gastroesofageo*, iperplasia gengivale*, pancreatite, | |
| ostruzione del dotto parotideo*, ulcera peptica*, peritonite* | |
| Patologie epatobiliari | |
| Comune: | Alterazione dei parametri della funzionalità epatica |
| Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo | |
| Comune: | Acne, prurito |
| Non comune: | Alopecia |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Molto comune: | Artralgia |
| Comune: | Mialgia |
| Non comune: | Artrite*, dolore alla schiena*, crampi muscolari |
| Patologie renali e urinarie | |
| Comune: | Aumento della creatininemia |
| Non comune: | Ematuria*, necrosi tubulare renale*, stenosi uretrale |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | |
| Non comune: | Impotenza* |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune: | Astenia, stanchezza, edema periferico, piressia |
| Non comune: | Malattia simil-influenzale, edema agli arti inferiori*, dolore, brividi*, |
| sete*, debolezza* | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | |
| Non comune: | Contusione* |
* evento riportato in un solo paziente (su 372).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Vi sono state segnalazioni di sovradosaggi intenzionali o accidentali con micofenolato sodico anche se non tutti i pazienti hanno avuto eventi avversi correlati. In quei casi di sovradosaggio per i quali sono stati riportati eventi avversi, gli eventi rientrano nell’ambito del profilo di sicurezza conosciuto della classe (principalmente discrasie ematiche, sepsi…) (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Sebbene la dialisi possa essere usata per eliminare il metabolita inattivo MPAG, non si ritiene che possa rimuovere quantità clinicamente significative della parte attiva di acido micofenolico (MPA). Ciò è dovuto principalmente all’elevato legame dell’MPA con le proteine plasmatiche, pari al 97%. I farmaci sequestranti degli acidi biliari come la colestiramina, interferendo con il circolo enteroepatico del MPA, possono diminuire l’esposizione sistemica al MPA.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: immunosoppressori, codice ATC: L04AA06.
L’acido micofenolico (MPA) è un inibitore potente, selettivo, non competitivo e reversibile dell’enzima inosina monofosfato deidrogenasi; esso inibisce la via di sintesi de-novo del nucleotide guanosinico, senza essere incorporato nel DNA. Essendo la proliferazione dei linfociti T e B criticamente dipendente dalla sintesi de-novo delle purine, a differenza di altri tipi di cellule che possono utilizzare un meccanismo alternativo, l’azione citostatica del MPA sui linfociti è più potente rispetto a quella esercitata su altri tipi cellulari.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento Dopo somministrazione orale, il micofenolato sodico è ampiamente assorbito. Coerentemente con le caratteristiche della formulazione gastroenterica, il tempo per raggiungere la massima concentrazione (T ) dell’acido micofenolico (MPA) è di circa 1,5 – 2 ore. Circa il 10% dei max profili farmacocinetici determinati dopo la somministrazione del mattino hanno mostrato un prolungamento del valore di T , alcune volte di diverse ore, senza alcuna stimabile influenza max sull’esposizione al MPA nelle 24 ore.
In pazienti stabili con trapianto di rene in trattamento immunosoppressivo con ciclosporina, l’assorbimento gastrointestinale del MPA è stato del 93% e la biodisponibilità assoluta del 72%. La farmacocinetica del micofenolato sodico è risultata proporzionale alla dose e lineare nell’intervallo di dosi testate da 180 – 2160 mg. La somministrazione di una dose singola di micofenolato sodico da 720 mg con cibi ricchi di grassi (55 g di grassi, 1000 calorie) non ha modificato l’esposizione sistemica (AUC) dell’acido micofenolico, il parametro farmacocinetico più importante correlato con l’efficacia, rispetto alla somministrazione del farmaco in condizioni di digiuno. Tuttavia, la massima concentrazione (C ) del MPA è max risultata ridotta del 33%. Inoltre, si è osservato un prolungamento medio dei valori di T e di lag T di 3-5 ore, con valori di T > 15 ore in molti pazienti. L’effetto dell’assunzione di cibo max max sulla farmacocinetica del micofenolato sodico può quindi portare ad una sovrapposizione dell’assorbimento da un intervallo di dose all’altro. Tuttavia, questo effetto non ha mostrato alcuna significatività clinica.
Distribuzione Il volume di distribuzione del MPA allo stato stazionario è pari a 50 litri. Sia l’MPA che l’acido micofenolico glucoronide (MPAG) vengono legati fortemente alle proteine plasmatiche (rispettivamente 97% e 82%). La concentrazione di MPA libero può aumentare in condizioni che comportano una diminuzione dei siti di legame delle proteine (uremia, insufficienza epatica, ipoalbuminemia, uso concomitante di farmaci ad elevato potere di legame con le proteine plasmatiche). Ciò può portare ad un rischio maggiore di eventi avversi correlati al MPA.
Biotrasformazione Il MPA è metabolizzato dall’enzima glucuroniltransferasi in glucuronide fenolico del MPA, il glucoronide dell’acido micofenolico (MPAG). Il MPAG è il principale metabolita del MPA e non ha alcuna attività biologica. Nei pazienti stabili in terapia con ciclosporina dopo trapianto di rene, circa il 28% della dose di micofenolato sodico somministrata oralmente è metabolizzata a MPAG mediante il metabolismo presistemico. L’emivita del MPAG, più lunga di quella del MPA, è di circa 16 ore e la sua clearance di 0,45 L/h.
Eliminazione L’emivita del MPA è di circa 12 ore e la clearance è di 8,6 l/ora. Anche se nelle urine sono presenti quantità trascurabili di MPA (<1,0%), esso viene eliminato principalmente nelle urine come MPAG. La quota di MPAG secreta nella bile è disponibile per la deconiugazione da parte della flora intestinale. Il MPA che si forma attraverso questo processo può essere quindi riassorbito. Circa 6–8 ore dopo la somministrazione di micofenolato sodico è possibile, infatti, osservare un secondo picco di concentrazione del MPA, correlato al riassorbimento del MPA deconiugato. Nelle preparazioni a base di MPA, c’è ampia variabilità nei livelli di concentrazione plasmatica minima di MPA e quelli più alti (C > 10 μg/mL) sono stati osservati al mattino in circa il 2% dei pazienti trattati con micofenolato sodico. Tuttavia, durante gli studi, l’AUC allo steady state (0-12h) che è indicativo dell’esposizione complessiva, ha mostrato una minore variabilità rispetto a quello della concentrazione plasmatica minima (C ). trough
Tabella 2 Parametri farmacocinetici medi (DS) relativi a MPA dopo somministrazione orale di micofenolato sodico in pazienti con trapianto di rene in trattamento immunosoppressivo con ciclosporina.
| Adulti, 720 mg due volte | Dose | T * max | C max | AUC 0-12 |
| al giorno, dose multipla, | (h) | (μg/mL) | (μg x h/mL) | |
| trattamento cronico | ||||
| (Studio ERLB 301) | ||||
| n=48 | ||||
| 14 giorni dopo il trapianto | 720 mg | 2 | 13,9 (8,6) | 29,1 (104) |
| 3 mesi dopo il trapianto | 720 mg | 2 | 24,6 (13,2) | 50,7 (17,3) |
| 6 mesi dopo il trapianto | 720 mg | 2 | 23,0 (10,1) | 55,7 (14,6) |
| Adulti, 720 mg due volte | Dose | T * max | C max | AUC 0-12 |
| al giorno, dose multipla, | (h) | (μg/mL) | (μg x h/mL) | |
| trattamento cronico | ||||
| (Studio ERLB 302) | ||||
| n= 18 | ||||
| 18 mesi dopo il trapianto | 720 mg | 1,5 | 18,9 (7,9) | 57,4 (15,0) |
| Popolazione pediatrica | Dose | T * max | C max | AUC o-∞ |
| 450 mg/m2 dose singola | (h) | (μg/mL) | (μg x h/mL) | |
| (Studio ERL 0106) | 450 mg/m2 | 2,5 | 31,9 (18,2) | 74,5 (28,3) |
| n=16 | ||||
*valori medi
Farmacocinetica in pazienti sottoposti a trapianto renale in trattamento immunosoppressivo con ciclosporina:
Nella Tabella 2 sono riportati i parametri farmacocinetici medi del MPA dopo somministrazione di micofenolato sodico. Nel periodo immediatamente successivo al trapianto, i valori medi di AUC e di C del MPA max sono stati circa la metà dei valori determinati sei mesi dopo il trapianto.
Compromissione renale La farmacocinetica del MPA sembra non essere modificata dallo stadio di normale funzionalità renale fino all’insufficienza renale. Al contrario l’esposizione al metabolita MPAG aumenta con la diminuzione della funzionalità renale, e risulta essere circa 8 volte più elevata in presenza di anuria. La clearance del MPA e quella del metabolita MPAG non sono state influenzate dall’emodialisi. La concentrazione del MPA libero può aumentare significativamente in condizioni di insufficienza renale, probabilmente a causa di una diminuzione del legame del MPA con le proteine plasmatiche in presenza di elevate concentrazioni ematiche di urea.
Compromissione epatica La glucuronazione epatica del MPA è scarsamente alterata dalla presenza di patologie del parenchima epatico, come osservato in volontari con cirrosi alcolica. Gli effetti dell’epatopatia sul metabolismo del farmaco dipendono probabilmente dal tipo di patologia. Tuttavia, un’epatopatia con danno prevalente alle vie biliari, come la cirrosi biliare primaria, può avere un effetto differente.
Bambini e adolescenti Sono disponibili dati limitati sull’uso di micofenolato sodico nei bambini e negli adolescenti. Nella precedente tabella 2 vengono descritti i parametri farmacocinetici medi (DS) del MPA in pazienti pediatrici stabili (di età compresa tra 5 e 16 anni) con trapianto renale, in terapia immunosoppressiva con ciclosporina. L’AUC media del MPA alla dose di 450 mg/m2 è risultata simile all’AUC determinata negli adulti trattati con micofenolato sodico alla dose di 720 mg. La clearance apparente media del MPA è stata di circa 6,7 L/h/m2.
Genere Non ci sono differenze di genere clinicamente significative nella farmacocinetica di micofenolato sodico.
Anziani La farmacocinetica nell’anziano non è stata valutata con appropriati studi. L’esposizione del MPA sembra non variare in modo clinicamente significativo con l’età.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Negli studi di tossicità a dosi ripetute condotti con micofenolato sodico nel ratto e nel topo, i principali organi colpiti sono stati il sistema emopoietico e quello linfoide. L’anemia aplastica, rigenerativa è stata identificata quale espressione di tossicità dose-limitante nei roditori esposti a MPA. La valutazione dei mielogrammi ha evidenziato una diminuzione marcata delle cellule eritroidi (normoblasti e eritroblasti policromatici), un’ipertrofia splenica dose dipendente e un aumento dell’ematopoiesi extra-midollare. Questi effetti si sono verificati a livelli di esposizione sistemica equivalenti o inferiori rispetto a quelli osservati nell’ambito clinico in pazienti sottoposti a trapianto renale con la dose raccomandata di micofenolato sodico pari a 1,44 g/die.
Nel cane sono stati osservati effetti gastrointestinali a livelli di esposizione sistemica equivalenti o inferiori rispetto a quelli osservati nell’ambito clinico con la dose raccomandata.
Il profilo tossicologico dell’acido micofenolico (come sale sodico) derivante dagli studi preclinici risulta quindi essere in linea con gli eventi avversi osservati negli studi clinici, che forniscono dati di sicurezza di maggior rilevanza per la popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.8).
In tre test di genotossicità (saggio in vitro sul linfoma nel topo, sui micronuclei delle cellule V97 di criceto cinese e saggio in vivo sui micronuclei del midollo osseo nel topo), l’acido micofenolico ha evidenziato la possibilità di causare aberrazioni cromosomiche. E’ possibile che gli effetti osservati siano correlati al meccanismo d’azione farmacodinamico, cioè l’inibizione della sintesi di nucleotidi in cellule sensibili. Altri test di mutazione genetica in vitro non hanno mostrato attività genotossica.
L’acido micofenolico (come sale sodico) non è risultato cancerogeno nel ratto e nel topo. Negli studi di carcinogenesi condotti nell’animale la massima dose testata corrisponde ad un’esposizione sistemica (AUC o C ) pari a circa 0,6 – 5 volte quella osservata in pazienti max sottoposti a trapianto renale trattati con la dose raccomandata pari a 1,44 g/die.
L’acido micofenolico (come sale sodico), anche a dosi che hanno provocato tossicità generale ed embriotossicità, non ha alcun effetto sulla fertilità dei ratti maschi e femmine.
In uno studio di teratogenesi nel ratto con l’acido micofenolico (come sale sodico) alla dose di 1 mg/kg, sono state osservate malformazioni nella progenie, comprese anoftalmia, exencefalia ed ernia ombelicale. L’esposizione sistemica corrispondente a tale dose è pari a 0,05 volte l’esposizione clinica con la dose di micofenolato sodico di 1,44 mg/die (vedere paragrafo 4.6).
In uno studio sullo sviluppo pre e postnatale nel ratto, l’acido micofenolico (come sale sodico) ha provocato ritardi nello sviluppo (riflesso pupillare anormale nella femmina e separazione del prepuzio nel maschio) alla dose massima di 3 mg/kg che induce anche malformazioni.
In un saggio in vitro di fototossicità 3T3 NRU, l’acido micofenolico (come sale sodico) ha mostrato un potenziale fototossico.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo Amido di mais Povidone Crospovidone Lattosio monoidrato Silice colloidale anidra Magnesio stearato
Rivestimento Ipromellosa ftalato Titanio diossido (E 171) Ferro ossido giallo (E 172) Indigotina (E 132) (solo per le compresse da 180 mg) Ferro ossido rosso (E 172) (solo per le compresse da 360 mg) Ipromellosa (E 464) Macrogol
Inchiostro di stampa Gommalacca (esterificata al 20%) Ferro ossido nero (E 172) Propilene glicole (E1520)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Acido Micofenolico Tillomed 180 mg compresse gastroresistenti è disponibile in confezioni contenenti 50×1, 100×1, 120×1 o 250×1 compresse gastroresistenti in blister monodose perforati in OPA/Alu/PVC.
Acido Micofenolico Tillomed 360 mg compresse gastroresistenti è disponibile in confezioni contenenti 50×1, 100×1, 120×1 o 250×1 compresse gastroresistenti in blister monodose perforati in OPA/Alu/PVC.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Al fine di mantenere integro il rivestimento enterico, le compresse non devono essere frantumate (vedere paragrafo 4.2).
L’acido micofenolico ha dimostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 4.6). Se fosse necessaria la frantumazione delle compresse di Acido Micofenolico Tillomed, evitare l’inalazione o il diretto contatto della polvere con la pelle o con la membrana mucosa.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Tillomed Italia S.r.l. Viale Giulio Richard 1, Torre A 20143 Milano (MI), Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
051755015 – “180 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755027 – “180 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 100X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755039 – “180 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 120X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755041 – “180 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 250X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755054 – “360 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755066 – “360 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 100X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755078 – “360 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 120X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC 051755080 – “360 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI” 250X1 COMPRESSE IN BLISTER DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA OPA/AL/PVC
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
DELL’AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: 11 aprile 2025
